第章抗精神病药.ppt

精神失常 精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病 包括精神分裂症 躁狂症 抑郁症和焦虑症 治疗药物统称为抗精神失常药 也称为精神药物 psychotropicdrugs 精神失常患者给家庭和社会带来痛苦和负担 抗精神病药依临床用途分类 抗精神病药物 antipsychoticdrugs 或神经安定剂 neuroleptics 抗躁狂症药物 antimanicdrugs 抗抑郁症药物 antidepressants 抗焦虑症药物 antianxiolytics 以思维 情感 行为之间不协调 精神活动与现时脱节为主要特征的最常见的一类精神病 泛指精神分裂症 偏执狂 神经官能症 人格异常 精神发育不全等 分类 I型 阳性反应 精神病II型 阴性反应 精神病 精神分裂症 精神障碍性疾病 阳性症状指精神功能的异常或亢进 包括幻觉 妄想 明显的思维形式障碍 反复的行为紊乱和失控 阴性症状指精神功能的减退或缺失 包括情感平淡 言语贫乏 意志缺乏 无快感体验 注意障碍 型反应 阳性反应 幻觉 妄想 躁狂 杀人 型反应 阴性反应 情感淡漠 抑郁 自杀 20世纪50年代 我国的精神病总发病率为2 7 1993年抽样调查表明 我国重性精神疾患的患病率为13 47 全国约有1600万精神病人 其中每年约有100万人有自杀的倾向 以妇女和儿童多见 对社会和家庭造成沉重的负担 发病率 遗传因素5 HT能神经 NE能神经和DA能神经功能异常 目前主要倾向于DA能神经功能异常假说 精神病病因 传统方法 电休克法 胰岛素休克法 阿托品休克法 现代方法 利血平和氯丙嗪的发现成为治疗精神病的里程碑 至今已发展几十种药物 用于精神神经系统疾病的治疗 治疗方法 第一节抗精神病药 抗精神病药主要用于治疗精神分裂症 schizophrenia 及其他精神失常的躁狂症状 这类药物大多是强效DA受体拮抗剂 在发挥治疗作用的同时 大多数药物可引起情绪冷漠 精神运动迟缓和运动障碍等不良反应 抗精神分裂症药分类 根据化学结构 将其分为四类 吩噻嗪类 phenothiazines 硫杂蒽类 thioxanthenes 丁酰苯类 butyrophenones 其它 上述这些抗精神病药大多具有相似的药理作用及其作用机制 氯丙嗪chlorpromazine 别名冬眠灵 wintermine 主要阻断脑内边缘系统多巴胺 DA 受体 这是其抗精神病作用的主要机理 氯丙嗪也能阻断肾上腺素 受体和M胆碱受体 因此其药理作用广泛 也是其长期应用产生严重不良反应的基础 氯丙嗪与DA能神经元 目前认为氯丙嗪等吩噻嗪类药物主要是通过阻断中脑 边缘系统和中脑 皮层系统的D2样受体而发挥疗效的 本类药对脑部DA四条通路 黑质 纹状体通路 结节 漏斗通路 的D2样受体的亲和力无差异 因此 在长期应用氯丙嗪的患者中 锥体外系反应的发生率较高及对内分泌的影响较大 3 黑质 纹状体通路 主管锥体外系运动功能 阻断 帕金森综合征等锥体外系症状 4 结节 漏斗通路 调节某些激素的释放 阻断 催乳素分泌 促性腺激素 糖皮质激素 生长激素分泌 药理作用机制 1 中脑 皮层通路 主要参与认知 交往 思想 感觉 理解和推理能力的调控 2 中脑 边缘通路 主要调控人类的精神活动 与觉醒 记忆 情绪 动机行为调控情绪反应 阻断此两条通路 可以缓解精神病 药理作用 一 对CNS的作用1 抗精神病作用 抑制CNS 正常人 安静 表情淡漠 对周围事物不感兴趣 患者 迅速控制兴奋躁动状态 消除幻觉和妄想等症状 减轻思维障碍 恢复病人理智 生活自理 对忧郁症无效 甚至可以使之加剧 2 镇吐作用 阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的DA2受体 具有较强镇吐作用 剂量加大可以直接抑制呕吐中枢 抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆的中枢调节部位 可治疗顽固性呃逆 氯丙嗪不能对抗前庭刺激引起的呕吐 3 对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢 不但降低发热机体的体温 也能降低正常体温 抑制体温调节中枢 体温调节失灵 体温随环境温度变化而升降 氯丙嗪解热镇痛药解热 降低正常体温 冬眠灵 二 对植物神经系统的作用 Chlorpromazine能阻断肾上腺素 受体和M胆碱受体 阻断 受体可导致肾上腺素升压作用的翻转 氯丙嗪过量中毒不能用肾上腺素升压 阻断M受体作用较弱 引起口干 便秘 视力模糊 三 对内分泌系统的作用 结节 漏斗系统中的DA2亚型受体激动可促使下丘脑分泌多种激素 如催乳素释放抑制因子 ACTH 黄体生成素释放因子等 氯丙嗪阻断该通路中的DA2受体 增加催乳素的分泌 抑制糖皮质激素 促性腺素 生长激素分泌 后者可试用于巨人症 临床应用 1 精神分裂症用于治疗具有幻觉 妄想 思维 行为障碍 如紧张症 刻板症等 的各种精神病 特别是急性发作和具有明显阳性症状的精神分裂症病人 2 呕吐和顽固性呃逆3 低温麻醉与人工冬眠 人工冬眠 人工冬眠 号合剂 氯丙嗪 异丙嗪 哌替啶 度冷丁 临床应用 严重创伤 感染性休克 高热惊厥 中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗 药动学 吸收 不规则 2 4小时血药浓度达高峰 作用持续6小时 结合 血浆蛋白结合率达90 分布 全身各组织 脑中浓度可达血浆的10倍 代谢和排泄 肝脏代谢 肾脏排泄个体间用同等剂量 血药浓度可相差10倍以上 因此应注意用药个体化 不良反应 1 常见不良反应M受体阻断症状 视力模糊 口干 便秘 排尿困难 眼压升高等 受体阻断症状 体位性BP 反射性心率 2 锥体外系不良反应 帕金森综合征 parkinsonism 急性肌张力障碍 acutedystonia 静坐不能 akathisia 震颤麻痹迟发性运动障碍 tardivedyskinesia TD 1 3 为DA R阻断引起Ach能神经功能亢进所致 用苯海索防治 4 为长期阻断DA R导致DA R 所引起 3 药源性精神异常氯丙嗪本身可致精神异常 如意识障碍 躁动 抑郁等 4 惊厥与癫痫少数病人用药过程中出现局部或全身抽搐 应慎用 必要时加用抗癫痫药物 5 过敏反应常见症状有皮疹 接触性皮炎 也可出现粒细胞减少 溶血性贫血和再生障碍性贫血等 6 心血管和内分泌系统反应 体位性低血压 心电图异常 心律失常 泌乳 7 急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪后 可致急性中毒 患者出现昏睡 休克 心肌损害 此时应立即给予排毒及维持血压 呼吸功能等对症治疗 药物相互作用与禁忌症 可以增强其他一些药物作用 如乙醇 镇静催眠药 抗组胺药 镇痛药等 联合使用时注意减少剂量 肝药酶诱导剂苯巴比妥和苯妥英钠可以加速氯丙嗪的代谢 禁用 癫痫 昏迷者 严重的肺性心脏病者 肝功能 者慎用 冠心病者 老人 奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪适应症 焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症各药特点见表18 1 P152 其它吩噻嗪类药物 舒必利 Sulpiride 疗效好 对情绪低落 有抑郁症状者亦有效 不良反应少 锥体外系反应轻氯氮平 Clozapine 疗效与氯丙嗪相似 对其他药无效者亦有效 锥体外系症状轻缺点 虽然可引起粒细胞 但是我国许多地区作为治疗精神分裂症的首选药 五氟利多 Penfluridol 疗效好 无明显镇静作用