口腔崩解片技术介绍

口腔崩解片生产技术 盛雯慧 葛星 陈雨然 季节 不需用水或只需用少量水 无需咀嚼 片剂置于舌面 遇唾液迅速溶解或崩解 借吞咽动力 药物即可入胃起效的片剂 通常崩溶时间为数秒至数十秒 一般不超过1分钟 在口腔中不另用水而形成混悬液或溶液 其命名包括 口腔片 速溶片 速溶剂型 速液化咀嚼片等口腔速崩片 口腔速溶片 口融片 口腔快速分散片等均统称为口腔崩解片 简称口崩片 我国目前尚无口腔崩解片上市 但有多个品种在申报中 如法莫替丁口腔崩解片 罗红霉素口腔崩解片等 口腔崩解片的定义 特点 1 吸收快口腔崩解片可迅速崩解或溶解 起效快 口腔崩解片由于崩解快 药物面积大 药物溶出速率随之加快 能够很快吸收起效 2 生物利用度高部分药物通过粘膜运转 生物利用度高 口腔速溶片快速溶解后 口腔粘膜血管丰富 部分药物能避开肝脏首过效应 胃酸性环境和消化酶破坏 故可提高某些药物的生物利用度 3 肠道残留小 副作用低较少药物对食道和肠道刺激作用 副作用低 普通片剂崩解慢 再口服过程中发生食道梗塞 组织危险性高 4 服用方便适合特定人群 5 避免肝脏首过效应由于口腔崩解片在口中迅速崩解 除大部分同吞咽动作进入胃肠道外 也有相当部分由口腔吸收 故起效快 首过效应小 6 局部治疗作用普通口服固体制剂到达胃底迅速排空 难以达到胃的靶向作用 含阴离子交换树脂的口腔崩解片 因其在口腔内溶解 树脂在胃内分布均匀 10 在胃内停留5 5h 所以对幽门螺杆菌有局部治疗作用 口腔速崩片 1技术要求口腔速崩片除应符合片剂要求外 还包括能在口腔中迅速崩解 无砂砾感 口感良好 易吞咽 对口腔黏膜无刺激 有适宜的崩解时限或溶出度 口腔速崩片主要是通过选择合适的快速崩解剂而使得制成的片剂既有一定的硬度又有一定的疏松度 2制备工艺制备工艺主要有了冷冻干燥法和直接压片法 冷冻干燥法是将主药与辅料的水溶液定量分装在模具中 冷冻干燥除去水分制造出高孔隙率的片剂 直接压片法是选用明胶 微晶纤维素包裹主药成小颗粒而掩味 加入较多甘露醇 少量泡腾剂或崩解剂 矫味剂及润滑剂等压制 3辅料口崩片辅料中最重要的是崩解剂 常用的有低取代羟基纤维素 L HPC 微晶纤维素 CMC 交联羧甲纤维素钠 CCMS Na 以及处理琼脂 TAG 等 由于口崩片选用崩解剂为不溶性物质 崩解后口感似沙砾 为克服这一缺点 有人采用甘露醇为填充剂 与樟脑混合压片后加热时樟脑升华 得孔隙率达20 30 的片剂 甘露醇早口中完全溶解口感较好 四 处方设计口腔速崩片的处方包括主药和辅料 其中主药是指处方中具有治疗作用的成分 辅料中最重要的是选择合适的稀释剂和崩解剂 因为稀释剂决定片剂的成型度和光洁度 例如利福平速崩片将利福平0 15克 微晶纤维素 100目0 125克 淀粉 120目 0 02克 羧甲基纤维素钠 80目 0 005克 铝镁原粉 100目 0 025克 硬脂酸镁 60目 0 009克等各种原料混合均匀后直接压片即得 利福平是抗结核药 本品外观鲜红 1min内崩解成雾状 有效期内含量不变 提高了药物的稳定性 五质量评定由于速崩片的特性及其工艺的复杂性 对其工艺条件的严格控制及生产过程中成品和半成品的质量检查显得尤为重要 崩解度的检查一般采用两种方法 即药典度改进法和志愿者口服实验法 1 药典度改进法由于该剂型崩解太快 可参考日本药具方第12版溶出装置测定崩解片的崩解时间 2 志愿者口服实验法一般分别制备含药颗粒和含原料颗粒药的速崩片 22 37岁健康自愿受试者口服后 测定片剂的崩解时间 苦味 刺激性 质量标准 崩解度检查 1 志愿者口服试验法 志愿者口服试验法以服药后的主观感觉为依据 30s内崩散 且无粗糙沙砾感即为崩解完全 2 药典崩解度改进检查法 不加振摇的崩解度测定法 介质首选用水 用量应小于2ml 温度为37 片剂全部通过10目筛即为崩解完全 崩解时间在1min以内 溶出度检查 普通片的溶出度检查方法 口腔崩解片的辅料 制备口腔崩解片的关键在于寻找合适的辅料 以确保压力时流动性好 可压性强 崩解快 此外还要求所制得的片剂口感要好 目前常用的辅料有 交联羧甲基纤维素钠 CCNa 交联羧甲基淀粉钠 CCMS Na 交联聚乙烯吡咯烷酮 PVPP 微晶纤维素 MCC 低取代羧丙基纤维素 L HPC 以及处理琼脂 TAG 明胶 甘露醇 乳糖等辅料 推荐的两种口腔崩解片生产工艺 1 湿法制粒压片法药物 微晶纤维素 低取代羟丙基纤维素 甘露醇 柠檬酸 碳酸氢钠 微粉硅胶 矫味剂等用乙醇制粒 真空干燥 适宜压力压片 片子硬度以2Kg为宜 双铝包装 推荐的两种口腔崩解片生产工艺 2 直接压片法 药物 微晶纤维素 低取代羟丙基纤维素 喷雾干燥级甘露醇 用量为片重的50 80 微粉硅胶 硬脂酸镁 矫味剂等混合后在干燥环境适宜压力直接压片 片子硬度以2 3Kg为宜 双铝包装 国内口腔崩解片大生产的三大难点 1 药物的口感问题解决难国内生产口腔崩解片一般采用成本较低的压片法 在制剂中加入了较多的崩解剂或为了掩味而进行粉末包衣 因此由于这些较粗的粒子存在导致口感较差 投入市场后没有竞争力 国内口腔崩解片大生产的三大难点 2 质量控制难经过细致入微的生产条件控制 口腔崩解片通常能生产 但产品在有效期内的质量稳定性很难保证 国内口腔崩解片大生产的三大难点 3 包装难由于口腔崩解片遇水即崩 即使有少量水汽 也会反映在片子表面上 在有效期内可能出现珠头 麻面 软化等质量问题 一旦出现 大量的返工退货将会来临 一般应采用双铝包装 需双铝包装机 生产过程的中 房间的相对湿度应控制在30 45 左右 这样生产成本会相应增大 但必须严格控制湿度 部分已上市的口崩片 口腔崩解