高血压与降压药基础知识1

高血压及降压药基础知识 1 高血压基础 2005中国高血压指南 血压分类及高血压诊断标准 中国高血压防治指南2005年修订版 高血压患者心血管危险分层标准 高血压的病因 原发性90 继发性5 10 肾动脉狭窄 肾炎 嗜铬细胞瘤等导致 原因未明 心肌梗死 左心室肥厚 心力衰竭 终末期肾病 卒中 视网膜出血 失明 高血压 高血压所导致的靶器官损伤 2 高血压的治疗目的 高血压患者治疗的两大目标 降压达标是硬道理 高血压患者 140 90mmHg 糖尿病患者 130 80mmHg 慢性肾脏疾病 130 80mmHg 血压控制目标值 24小时降压都很平稳 2005中国高血压指南 指出 为了有效地防止靶器官损害 要求每天24小时内血压稳定于目标范围内 如此可以防止从夜间较低血压到清晨血压突然升高而致猝死 卒中或心脏病发作 3 降压药物概述 理想的降压药物是怎样的 降压达标是硬道理 24小时降压都很平稳 保护心 脑 肾等靶器官也非常重要 一天一次 方便服用 副作用小 高血压 血管紧张素转换酶抑制剂 血管紧张II受体拮抗剂 受体阻滞剂 利尿剂 钙通道阻滞剂 沙坦 洛尔 普利 地平 噻嗪 高血压的药物治疗 16 利尿剂 作用机制 尚不明确 初期 增加尿钠排出 减少血容量和心输出量 6 8周后主要使外周阻力下降 17 分类 利尿剂的代表药物 18 利尿剂 不良反应 低血钾症脂代谢紊乱高血糖症高尿酸血症阳痿 19 利尿剂 循证医学 20 机制 尚不明确 1减少心排血量 机体产生适应性反应 外周阻力下降2阻滞中枢 受体 减少交感神经的传导3阻断交感神经 抑制去甲肾上腺素的释放4阻断肾脏 受体 抑制肾素释放 21 非选择性 阻断剂 心得安 选择性 1 受体阻断剂 阿替洛尔美托洛尔 22 不良反应 1心力衰竭 加重心衰2支气管痉挛 加重哮喘3肢端循环障碍 肢冷4中枢神经系统 多梦 失眠 乏力 抑郁5对血脂的不良影响 甘油三脂6糖耐量异常7阳痿 23 作用机制 不完全清楚 24 常见药物 开搏通 卡托普利 悦宁定 依拉普利 蒙诺 福辛普利 洛丁新 苯那普利 抑平舒 西拉普利 25 不良反应 1咳嗽 干咳 难以耐受3 22 2肾功能损害 肾动脉狭窄 已存在肾功能衰竭时 会加重或诱发肾衰3高钾血症 肾功能不全易发4血管性水肿 可危及生命 0 1 0 2 26 循证医学 ACEI治疗进展性肾功能不全 AIPRI 病例 583例时间 3年用药 苯那普利 结论 1 ACEI苯那普利对各种病因的轻中度肾功能不全可起保护作用2 可降低舒张压 减少蛋白尿排除量 ACE 血管紧张素转换酶AT1受体 血管紧张素II受体1 降压机制 血管紧张素I 血管紧张素II ACE 血管收缩 醛固酮分泌 血压升高 作用于AT1受体 血管紧张素原 肾素 ARB选择性地阻断AT1受体 血管紧张素II缩血管与刺激肾上腺释放醛固酮的作用受到抑制 导致血压降低 ARB ARB市场 6大沙坦 氯沙坦 缬沙坦 厄贝沙坦 替米沙坦 坎地沙坦 奥米沙坦 科素亚 默沙东 代文 诺华 安博维 赛诺菲 美卡素 德国勃林格殷格翰 毕洛斯 武田 傲坦 三共制药 ARB 29 不良反应 头痛头晕咳嗽 医学界的看法 ARB 4 各类降压药物主要特点 降压药物的作用比较 5 指南推荐情况 2005中国高血压指南 5大类降压药物均可选用 附件 重要的高血压指南 美国JNC7指南 2003 ESC ESH指南 2007版和2009年再评价 英国NICE指南日本高血压指南中国高血压指南 2005 CCB基础知识 1 概述 抗高血压市场概况 目前市场份额最高仍为CCB类 占40 什么是钙通道 由 1 2 五个亚单位组成亚单位之间形成小孔供钙离子通过CCB引起钙通道蛋白质构象变化 阻止钙离子进入细胞内 39 降压作用机制 扩张外周动脉 扩张冠状动脉 心肌抑制作用 40 适应症 高血压心绞痛 41 不良反应 头痛面红踝部水肿 老三样 2 分类 CCB的分类 按照对通道的作用是否有选择性 钙通道阻滞剂的分类 一 选择性钙通道阻滞剂1类维拉帕米苯烷胺类2类硝苯地平二氢吡啶类3类地尔硫卓苯并硫氮卓类 二 非选择性钙通道阻滞剂4类氟桂利嗪类5类普尼拉明类等 CCB的分类 按照作用的通道类型 L通道 硝苯地平 L N通道 氨氯地平 46 二氢吡啶类 主要是硝苯地平 氨氯地平 非洛地平 非二氢吡啶类 维拉帕米 地尔硫卓 CCB的分类 按照化学结构来分 1987年 二氢吡啶类药物的特点 特异性高有很强的扩血管作用 在整体条件下不抑制心脏用于冠脉痉挛 高血压 心肌梗塞等 48 二氢吡啶类药物的特点 选择作用外周阻力血管 无心脏抑制作用 临床应用耐受性好 副作用轻微可逆 长期治疗效果好 几乎适用于所有类型各种程度的高血压 钙拮抗剂长效制剂的进展 钙拮抗剂的历史与发展 类型缓释剂型控释剂型长作用药代学 药物特点按一级速率释放 释药量先多随后为非恒速释放按零级速率 始终恒速释放药物半衰期长 起效较慢 服药7 10天后出现降压效果 代表药物硝苯地平缓释片非洛地平 拉西地平硝苯地平控释片氨氯地平 代表药物硝苯地平缓释片非洛地平 拉西地平硝苯地平控释片氨氯地平 目前最常用的三大CCB 络活喜 氨氯地平 辉瑞 波依定 非洛地平 阿斯利康 拜新同 硝苯地平 拜耳 3 优势 CCB在国际指南中的地位 ACE抑制剂 利尿剂 受体阻滞剂 ARB 受体阻滞剂 钙通道阻滞剂 CCB联用组合最多 钙拮抗剂降压随机试验 已发表 研究药物样本及随访时间结果STONE 1998 心痛定1632例30月降中风 降心血管事件及死亡Syst China 1987 尼群地平2379例48月降中风 降心血管事件CNIT 1986 心痛定683例58月降中风 降心血管事件Syst Eur 1997 尼群地平4695例6年降中风 降心血管事件及冠心病HOT 1993 非洛地平19193例 2 5年降中风 降心血管事件及死亡INSIGHT 1996 控释硝苯地平6321例4年降中风 降心血管事件及死亡STOP 2非洛地平 依 伊 阿替6614例降中风 心血管事件Nordil硫氮卓酮 利 10 881例5年心血管管事件与总死亡似 D 钙拮抗剂的大规模临床试验 钙拮抗剂降压随机试验 已发表 研究药物样本及随访时间结果SHELL拉西地平4800例 36 60月已发表或氯塞酮ACTION拜新同7665例已发表ALLHAT氨氯地平及24335例 平均6年已发表其他3种药物ASCOT氨氯地平及其他1 5 1 8万例2005年完成3类与它汀MACHI博思嘉2400例因副作用停止CONVINCE异搏定及15000例 4 6年已发表利尿剂或 阻滞剂 钙拮抗剂的大规模临床试验 钙拮抗剂降压随机试验 进行中 研究药物样本及随访时间结果INVEST缓释异搏定27000例已发表CESNAII氨氯地平及6月 导向试验 进行中尼索地平VHAS异搏定及1464例进行中 颈动脉厚度及粥样斑块 利尿剂ELSA拉西地平及3600例 5年已发表 阻滞剂合计108955例 除MACHI组 164353例 除博思嘉 52 398已报告108 955进行中 钙拮抗剂的大规模临床试验 三组中国CCBs降压治疗效果 试验药物样本随访结果STONE心痛定1632 30月中风 57 总心脏事件 41 CNIT心痛定68358月中风 50 总心脏事件 44 Syst China尼群地平236748月中风 38 总心脏事件 37合计4694例 钙拮抗剂的大规模临床试验 2009年基层版中国高血压防治指南 CCBs有良好降压作用随机研究证明它降低心血管并发症与死