结肠癌的治疗.ppt

结肠癌的治疗 之辅助治疗篇山大二院晋刚 结肠癌的术后辅助治疗 结肠癌5年生存率 期93 2 A期84 7 B期72 2 A期83 4 B期63 1 C期44 3 期8 1 II期病人送检淋巴结数目与生存的关系 INT 0089的再分析 术后月 如果 10个送检淋巴结 则诊断效力降低 PhaseIIIMOSAIC R FOLFOX4 LV5FU2 deGramont 6months 12Cycles 2 236pts148Centers20Countries MOSAIC2005ASCO的4年DFS结果 0 0 20 40 60 80 100 无疾病生存 HR 95 CI 0 77 0 65 0 90 6 6 FOLFOX4279 1123 24 8 LV5FU2345 1123 30 7 月 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 p 0 001 4年无疾病生存 2005ASCO II期与III期病人 QUASAR Adjuvantvs ObservationinStageIICRC 150centersin17countires 3239pts UncertainIndication Observation1617 5 FU 370mg m2 withlowdoseFA 1622 Largerandomizedtrial Pragmatictrial QUASAR临床试验单药5 Fu治疗 期结肠癌术后患者 生存期的分析显示 生存率改善小 p 0 04 但有统计学意义 只有少部分病人获益 如果能选出从辅助化疗获益的病人 那么大部分病人就避免了不必要的化疗 高危的II期病人指至少含以下一项 T4组织学分级差 3或4级 肠梗阻T3伴有局部穿孔或封闭切缘不确定或阳性脉管侵犯淋巴结活检数量不足12个 含奥沙利铂方案 NSABPC 07 FU500 LV500weeklyx6every8weeksx3 FU500 LV500weeklyx6every8weeksx3 Oxaliplatin85weeks1 3 5ofeach8weekcycle R N 2492Primaryendpoint 3 yearDFS NSABPC 07Trial FLOXvs FU LV 3 yearDisease freeSurvival p 0 004HR 0 79 0 67 0 93 21 RiskReduction 0 5 0 6 0 7 0 8 0 9 1 0 1 2 3 4 Ev 3 yrDFSFLOX27276 5 FU LV33271 6 C 07andMOSAIC3 yrDFS StageIIandIII 含卡培他滨方案 X ACT研究是一项非劣效性研究 纳入的 期结肠癌患者随机分配到口服希罗达组 1004例 和静注5 FU LV组 983例 Mayo方案 研究的主要目的是验证在结肠癌辅助治疗中 希罗达组治疗的无疾病生存 DFS 至少与推注5 FU LV相当 次要终点包括无复发生存 RFS OS和安全性 由此证明 希罗达 改善无病生存率和总体生存率与5 FU LV相似 ITT人群 X ACT研究7年数据更新 希罗达 改善无病生存率和总体生存率 TwelvesC etal ASCOGI2008 Abstract274 HR 0 86 95 CI 0 74 1 01 优效性检验p 0 06 5年OS卡培他滨 n 1004 71 4 5 FU LV n 983 68 4 NO16968研究是一项评价XELOX 口服希罗达联合静脉滴注奥沙利铂 与5 FU LV 常规静脉内注射化疗药物5 氟尿嘧啶 亚叶酸 作为 期 早期 结肠癌患者术后辅助治疗疗效的开放性 随机临床研究 该研究共招募1886名 期结肠癌患者 在29个国家的226个研究中心同时开展 该研究的主要终点是证明XELOX相对于5 FU LV在无病生存率方面显示出的优效性 次要终点包括对不同治疗组总体生存期 无复发生存期 安全性 未化疗或放疗III期结肠癌切除术后 8周N 1886 n 944 n 942 随机化 辅助XELOXvs5 FU LV NO16968 XELOXA III期试验研究设计 主要研究终点t 优效性检验DFS次要研究终点 RFS OS 耐受性 推注5 FU LV 6月 MayoClinic n 664 或RoswellPark n 278 XELOX 6月 希罗达 1000mg m2bidd1 14奥沙利铂d1q3w8个周期 Schmolletal JCO2007Halleretal ESMO ECCO2009 XELOX显著提高5年DFS XELOX 5 FU LV 1 0 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 0 1 2 3 4 5 6 年 ITT人群 4年差异 6 1 5年差异 6 3 3年差异 4 5 70 9 68 4 3年DFS 66 5 62 3 4年DFS 5年DFS 59 8 66 1 生存概率 Halleretal EurJCancerSuppl2009 7 4 Abst5LBA HR 0 80 95 CI 0 69 0 93 P 0 0045 XELOX显著提高RFS ITT人群 1 0 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 0 1 2 3 4 5 6 XELOX 5 FU LV 72 1 69 7 3年RFS 67 5 63 3 4年RFS 5年RFS 60 9 67 8 HR 0 78 95 CI 0 67 0 92 p 0 0024 4年差异 6 4 5年差异 6 9 3年差异 4 6 年 生存概率 Halleretal EurJCancerSuppl2009 7 4 Abst5LBA XELOX具有提高OS的趋势 ITTpopulation 1 0 0 0 0 2 0 4 0 6 0 8 0 1 2 3 4 5 6 XELOX 5 FU LV 5年差异 3 4 HR 0 87 95 CI 0 72 1 05 p 0 1486 年 77 6 5年OS 74 2 生存概率 Halleretal EurJCancerSuppl2009 7 4 Abst5LBA 最佳辅助化疗方案 FOLFOXXELOXLV 5 Fu卡培他滨 对于辅助化疗 目前没有任何证据显示可以联合任何分子靶向药物 1 术后分期的判断2 根据分期选择最佳治疗方法3 选择最佳化疗方案 复发转移结肠癌治疗 分子靶向治疗的选择 Crystal 无进展生存期分析 Progression freesurvivaltime months PFSestimate 1 0 HR 0 851 95 CI 0 726 0 998 Stratifiedlog rankp value 0 0479 8 9mo 8 0mo 1 yearPFSrate23 vs34 2007 ASCOannualmeeting AbstractNo 4000 总生存的分层分析 wK ras 有七个月的差距 OPUS研究 II期 K ras野生型数据更新 Bokemeyeretal ECCO ESMO2009 abstractNo 6079 转移性结直肠癌一线治疗COIN研究 III期 西妥昔 XELOX FOLFOX Continuous XELOX或FOLFOX ArmA R 一线治疗mCRC 2445例 ArmB ContinuousXELOXorFOLFOX 西妥昔 ArmC Intermittent XELOX或FOLFOX 65 XELOX 35 FOLFOX 根据患者或医生的选择 主要终点 OS优效性 K ras野生型患者 Maughan etal ECCO ESMO2009 abstractNo 6LBA K ras野生型患者疗效 Oddsratio Maughan etal ECCO ESMO2009 abstractNo 6LBA 1 000 750 500 250 生存 时间 月 野生型患者PFS ITTanalysis No atriskArmAArmB 0 6 12 18 24 30 36 42 367361 245249 92103 4142 1822 119 66 10 Maughan etal ECCO ESMO2009 abstractNo 6LBA ArmA XELOX FOLFOX ArmB XELOX FOLFOX 西妥昔 HRpointestimate 0 95995 CI0 84 1 09p 0 60 生存曲线 1 000 750 500 250 生存概率 Time months 0 6 12 18 24 30 36 42 No atriskArmAArmB 367362 316306 250238 154149 8380 4442 1917 13 ITTanalysis Maughan etal ECCO ESMO2009 abstractNo 6LBA ArmA XELOX FOLFOX ArmB XELOX FOLFOX 西妥昔 HRpointestimate 1 03895 CI0 90 1 20p 0 68 AVF2107g贝伐单抗的III期研究 IFL推注5 FU500mg m2亚叶酸钙20mg m2依立替康125mg m2用药4 6周 疾病进展后不接受贝伐单抗治疗 HurwitzH etal NEnglJMed2004 350 2335 42 5 FU LV推注5 FU500mg m2亚叶酸钙500mg m2用药6 8周 贝伐单抗5mg kg每2周1次 先前未曾治疗的转移性CRC PD PD PD 推注IFL 安慰剂 n 412 推注IFL 贝伐单抗 n 403 5 FU LV 贝伐单抗 n 110 疾病进展后可接受贝伐单抗治疗 疾病进展后可接受贝伐单抗治疗 无进展生存 0 2 0 10 20 30 0 0 8 1 0 0 4 0 6 Progression freesurvival mo Proportionprogression free TreatmentGroup IFL placeboIFL bevacizumab Hurwitzetal ProcAmSocClinOncol 2003 22 Abstract3646andoralpresentation AvastinPI HR 0 54 P 0 00001mPFS 6 210 6mo 总生存 HR 0 66 P 0 00004中位生存 15 6vs20 3mo Durationofsurvival mo Proportionsurviving 0 2 20 0 10 30 40 0 0 8 1 0