生物技术专项实施方案.doc

生物技术专项实施方案（医药生物技术）一、背景和意义生物医药和医疗器械行业作为高新技术产业的重要组成部分，是浙江省重点培育发展的战略性新兴产业，生物医药科技与产业的发展是事关人民健康、经济发展、社会稳定的重大问题，也是构建和谐社会的重要基础。国家中长期科学和技术发展规划纲要（20062020年）（国发200544号文）将“人口与健康”列为重点领域及优先主题之一， 提出要研制重大新药和先进医疗设备，攻克新药、大型医疗器械、医用材料和释药系统创制关键技术，加快建立并完善国家医药创制技术平台，推进重大新药和医疗器械的自主创新。要加强中医药继承和创新，推进中医药现代化和国际化。并将重大疾病防治水平显著提高，艾滋病、肝炎等重大疾病得到遏制，新药创制和关键医疗器械研制取得突破，具备产业发展的技术能力作为发展重点目标之一。为新药创制和关键医疗器械行业的发展提供了一系列政策和制度的支持和保障。可以预见，我国新药创制和医疗器械市场将迎来一个快速发展的时期。 “十一五”期间，我省医药行业总体实现了快速增长，医药产业规模居全国第4位，出口占全国20%以上，继续处于首位，行业经济效益处全国前列。创新能力显著增强，以企业为主体，市场为导向，产学研结合的创新机制初步建立；药物研发平台、工程中心，产业联盟等科技创新实体建设取得重要进展；研发队伍壮大，素质提高；新产品开发显成效，专利药首仿起步早，产业结构进一步优化。特别是通过“十一五”专项的实施，我省的生物技术（包括生物制药、化药、中药和医疗器械）在自主创新方面取得了可喜的成绩，初步形成具有浙江特色的块状经济。如浙江贝达药业的治疗非小细胞性肺癌的1.1类新药“盐酸埃克替尼”获得新药证书，另有4个一类新药获得临床批文进入临床试验阶段。医用生物材料研发居国内领先，在医用高分子材料及制品、药物载体材料、医用植入材料和人工器官、医用缝合材料及粘合剂、体外循环及血液处理设备等方面形成了较大的产业规模。但在取得快速发展的同时，也存在突出的问题：与山东、江苏等兄弟省的行业多项科技、经济指标差距变大，原料药向制剂转型力度不大，制剂产业规模偏小；产品同质化竞争严重，自主创新和高附加值产品匮乏，原料药产业的环保、安全等问题尚未得到根本解决，出口产品附加值有待进一步提升。与国际先进水平相比，在新药先导化合物和药物药效评价及安全性早期评价技术等方面差距较大。高端医疗设备被国外知名企业垄断的局面尚未改变，重大基础医疗装备、生物医用材料产品的竞争实力不强。中药产业发展缓慢。因此，根据浙江省医药行业的发展基础与特点，“十二五”期间，在重视已有研究成果的应用转化的基础上， 建立和完善我省新药创制和医疗器械开发的科技创新体系，以诊断治疗重大疾病新药研制与医疗器械产品开发为主线，以自主创新为突破口，以产学研结合为切入点，实现由仿制为主向创制为主的战略转变、原料药出口为主向制剂出口为主的根本转变，必将有助于提高浙江省新药和医疗器械的研发水平、产业化能力和国际竞争力，实现我省生物医药科技与产业的跨越式发展。二、总体目标以加快发展为主题，以提高竞争力和产品市场占有率为目标，以接轨国际为方向，突出自主创新，促进结构优化和产品升级。解决制约我省新药创制和医疗器械发展急需的共性和关键技术，构筑符合市场机制的产业化通道和技术平台，提高企业的核心竞争力。根据国内外新药创制和医疗器械发展的趋势和浙江省的实际情况，在“十一五”的基础上，在继续重视自主创新的同时，其重点在于应用成果的转化，把“十一五”期间形成的新技术、新产品逐步在新药创制和医疗器械的产业化中得以体现。研发重点放在1类化药新药、中药、基因工程药物、微生物药物、抗体药物、新型疫苗、生物制药共性关键技术、大品种药物的技术改造以及其它生物技术制品等方面；兼顾中药保健品的特色优势，在中药种植和中药制药技术及设备等领域重点突破若干个关键技术；研究开发符合我国医疗卫生体系、临床急需的医学影像设备、检测和分析仪器、早期诊断与精确治疗设备、生物医用材料和试剂、以及数字化医疗信息系统等重大基础医疗装备，形成产品并实现产业化；培育新药创制和医疗器械科技产业和龙头企业，实现我省生物技术产业的可持续发展。1获得5-6种新药证书或生产批文，有8-10种以上药物获得临床批件，申请或获得授权发明专利40项以上，中药提取物或中成药争取通过美国FDA或欧盟COS认证；开发出5-8个医疗器械产品，申请或获得SFDA认证和相关临床批件，实现规模化生产与推广示范应用；2建立起与国际接轨、为新药创制和医疗器械开发服务的省级技术平台，建设药效评价、药物代谢、安全评价、制剂、药物质量控制等新药临床前研究开发技术平台, 形成基本满足新药创制要求与国际接轨的药物创新体系；建设产品评估、安全评价和质量控制的医疗产品研究技术平台，能为全社会提供支撑与服务的我省新药创制和医疗器械体系。3培育1-2家上市企业、2-3家科技型龙头企业、7-8家科技型示范企业；4攻克8-10项新药创制和医疗器械研发的共性和关键技术。三、拟解决的重大技术问题和主攻方向在“十一五”生物医药重大专项实施的基础上，加强化学药、生物制药和中药关键、共性技术的研究和创新药物研发平台建设；重点开展采用新策略、新机理、新技术发现的具有新机制、新结构的创新药物的临床前及临床研究; 重点解决大品种药物技术改造过程中的发酵技术、生物催化工程技术、分离纯化技术、剂型改造技术、节能减排技术等；重点开展中药药效筛选和配伍、中药材种植、饮片加工、中成药质量评价研究，解决中药大品种二次开发和中药制药设备的关键技术问题；重点关注疗效好、需求量大、市场占有率高或增长潜力大、附加值高的药物大品种的技术升级, 专利到期药物大品种的技术再创新; 控缓释、靶向定位等新制剂和新剂型的研发。针对我国医疗器械发展需求，重点围绕重大基础医疗器械与装备、数字化与个体化医疗工程技术及设备、生物医用材料与生物诊断技术等三个方向进行技术创新、产品开发以及产业化，研究开发目前主要依赖进口的中高端大型医学影像和诊疗关键技术、与城乡社区卫生相适宜的普及型医疗器械技术、医用生物材料以及面向重大高发疾病的生物诊断技术，形成具有自主知识产权的产品。（一）化学药物部分1创新药物研究开发 根据浙江省的特点，重点针对恶性肿瘤、心血管疾病、老年退行性疾病、耐药性病原菌感染、肺结核、病毒感染性疾病等重大疾病以及其他严重危害人民健康的多发病和常见病，紧密围绕临床用药需求，自主创制一批化学药物。重点支持：采用新策略、新机理、新技术发现的具有新机制、新结构的创新药物研发。重点支持通过新靶点或多靶点、分子靶向或信号网络机制产生药效的新化学实体。申报品种必须是1类新药，优先支持1.1类新药。鼓励具有突出临床价值或明显协同作用的固定剂量比例的复方新药及新制剂研究。 （1）化药新药临床研究研究内容：针对严重危害人民健康的重大疾病，具有新结构、新物质、新配方、新制剂（靶向、长效、缓控释）或新用途等特征的化学药开展并完成规范、科学的临床研究。重点支持在“十一五”已取得临床批件或、期临床试验初步结果较好的新药。目标：获得新药证书或向国家食品药品监管局提交新药证书申报资料。（2）化药新药临床前研究研究内容：针对严重危害人民健康的重大疾病，对候选药物开展新颖性、有效性、安全性评估等临床前研究工作。促进具有专利、成药性好、可产业化的新药进入临床研究。研究目标：获得国家食品药品监管局新药临床试验研究批准文件或受理通知书。2化学药大品种技术改造重点支持：疗效好、需求量大、市场占有率高或增长潜力大、附加值高的化学药大品种及专利到期药物大品种的技术升级及技术再创新。（1）大品种化学药的技术升级研究内容：选择市场需求量大、技术改造需求迫切的化学药大品种，通过化学药合成路径的绿色化改造和设计、生产工艺和设备的优化提升、有毒有害原科和溶剂的有效替代、膜分离等高效分离技术和产品精制提纯技术的采用以及国际先进合成制造技术的吸纳，进一步提高药品质量与标准，切实保证药物疗效和安全性，大幅度降低能耗及“三废”排放, 降低生产成本，改善生产环境。研究目标：通过国家食品药品监督管理局相关审批，形成具有产业规模和国际竞争力的大品种。（2）专利到期药物大品种技术再创新研究内容：选择国内临床应用急需，出口潜力大的专利到期药物，通过引进消化吸收与再创新，进行生产工艺、质量标准、疗效和安全性的系统研究，按照有关国际标准规范和质量等要求，进行研制并实现产业化。研究目标：获得新药证书，实现产业化。3创新药物研发平台结合创新药物研发的关键共性技术及我省新药研发的实际需求，根据有所为有所不为的原则，建设药效评价、药物代谢、安全评价、制剂等新药临床前研究开发技术平台。（1）临床前药效学评价技术平台研究内容：建立更接近人体疾病发病机理并能精确反映防治心脑血管疾病、恶性肿瘤、神经退行性防治药物疗效的新型药效学实验模型；建立与国际接轨和规范要求的药效评价指标；能够在药效学评价中综合应用先进的平台技术。研究目标：符合国际规范要求的的药效学评价方法、技术和模型, 完成2个以上符合国际规范和标准的创新药物的药效学评价工作。（2）临床前药物代谢动力学技术平台研究内容：药物代谢动力学与代谢组学整合研究；细胞分子水平的体外药代动力学高通量筛选与评价技术研究；代谢产物的快速鉴定、活性预测及活性代谢物的药代动力学研究；药物代谢相互作用的整体和离体研究，临床药物相互作用预测；难溶（不溶）药物和新型药物释放系统的体内外代谢动力学研究等方面的研究。研究目标：建成符合国际标准、国内领先的能解决创新药物研究中药物代谢动力学研究与评价等关键技术的模型和方法；制定与国际接轨的药物代谢动力学研究技术规范。（3）药物安全评价技术平台研究内容：严格按照国际药物临床前安全性评价的技术规范要求,重点开展早期、快速药物临床前安全性评价的新技术、新方法、新模型的研究；完善与规范毒性病理学实验技术和诊断技术标准；研究建立特异性强、灵敏度高的分析方法和毒代动力学模型；建立能被国际认可的GLP安全评价与管理系统等。研究目标：建立符合GLP规范，可对创新药物进行准确安全性评价的技术平台。（4）新制剂研发技术平台研究内容：包括主动靶向给药系统，透皮给药系统，口服缓控释、速释给药系统，粘膜给药系统，载体给药系统等；开展药剂学性质研究、体内外相关性以及生物等效性研究及给药新剂型研究。研究目标：建立释药系统技术平台，研究和完善新型给药系统技术指标体系, 课题实施期内至少为外单位研制的1-2种药物提供新制剂和新剂型的技术服务。4新药研发关键共性技术研究针对化学药新药研究开发、药物大品种技术改造和新药产业化发展的关键环节，重点攻克严重制约发展的瓶颈技术。力争突破3-5项制约创新药物研究开发的关键技术，加速新药创制的进程，有力推动创新药物研究开发及产业化水平。（1）药物晶型研究技术研究内容：规模化药物结晶制备新技术研究，药物晶型质量标准研究，药物晶型分析技术。研究目标：解决药物晶型与其溶解性、稳定性及口服生物利用度等药物特性之间的关系, 提高药物质量，并在药物研究中得到应用。（2）药物大品种质量控制关键技术研究内容：生产过程中不同环节质量控制的关键技术、以及药品制剂质量控制的关键技术研究。研究目标：提高药物大品种生产质量控制水平，建立符合国际规范要求的质量标准体系，使质控水平达到同类产品国际标准要求。（二）生物制药部分在研究基因工程技术、单克隆抗体技术、大规模细胞培养技术、生物药物分离纯化技术、制剂技术、临床诊断技术的基础上，有针对性和重点地开发以下几类重要的生物药物的临床前研究、临床研究和产业化研究，同时开展若干种生物制药过程中的关键技术，力求在新药创制和共性关键技术的研制上有新的突破。1基因工程药物和抗体药物（1）新型基因工程药物：包括能明显延长半衰期有的第二代基因工程药物，针对治疗重大疾病研发出具有良好治疗效果的新型基因工程药物；具有自主知识产权，在“十二五”期间可获得SFDA的临床批文或新药证书，能获得生产批文，能形成一定的生产规模的优先资助。（2）抗体治疗药物：包括G蛋白偶联受体抗体类药物、治疗肿瘤抗体以及其它新型的治疗抗体新药。具有自主知识产权，按照1.1类新药的要求研发的新型抗体类药物，完成展临床前和临床研发工作，十二五期间获得SFDA临床批件，并开展部分临床工作；其他新型抗体药物应获得新药证书。 2微生物药物（1）新型抗生素药物：采用微生物发酵技术，研制出可治疗重大疾病的新型抗生素药物；具有自主知识产权，在“十二五”期间可获得SFDA的临床批文或新药证书。（2）抗真菌药物：利用微生物和基因工程技术，筛选得到能够生产新型抗真菌药物的生产菌种，研制出新型抗真菌治疗药物；具有自主知识产权，在“十二五”期间可获得SFDA的临床批文或新药证书。（3）心脑血管疾病治疗药物以及抗排斥、免疫调节剂类药物：采用微生物发酵技术，研制出可治疗心脑血管疾病治疗药物，完成新型免疫调节剂类药物的生产，提高药物质量，降低生产成本；获得原料药或制剂的新药证书，产品规模化生产，可以形成原料药出口市场，制剂进入临床使用。3新型疫苗研制各类预防和治疗性的新型疫苗，重点开展预防和治疗重大疾病的疫苗，包括艾滋病疫苗、手足口病疫苗以及重大传染病与肿瘤的新型疫苗等，开展相应的研究和产业化工作，包括前期的研发工作、临床前的工作、临床试验、产业化等，对于有希望获得新药证书的产品可以优先资助。对于艾滋病疫苗要求在“十二五”期间完成临床前研究，获得SFDA的临床批文；对于手足口病疫苗必须获得SFDA新药证书和生产批文；对于其他重大传染病与肿瘤的预防和治疗性新型疫苗，要求 “十二五”期间能完成临床前的工作，获得SFDA临床证书。4共性关键技术（1）生物催化技术与生物化学组合技术：重点选择3-5种药物，包括手性药物、甾体药物或其它化学合成比较困难的药物，研究其生物催化技术、生物拆分技术，生物技术和化学合成技术联用的生物化学组合技术。具有自主知识产权，获得SFDA的临床批文或生产批文。（2）具有生物活性药物的分离纯化技术：研发用于专门分离抗体的新型分离纯化技术，用于基因工程药物的蛋白质复性技术。具有自主知识产权，结合新药研发并有可能获得SFDA的临床批文或生产批文的将获优先资助。 （3）哺乳动物细胞高密度无血清培养技术及中试生产技术：研发出新型和高效的哺乳动物细胞高密度无血清培养技术，以及放大技术，结合实际药物的表达和制备。具有自主知识产权，完成中试工艺，结合新药研发并有可能获得SFDA的临床批文或生产批文的将获优先资助。（4）代谢病和心血管疾病的早期机体功能监测及分子诊断技术：主要针对糖尿病和高血压，开展疾病代谢组学、患者血清microRNA的分离和鉴定、尿液蛋白质组学等研究。获得新型的早期机体功能监测及分子诊断技术，具有自主知识产权，可用于实际诊断过程。5大品种药物的技术改造以及其它生物技术制品（1）心脑血管疾病治疗药物。采用微生物细胞培养和酶制备、生物催化、化学合成或其组合技术，完成心脑血管疾病重大治疗药物如他汀类药物等的技术改造，进一步提高药品质量、疗效和安全性；具有自主知识产权，并通过SFDA相关审批，形成产业规模，能耗、废物排放及生产成本等指标具有较强的国际竞争力。（2）抗重症感染药物。包括采用微生物细胞培养和酶制备、手性生物催化技术和化学合成组合技术，实现新型抗生素如碳青霉烯类和青霉烯类抗生素药物母核及其重要手性侧链的高效合成。具有自主知识产权，进一步提高药品质量、疗效和安全性，降低能耗、废物排放及生产成本，并通过SFDA相关审批。（3）精神性和神经痛疾病治疗药物。通过手性生物催化及与化学合成耦合技术，选择新一代需求量大或专利到期的精神性和神经痛疾病治疗药物进行技术改造和技术创新，进一步提高药品质量、疗效和安全性，降低能耗、废物排放及生产成本，通过SFDA相关审批，形成产业规模和较强的国际竞争力。（4）以基因工程技术为主体研发人源化医学标准物质。形成具有自主知识产权的高附加值生物技术产品链，包括医学计量标准品、校准品和质控品。满足国家诊疗体系改革过程中对临检结果互认的需求。（三）中药部分1创新中药研究开发重点针对心血管病、代谢性疾病、病毒性疾病、恶性肿瘤等重大疾病及其他严重危害人体健康的常见病，紧密围绕用药需求，自主创制一批中药新药。本方向重点支持：研究基础好或医院制剂且疗效特色明显的创新中药研发。优先支持中药五类新药或浙产药材为主要原料的品种。（1）中药新药临床研究研究内容：针对严重危害人民健康的重大疾病或常见病的中药开展并完成规范、科学的临床研究。重点支持在“十一五”已取得临床批件或、期临床试验初步结果较好的品种。目标：获得新药证书或向国家食品药品监管局提交新药证书申报资料。（2）中药新药临床前研究研究内容：针对严重危害人体健康的重大疾病或常见病候中药选药物开展处方、工艺、质控、有效性、安全性等临床前研究工作。研究目标：获得国家新药临床批件或受理通知书；申请或获得授权发明专利。2中药大品种二次开发研究本方向重点支持：疗效特色明显、需求量大、市场占有率高或增长潜力大的中药大品种进行二次开发研究。研究内容：主要包括工艺、剂型改进；处方中贵、稀原料的替代；质量标准提高；优势特色研究（中医证候特色、主要药效强度和相关药效、药效物质和作用机制，相关以及药动学等）。优先支持年销售5000万元以上或以浙产药材为主要原料的品种。研究目标：工艺、剂型改进和贵、稀原料替代研究，需获生产批件；质量标准提高和优势特色研究，需新增效益或销售50以上。3中药材新品种选育、规范化种植和产地初加工研究本方向重点支持：“浙八味”、 铁皮石斛、灵芝、金银花、益母草、雷公藤、薏苡、南方红豆杉、天台乌等浙产重要特色中药材的研究研究内容：中药材种质资源收集、整理和评价；新品种（品系）选育、推广；规范化生产技术研究及应用；产地初加工技术研究及产业化应用。研究目标：育成浙产名优中药材新品种（新品系）10个并建立相应的繁育及应用体系；研究和集成5-8种浙产重要中药材规范化种植技术并推广应用；中药材初加工方法创新性改进。4中药制药设备技术与研制本方向重点支持：中药提取、制剂生产过程中不能满足生产需要或生产技术改进或提高后急需的设备。研究内容：挥发性成分收集技术及设备；有机溶媒回收利用技术及设备；中药新制剂技术及设备；中药生产过程全程质量控制技术及设备；中药制药工艺集成技术及设备。研究目标：技术显著创新，设备实用价值大，且通过认证并投产。5特色中药保健品研发本方向重点支持：应用 “浙八味”等浙产名优药材为主要原料或社会需求特大的新功能产品研发。研究内容：浙产著名保健品深度开发； 浙产名优药材保健功能及产品开发；新保健功能方法学研究及产品开发。研究目标：完成产品研发并获生产批件。6创新中药研发平台结合创新中药研发的关键共性技术及我省中药新药研发的实际需求，根据优势优先的原则，建设中药药效筛选和评价、中药提取和制剂、中药质量标准和安全性等新药临床前研究开发技术平台。（1）中药药效筛选和评价技术平台研究内容：制备更接近人体疾病发病机理或显示中医证候特色并能较好反映防治心脑血管疾病、代谢性疾病、恶性肿瘤等中药疗效的药效学模型；开展中药特色或与国际接轨和规范要求的药效评价方法和指标体系研究。研究目标：建立有中药特色或符合国际规范要求的药效学评价方法、技术和模型,形成技术平台， 完成3个以上有中药特色或符合国际规范和标准的创新药物的药效学评价工作。（2）中药提取和制剂技术平台研究内容：充分应用中药化学等现代技术，开展中药成分的提取和纯化技术研究；适合中药特点的剂型及现代新剂型应用技术研究；提高药材利用率、产品标准及疗效和节能减排等技术研究。研究目标：建立中药有效部位纯化和特色中药制剂或新型制剂技术平台，提供3种以上中药提取分离和新制剂技术等服务。（3）中药质量标准技术平台研究内容：应用化学和生物等先进技术，开展多个有效成分质控、药效相关指纹图谱或生物活性为指标的综合评价研究；药材、药饮片、提取物、制剂一体化质量标准体系研究；制定质量控制技术规程。研究目标：建立有中药特色并符合国际规范要求的中药质量标准评价方法和指标,形成技术平台， 制订3个以上有中药特色并符合国际规范和标准的创新中药的质量标准。（4）中药安全性评价技术平台研究内容：中药过敏性和早期、快速药物临床前安全性评价的新技术、新方法、新模型研究；完善与规范毒性病理学实验和诊断技术;特异、灵敏的病理分析方法和毒代动力学模型研究；有中药特点和被国际认可的评价、管理系统研究。研究目标：建立符合GLP规范、具有中药过敏性或早期、快速药物临床前安全性评价新技术、新方法、新模型的技术平台，完成三个以上创新中药安全性评价。7中药新药研发关键共性技术研究针对中药新药研究开发、中药大品种技术改造和中药产业化发展的关键环节，重点攻克严重制约发展的瓶颈技术。力争突破35项制约创新中药研究开发的关键技术，加速推动创新中药的研究开发及产业化水平。（1）中药筛选评价技术研究内容：研究用于防治发病率高、治疗药物少的重大疾病中药筛选模型，并能反映中药特色，且与人体疾病相关性密切的评价体系。研究目标：建立特色中药筛选模型，能开展三种以上创新中药的药效筛选和评价。（2）中药提取物纯化和干燥技术研究内容：中药提取物高提取率和快速纯化，并符合环保和经济性；中药提取物高活性、低温快速干燥等。研究目标：形成中药提取物高提取率和快速纯化和高活性、低温快速干燥体系和参数，完成3-5中药提取物的纯化干燥。（3）中药质量检测关键技术研究内容：针对中药特点，开展以中药活性相关指标为主体的中药质量检测研究。研究目标：建立符合国内或国际规范要求的新的质量标准体系，完成制订23中药新质量标准。（4）中药安全性检测技术研究内容：中药过敏性检测、早期、快速中药毒性检测和毒理学检测新技术。研究目标：建立中药过敏性检测或早期、快速中药