晚期结直肠癌内科治疗进展

1 晚期结直肠癌 内科治疗进展 徐建明 军事医学科学院 307医院肿瘤中心 2 晚期大肠癌内科治疗现状 化疗 药物 : 5希罗达， 雷替曲塞，草酸铂， . 靶向药物： 贝伐单抗，西妥昔单抗，帕尼单抗 方 案： 化疗“三类药物， 两个方案” 靶向药物 ！ 3 晚期结直肠癌治疗 几 个 问 题 有最佳联合方案吗 ？ 整体规划（ of 4 联合方案的比较 单抗 5 5F 一 线 治 疗 R % M) M) 2000 de 41 038 2000 Fu 39 005 u 20.1 2000 006 58 80 mg/V + 00 mg/V+ R D D , et J 2004 V 308 A 56% % 15% n=69) n=81) S (st 54% n=111) n=109) p nd to 0 2, et J 2004 8 60 V 31% 7 S 14 R 34% 7 S 15 et 2005 9 II . et 006 n 146 137 43% (.9 m 8.4 m (S (10 19.5 m 21.5 m (2nd 0% 58% (0 . 2006 n 122 122 4% 60% (p 化疗潜在的风险 一旦根治性切除，可以免遭长期化疗的痛苦。 手术能切除的肝转移 可以化疗，避免过度 38 延长晚期大肠癌生存的方案选择 39 化疗的毒性问题 治疗相关毒性的类型、严重程度和持续时间可能影响治疗的选择和延续； 5 腹泻、 中性粒细胞减少、粘膜炎 5 手足综合症 腹泻 中性粒细胞减少 、 血小板减少、周围神经病变 40 41 晚期结直肠癌治疗 几个问题 有最佳联合方案吗 ？ 含 整体规划（ of 个体化整体考虑 42 晚期大肠癌的治疗时间 毒性对治疗时间的影响 治疗 直至疾病进展 ？ 达到预定的药物最大剂量 ？ 看到肿瘤最大程度的缓解 ？ 43 化疗后无进展肿瘤 治疗期限多长合适 ？ 英国调查 190名医生： 30%医生 化疗有效的 3个月后会停用化疗；50%医生 化疗有效的 6个月后会停用化疗；20%医生 选择不定期的做化疗。 T,et 1997, 9:24844 单药化疗 12个周期获益患者 et 003 随机分组 （ 1）间歇组： 终止治疗直至肿瘤进展后，再行相同方案治疗。 （ 2）连续组： 连续化疗直至肿瘤进展。 45 0.8 1.3 =et 003 N=354 46 单药的间歇化疗显示毒副作用明显减少； 拓展到联合方案意义更大： 费用、毒性、获益等 47 x 6 cy x 12 x 6 B R C. et J 24:394006 o 48 (A) (B) C) C. et J 24:394006 49 : of %) R S , C. et J 24:394006 50 n = 620) C. et J 24:394006 : 1 : 25 50 75 100 125 150 1.6 p=C. et J 24:394006 52 : 5 10 15 20 25 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 of C. et J 24:394006 53 ON x 6 x 6 No B et 006 54 no 100 mg/m2 vs =600, to a I N=200) no to a 20% 30 0%) 55 of ? 2 序贯维持或间隙治疗 以有效率作为研究终点不合适， 以时间有关的研究终点合适； 后续治疗的影响大，不能反映研究方案效应； 准确反映某个方案的疗效，但不适合维 持治疗或间隙化疗的总体疗效评价； 较为客观的反映维持治疗或间隙化疗的总体疗效。 56 , et 006,24:3947 R (%) 63 61 04 S ot , et 2007 FS S, 58 4 R =336 et 006 59 =163 =168 %) S 3/4 (%) No in No in et 006 60 n=600 25% 25% +/- x 6 x 6 x 6 x 6 61 o a go 2 值 病例数 71 68 m) +g FS(m) +g 2 E ) +g 1 8 23 24 2008 3 TF vs to a/of a/64 晚期大肠癌的治疗新理念 化疗能获益，而不能治愈； 无明确的一线和二线化疗方案； 根据个体情况安排三类化疗药物 , 有序应用几个方案； 处理好化疗与分子靶向药物的关系； 避免过度化疗 预后好的患者 个体化 65 中国人群 与 解放军 307医院 北京肿瘤医院 浙江大学第一附属医院 中国医学科学院肿瘤医院 解放军 301医院 66 观察指标 国内研究 国外研究 1* 2* 3* 4 * 5 * 6 * 病例数 55 82 67 66 48 72 有效率（ %） 20 8 3 3%） 20 1 3性腹泻（ %） 9 23 3(124s):686 3. 中华肿瘤杂志 5(6):607 4(9):1287(6):244. 0(1):377 11代谢相关通路 为重要的药物代谢酶，其基因多态性 能够显著影响药物的疗效和毒性 68 M of in a 2006;6:6375. 肝内 上消化道 肝内和结肠 69 基因型与酶活性的关系 基因型 高活性 中活性 低活性 8 (6/6 (6/7 (7/7 G/G G/A A/A 2/2 *1/2 *1/1 *1/3， *2/3 *3/3 10/10 70 基因型 本研究 (n=70) 白种人 (n=66) # 数量 % 数量 % P* 8 (*6 G/G 37 * s 005,11:12261 中国人与白种人大肠癌患者 续 ) 基因型 本研究 (n=70) 白种人 (n=66) # 数量 % 数量 % P * 1/*1 23 10 1/*2 8 16 *1/*3 21 21 *2/*2 2 6 *2/*3 11 6 *3/*3 5 7 10/10 23 10 9/10 30 37 17 19 72 基因型 患者 (n=70) 健康人群 (n=100) 数量 % 数量 % P* 8 (*6 G/G 37 58 * s 3 健康中国人群与大肠癌患者 续 ) 基因型 患者 (n=70) 健康人群 (n=100) 数量 % 数量 % P * 1/*1 23 40 1/*2 8 15 *1/*3 21 24 *2/*2 2 5 *2/*3 11 9 *3/*3 5 7 10/10 23 40 9/10 30 42 17 18 74 基因型 32例数 % P 例数 % P 8 (, (*6 G/G 8 1 G/A, A/A 6 8 75 基因型 32例数 % P 例数 % P 1/2,*2/2 1 1/1 5 3 *1/3,*2/3,*3/3 8 12 9/9 2 0 8 8 0 4 3 76 小 结 中国人 5）； 严重腹泻与白种人相比降低十个百分点； 可能与 中国人群中酶活性较高的基因型 (6/6 分布相对较高； 酶活性较高的基因型的患者，其腹泻相对轻。 77 肿瘤内科医生需要把握 治疗目的要明确：可能治愈 ？姑息性 ？ 要方案， 著提高