教案第2讲-药物效应动力学

商丘医学高等专科学校教案首页课程名称药理学年级12级专业层次三年普专康复专业任课教师赵萌职称授课方式理论学时2授课题目（章、节）第2节 药物效应动力学基本教材及主要参考书教材 药理学 李玲 、李志毅主编 第四军医大学出版社参考书药理学 杨世杰主编 人民卫生出版社药理学杨宝峰主编 人民卫生出版社教学目的与要求1.掌握药物的基本作用及其表现。2.掌握药物作用的两重性，对因治疗与对症治疗的辩证关系；不良反应中副作用与毒性反应的概念及两者在性质、程度上的差异。3.掌握药物和受体相互作用中亲和力、内在活性的概念、激动剂、部分激动剂、拮抗剂的概念。4.掌握药物作用的受体机制。掌握量效关系中药物效能，作用强度、治疗指数的概念及其临床意义。5.熟悉药物作用选择性、变态反应、继发性反应、后遗效应、致畸和致癌作用的概念及意义。大体内容与时间安排、教学方法药物的基本作用（10min）量效关系（20min）药物作用的机制与受体理论（20min）药物作用的两重性（30min） 教学重点、难点教学重点：药物作用的两重性、量效关系、药物作用的受体机制。教研室审阅意见 教研室主任签名 年 月 日商丘医学高等专科学校教案续页基本内容辅助手段和时间分配第3节 药物效应动力学一、药物作用的基本规律（一）药物作用与药理效应药物作用 始初作用:药物与机体大分间的初始作用（举例）。药理效应 由始初作用引起的生理生化功能改变（举例）。（二）药物的基本作用兴奋药物使机体原有功能增强者。抑制药物使机体原有功能减弱者。通过兴奋和抑制使机体原有功能调节到正常水平。二、药物作用的方式（一）局部作用与吸收作用药物吸收入血之前在给药部位呈现的作用称局部作用。如局部麻醉药。药物吸收入血液循环所呈现的作用。如解热镇痛药等。（二）直接作用与间接作用直接作用是药物对其所接触的器官、组织细胞所呈现的作用。（举例）间接作用由于机体的整体性而通过机体反射机制或生理性调节间接产生的作用。（举例）（三）药物作用的选择性（选择性作用） 是指药物对体内不同的组织器官或病原体的作用，表现在性质或强度上的差异性。三、药物作用的两重性（一）治疗作用包括对因治疗、对症治疗、补充治疗(替代治疗)解释其相互关系。（二）不良反应1.副作用:治疗量的药物所呈现的与治疗目的无关的作用。（举例）2.毒性反应:是指药物使机体产生病变或有害的反应。（插图见课件）发生原因：用药不当(用药量、过久，不合理联用或病人过度敏感)。毒性反应类型：急性毒性亚急性毒性慢性毒性(含“三致”作用)。3.后遗效应:指停药后血药浓度降至阈浓度以下时所残存的生物效应。4.继发反应(治疗矛盾):由药物的治疗作用导致的不良后果。5.变态反应(过敏反应):指过敏体质的病人,对某些药物产生的病理性免疫反应。6.特异质反应:指基因缺陷的病人，对某些药物产生的一种遗传性异常反应。7.停药反应(反跳):指突然停药后原有症状重现或加剧。8.耐受性：连续用药后机体对治疗药物敏感性下降的现象。9.耐（抗）药性：专指病原体或肿瘤细胞对化学治疗药敏感性下降的现象。10.药物依赖性身体依赖性（生理依赖性）：连续使用某些药物后，机体对该药产生强烈的病态嗜好，一旦停药，即产生戒断综合征者。精神依赖性（心理依赖性）：连续使用某些药物后，机体产生再次获取该药的欲望，一旦停用，并无明显戒断症状者。第2节 药物的量效关系一、量效曲线表达药物剂量与效应之间规律性变化关系的曲线。纵座标表示药物效应，横座标表示血药浓度或剂量，一般为长尾S型曲线。若改为对数浓度，则为接近对称的S型曲线。（课件插图）1.量反应量效曲线2.质反应量效曲线 二、药物的剂量与效应1.最小有效量(阈剂量):出现治疗作用的最小剂量。2.极量:药典规定的治疗量的最大限度。3.治疗量(常用量):临床常用的有效剂量范围（插图）4.最小中毒量5.致死量三、量效曲线的意义1.效能与效价(强度)效能药物的最大效应。反应药物内在活性的高低。效价指药物达到一定效应时所需要的剂量。剂量越小，效价越高。2.量反应与质反应量反应药效可用数量增减表示者。质反应药效以全或无(阳性或阴性)表示者。3.药物安全性的评价指标(1)治疗指数(TI)：半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值。LD50 引起50%的实验动物死亡的剂量。ED50 引起50%的实验动物阳性反应的剂量。(2)可靠安全系数（CSF）：1%致死量与99%有效量的比值。第三节药物作用机制（一）非特异性药物作用机制 其作用机制主要与药物的理化性质有关。（举例）如甘露醇和抗酸药。（二）特异性药物作用机制 主要与药物化学结构有关。（举例）1.影响酶的活性：2.影响细胞膜离子通道：3.影响物质转运：4.参与或干拢细胞代谢：5.影响核酸代谢：6.影响免疫功能（三）药物与受体的作用1.受体的概念与本质受体是存在于细胞膜或细胞内，能识别、结合特异性配体并产生特定生理功能糖蛋白、酶或酶的亚单位等。2.受体特性：高度的选择性；高度的灵敏性效应的大分子物质。可饱和性可逆性有高度特异性的激动药与阻断药可调节性：受体的数量、亲和力、效应力可受生、药、病理因素的影响而变化。3.受体类型离子通道型受体：如N胆碱受体、GABA受体均属此类。G-蛋白偶联受体：G-蛋白是鸟苷酸结合调节蛋白的简称。这类受体最多见，如肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺及M胆碱受体；阿片类受体等。具有酪氨酸激酶活性的受体：例如胰岛素受体、某些淋巴因子的受体等属这一类型。细胞内受体：甾体激素受体位于C浆内，甲状腺素受体存在于C核内。4.药物分类 （1）激动药 药物与受体有较强亲和力、又有强的效应力(内在活性)。（2）阻断药(拮抗药) 药物与受体有较强亲和力，无明显效应力(内在活性)。（3）部分激动药 药物与受体有较强亲和力，仅有较弱效应力(内在活性)。5.受体调节（1）向上调节长期应用阻断药，受体数目增加效应增强。（举例）（2）向下调节 长期应用激动药，受体数目减少效应降低。（举例）商丘医学高等专科学校教案末页小结药物作用的一般规律，药物作用：兴奋作用和抑制作用。药物作用的选择性、药物作用的双重性：治疗作用和不良反应，受体概念和药物作用机制。受体的分类，受体动力学概念，受体和细胞内信号转导系统，受体的调节。药物量反应和质反应的剂量一效应关系、治疗作用和毒性作用评价。 药物的基本作用。药物作用和药理效应，治疗效果和不良反应。药物剂量与效应关系。量反应和质反应，药物作用的量效关系曲线，半数有效量、半数致死量、治疗指数和安全范围。药物作用机制。药物和受体、配体、激动药、拮抗药的概念，竞争性拮抗药物和非竞争性拮抗药对激动药量效曲线的影响，受体类型、第二信使和受体