类风湿关节炎的联合治疗.ppt

GPGJ 医学部 EULAR前沿报导 2 仿制药 临床缓解 两联 三联 维持治疗 仿制药不如原研药 什么影响了临床缓解 再次剖析依那西普联合甲氨蝶呤VS传统三联 不同病程RA患者维持治疗方案的选择 OUTLINE 依那西普在TNF抑制剂中的成本效益 成本效益 仿制药PK 原研药 Biosimilars aSWOTanalysis S C Bae etal EULAR2014 AbstractID OP0011 4 试验设计 Enbrel referenceetanercept MTX HD203 biosimilaretanercept MTX 筛选 随机分组 0 48 w 目的 在活动性RA人群 评估生物仿制药与原研etanercept在疗效上是否具有等效性主要研究终点 24周时达到ACR20的患者比例 随机 双盲试验 n 294 1 1 24 S C Bae etal EULAR2014 AbstractID OP0011 5 仿制药与原研etanercept疗效无差异 S C Bae etal EULAR2014 AbstractID OP0011 6 仿制药与原研etanercept安全性无差异 患者比例 P NS 研究显示 生物仿制药与原研药在注射部位反应 严重不良事件 因不良事件停药的发生率上均无统计学差异 S C Bae etal EULAR2014 AbstractID OP0011 7 小结 研究证实 仿制药与原研药疗效类似 仿制药耐受性良好 在韩国RA患者中使用仿制药的安全性与原研药类似 S C Bae etal EULAR2014 AbstractID OP0011 年龄影响临床缓解 YOUNGRHEUMATOIDARTHRITISPATIETNSAREMORELIKELYTOBEINSDAIORDAS28REMISSIONINCOMPARISONTOOLDERPATIETNSAFTERONEYEAROFTREATMETNWITHADALIMUMABORETANERCEPT M l Amietal EULAR2014 AbstractID FRI0255 9 背景 临床缓解标准采用DAS28或SDAI缓解 所有患者根据年龄分层 采用logistic回归分析年龄对临床缓解的影响 临床缓解已成为RA患者理想的治疗目标 关于年龄对临床缓解的影响仍无统一答案 方案介绍 目的 方法 在接受ETN或ADA治疗1年RA患者群 研究年龄与临床缓解的关系 数据来源 阿姆斯特JanvanBreemen研究所 M l Amietal EULAR2014 AbstractID FRI0255 10 年轻患者临床缓解率高 n 296 n 296 n 295 M l Amietal EULAR2014 AbstractID FRI0255 11 小结 年龄 48Y的RA患者采用TNF抑制剂治疗1年的临床缓解率显著高于 48Y的患者年龄与临床缓解的关系可能会影响到RA治疗策略 ETN MTXvs 传统三联真实世界用药的持续性和依从性研究 ADHERENCEANDPERSISTENCEWITHTRIPLENON BIOLOGICDISEASEMODIFYINGANTIRHEUMATICDRUGTHERAPYANDETANERCEPT METHOTREXATECOMBINATIONTHERAPYINUSPATIETNSWITHRHEUMATOIDARTHRITIS MBonafedeetal EULAR2014 AbstractID THU0441 ETN MTXvs 传统三联 O Delletal NEnglJMed2013 369 307 18 14 RACAT结果提示 三联非劣于ETN MTX O Delletal NEnglJMed2013 369 307 18 15 临床试验 02 RACAT结果提示 三联非劣于ETN MTX 但RACAT试验基于高依从性患者得出的结论 本试验基于美国商业保险RA人群1年传统三联或ETN MTX用药的持续性和依从性研究 01 真实世界 试验介绍 MBonafedeetal EULAR2014 AbstractID THU0441 16 方法介绍 数据来源 2009年1月 2012年7月鲁本健康商业市场调研 TruvenHealthMarketScan Commercial 和补充医保数据库 ETN MTX数据录入 始于ETN治疗 28天内确保ETN联合MTX三联资料录入 MTX HCQ SSZ 始于开始使用三联方案所有录入患者确保 录入前确诊RA 录入前有6个月健康记录 之后可查12个月记录 录入前无生物制剂使用史 无使用其他诊断药物治疗史 MBonafedeetal EULAR2014 AbstractID THU0441 n 4524 17 ETN MTX依从性高于传统三联53 MBonafedeetal EULAR2014 AbstractID THU0441 53 P 0 0001 18 ETN MTX用药持续性高于传统三联24 MBonafedeetal EULAR2014 AbstractID THU0441 P 0 005 24 19 小结 真实世界数据分析 ETN MTX的用药持续性及依从性远高于传统三联疗法 MBonafedeetal EULAR2014 AbstractID THU0441 早期依那西普治疗反应预测减量后的疗效 PRIZE 第二阶段 EARLYRESPONSETOETANERCEPT METHOTREXATEINDUCTIONTHERAPYPREDICTSSUSTAINEDREMISSIONWITHREDUCED DOSECOMBINATIONREGIMENINTHEPRIZESTUDY EULAR2014 AbstractID OP0039 背景 早期RA治疗目标是临床缓解COMET研究证实与依那西普 ETN MTX治疗早期RA 2年 有很高的临床缓解率 目前不清楚诱导缓解后的维持治疗方案 ETN足量联合或半量联合 还是停用ETN EmeryP etal ACR2012 AbstractID 2549 ETN 依那西普 22 试验设计 EmeryP etal ACR2013 AbstractID 2689 对这些随访点未达标患者给予糖皮质激素加强 R 随机分组 PLC 安慰剂 Rp 有应答者 DAS28 3 2 23 预测ETN半量组维持缓解率的因素 EULAR2014 AbstractID OP0039 患者比例 13 52周 达到DAS28缓解 LDA 52周达到ACR EULARBOOLEAN缓解及初次达到DAS28缓解的时间可以预测ETN半量组的维持缓解 ETN MTX疗法对早期RA患者工作效率影响 PRIZE2年 THEIMPACTOFETANERCEPTANDMETHOTREXATETREATMETNONWORKPRODUCTIVITYINPATIETNSWITHRHEUMATOIDARTHRITIS RESULTSFROMPHASE2OFTHEPRIZESTUDY W zhang etal EULAR2014 AbstractID THU0423 试验方法介绍 目的 评估诱导缓解后 DAS28 2 6 各种减量方案对工作效率的影响方法 主要评价失去工作能力的指标为3个月内快速工作能力丧失 记为总工作时间的减少 旷工 出勤时间下降 换工 W zhang etal EULAR2014 AbstractID THU0423 26 减量方案均能维持很好的工作能力 W zhang etal EULAR2014 AbstractID THU0423 长病程RA达到缓解或LDA后 ETN单药维持可行 CAMEO ACHIEVEMETNANDMAINTENANCEOFREMISSION LOWDISEASEACTIVITYOVER24MONTHSINPATIETNSWITHRHEUMATOIDARTHRITISTREATEDWITHETANERCEPTORETANERCEPT METHOTREXATEINTHECANADIANMETHOTREXATEANDETANERCEPTOUTCOME CAMEO STUDY J E popeetal EULAR2014 AbstractID THU0173 方案设计 R 长病程 重度RAETN MTX疗程6个月 第24周DAS28 3 2 阶段1 开放 阶段2 双盲 0 6 24 M ETN MTX n 107 ETN n 98 试验纳入MTX治疗失败的重度RA患者258例 DAS28 3 2 肿胀关节数 3个 所有患者均为TNF拮抗剂初治病例 患者平均病程8 9 8 4年 平均年龄 54 7 12 5岁 J E popeetal EULAR2014 AbstractID THU0173 29 达到缓解或LDA后 ETN可单药维持 5patiETNsmissingM6DAS28 J E popeetal EULAR2014 AbstractID THU0173 REM 临床缓解 30 小结 6个月达到临床缓解或低疾病活动长病程患者 后续无论是ETN单药还是ETN MTX维持 其疗效类似 可以考虑ETN单药维持 J E popeetal EULAR2014 AbstractID THU0173 依那西普联合MTX有效抑制长病程患者大关节破坏 CONCOMITANTMETHOTREXATEAFFECTTHEINCIDENCEOFLARGEJOINTREPLACEMETNSURGERYINTHERHEUMATOIDARTHRITISPATIETNSTREATEDWITHETANERCEPT S Asai etal EULAR2014 AbstractID OP0069 32 统计方法 Kaplan Meier统计关节置换率 采用Cox比例风险回归分析确定关节置换的危害因素 方法 数据来源 鹤舞生物制剂通信注册表 TBCR 研究 本试验为回顾性多中心研究 纳入接受生物制剂治疗患者 记录患者基线特征 本试验共纳入652例接受ETN治疗的RA患者 其中42例患者在ETN治疗期间接受58个大关节置换 目的 分析ETN联合MTX治疗长病程RA患者大关节置换的发生率 背景介绍 S Asai etal EULAR2014 AbstractID OP0069 该研究纳入患者平均年龄59岁 平均病程10 9年 开始ETN治疗时病情处于高疾病活动度 平均DAS28 ESR 5 4 33 ETN MTX治疗RA有效减少大关节置换率 S Asai etal EULAR2014 AbstractID OP0069 34 关节置换的相关危险因素 S Asai etal EULAR2014 AbstractID OP0069 35 试验证实ETN联合MTX比ETN单药更能减少大关节置换发生率 该试验支持EULAR关于抑制大关节破坏上 优先使用ETN联合MTX的建议 该建议同样使用手 足小关节破坏的治疗方案 小结 S Asai etal EULAR2014 AbstractID OP0069 依那西普成本效益最高 COST EFFECTIVENESSOFBIOLOGICSFORRHEUMATOIDARTHRITISPATIETNS AREAL WORLDANALYSISOFNATIONWIDEJAPANESECLAIMSDATA Nsugiyamaetal EULAR2014 AbstractID FRI0217 37 背景 生物制剂治疗RA疗效卓越 但其对医疗支出的价值 依旧为热议话题 争议 目的 通过日本国家数据 评估常用3种TNF抑制剂用药维持率及直接比较生物制剂累计花费 研究介绍 数据来自日本医疗中心数据库 纳入2005年1月 2013年3月间一线处方ETN IFX ADA的RA患者 计算2005 2012年间开始生物制剂治疗患者年平均费用生物制剂用量 ETN 10 25 biw或25 50 qw IFX 3 10mg kg 每4 8周 ADA 40 80每2周共纳入524例RA患者 一线选择ETN IFX ADA分别为 238 217 69 例 Nsugiyamaetal EULAR2014 AbstractI