肾功能不全患者用药监护

1 各种原因引起的肾脏泌尿功能障碍 使代谢终产物和毒性物质不能排出体外 以致产生水 电解质和酸碱平衡紊乱 并伴有肾脏内分泌功能障碍的病理过程 肾功能不全 2 肾功能不全分类 3 我国慢性肾衰竭分期方法 根据1992年黄山会议座谈会纪要 慢性肾衰竭可分为四期 4 美国肾脏病基金会K DOQI专家组对慢性肾脏病 CKD 分期的建议 5 两种分期标准的对比 6 肾功能不全患者的药学监护方法 对肾功能损害患者而言 个体化给药方案应基于药物的药动学性质及患者的肾功能来制定 对药物的剂量及给药间隔进行调整 仅遵循常规剂量给药可能导致毒性反应或无效治疗 7 药物治疗学 pharmacotherapy 介绍了一种肾功能损害患者个体化药学监护方法 应颖秋 翟所迪 从1例肾功能损害患者病例报告看个体化药学监护方法 中国新药杂志 J 2008 17 14 1268 1271 8 易引起肾损害的药物 据统计 约25 的肾功能衰竭患者与应用肾毒性药物有关 徐航 Guy ArmelBounda 张海霞 等 易引起肾损害的药物 中国药业 J 2011 20 2 80 82 9 易发生药源性肾损害的原因 肾脏血流量充沛 增加了肾脏暴露于循环中药物的机会 受药物毒性作用的影响较大 肾脏耗氧量大 组织代谢率高 能量需求高 缺血缺氧时易受到损伤 对药物肾毒性的易感性较高 肾内多种酶作用活跃 一些酶可将药物降解为有毒性产物 肾小管上皮表面积大 与药物接触机会多 容易发生抗原 抗体复合物沉积 产生过敏性血管炎等变态反应 肾小管在酸化过程中pH的改变 可影响某些药物的溶解度 易致药物在远端肾小管和集合管降解或沉积 造成小管腔阻塞 从而损害肾小管 肾小管的主动分泌和重吸收功能 使药物可能在肾组织蓄积 肾脏的逆流倍增系统使肾髓质和乳头部的药物浓度大大增加 故一些药源性肾病易出现肾乳头坏死 杨红 张波 谭淑英 药物性肾损害56例临床分析 J 实用医学杂志 2005 21 11 1191 1192 10 易引起肾损害的药物 徐航 Guy ArmelBounda 张海霞 等 易引起肾损害的药物 中国药业 J 2011 20 2 80 82 11 氨基苷类 在体内98 99 经肾小球滤过 以原形从尿中排出 可被肾小管上皮细胞摄取 在溶酶体内蓄积 影响胞浆膜 溶酶体膜 线粒体膜及钾 钙 镁的转运 引起的肾损害临床最早表现为肾浓缩功能减退及轻度蛋白尿 可伴血尿 管形尿 肾小球滤过率降低 晚期可出现氮质血症 甚至可发生急性肾小管坏死 导致急性肾功能衰竭 多在用药第5 7天开始发病 第7 10天毒性最强 与剂量及种类有关 目前临床上应用的氨基苷类抗生素主要有庆大霉素和卡那霉素的半合成衍生物 如奈替米星 依替米星 异帕米星 阿米卡星 阿贝卡星等 相对于早期的氨基苷类抗生素 这些抗生素对耐药菌的抗菌活性显著提高 加之临床工作者开展合理用药的努力 其耳 肾毒性也明显改善 但耳 肾毒性仍然是此类抗生素在使用过程中要考虑的主要因素 刘军 赵敏 氨基苷类抗生素的肾毒性及降低肾毒性的对策 J 国外医学 抗生素分册 2003 24 6 253 256 12 内酰胺类 青霉素类最常见的不良反应为过敏反应 在泌尿系统方面一直被认为是比较安全的 但近年来随着其使用剂量的不断加大 人们对药品不良反应的认识不断提高 有关其致泌尿系统不良反应的报道日趋增多 如静脉滴注及肌肉注射青霉素类可致急性肾衰竭 急性间质性肾炎 口服或静脉滴注青霉素类可致血尿 尿蛋白异常 尿崩症 尿潴留 肾绞痛等 部分头孢菌素对肾小管有直接毒性 与用药剂量和用药时间有关 多见于第1代 第2代头孢菌素 第3代头孢菌素的肾毒性一般较低 已有碳青霉烯类药物亚胺培南西司他丁引起急性肾小管坏死的报道 熊锦华 范公忍 张成平 大剂量青霉素致急性肾衰竭 J 药物不良反应杂志 2007 9 2 134 135 曹健 张恩娟 卢春来 青霉素类药物致泌尿系统不良反应分析 J 中国药房 2006 17 4 290 292 13 内酰胺类 引起肾损害的最常见药物为抗生素类 尤以头孢类最常见 随着抗生素的更新换代 头孢类因作用强大 抗菌谱广而被广泛应用于临床 但是其导致的肾脏损害的问题也不容忽视 药物引起的肾损害 临床症状多样化且较为隐蔽 部分患者直到肾小球滤过率明显下降时方引起注意 因而易被临床医生漏诊或误诊 因此应引起高度重视 陈楠 张文 陈晓农 等 81例药物性急性肾衰竭临床分析 J 临床内科杂志 2003 20 3 179 181 14 磺胺类 易引起肾后性急性肾功能衰竭 在酸性条件下 饮水量少时在尿中可形成结晶 阻塞尿路 导致肾后性肾功能衰竭 少数可形成输尿管及膀胱结石 如复方新诺明可致血尿 结晶尿 腰痛 5 的患者可发生急性肾功能衰竭 部分患者可发生溶血性贫血 少数可出现非少尿性急性肾功能衰竭 穆冬兰 磺胺类药物致肾损害的研究 J 黑龙江医药 2006 19 4 312 15 抗真菌药 两性霉素B肾毒性很强 但由于其独特的抗真菌作用 临床仍广泛应用 两性霉素B对肾小管有直接毒性作用 还可引起入球 出球小动脉收缩 使肾血流量和肾小球滤过率降低 导致急慢性肾功能损害 两性霉素B的肾毒性与用药总量 基础肾脏疾病 合并用药等有关 表现为 型肾小管性酸中毒 尿崩症 低血钾 低血镁 血肌酐及尿素氮升高 高国平 苏治英 两性霉素B肾中毒 J 国外医学 外科学分册 1995 22 4 218 219 16 其他 糖肽类药物 万古霉素 替考拉宁 利福平 多黏菌素 四环素 氟喹诺酮类药物等 损害类型包括间质性肾炎 免疫性肾炎 肾小管中毒等 肖永红 抗菌药物的肾毒性问题 J 肾脏病与透析杂志 2006 15 3 241 242 17 肾功能减退患者应用抗菌药物的基本原则 尽量避免使用肾毒性抗菌药物 确有应用指征时必须调整给药方案 根据感染的严重程度 病原菌种类及药敏试验结果等选用无肾毒性或肾毒性低的抗菌药物 根据患者肾功能减退程度以及抗菌药物在人体内排出途径调整给药剂量及方法 徐恒忠 张鉴 抗菌药物临床合理应用指南 M 北京 化学工业出版社 2008 56 57 18 抗菌药物的选用及给药方案调整 需进行血药浓度监测 或按肌酐清除率调整给药剂量或给药间期 徐恒忠 张鉴 抗菌药物临床合理应用指南 M 北京 化学工业出版社 2008 59 19 肾功能减退时 药物剂量调整的计算方法 减量法 间歇延长法 估计法 1 2 3 徐恒忠 张鉴 抗菌药物临床合理应用指南 M 北京 化学工业出版社 2008 57 58 20 减量法 即药物的初始剂量不变 用药间隔不变 但维持量减少 病人所需药量 正常剂量 病人血肌酐值 mg dl 正常人血肌酐值约为1mg dl 1umol l 0 011388mg dl 21 间歇延长法 即用药剂量不变 延长给药间隔 病人用药间期 正常人用药间期 病人血肌酐值 mg dl 22 根据肾功能损害程度 粗略估计肾排泄药量 据以调整用药 根据肌酐清除率调整用药 估计法 根据Ccr Scr BUN值调整用药 23 药物相互作用 严重 可能危及生命或对身体有永久性损伤 中等 可致患者病况恶化需采取额外措施或延长住院治疗 轻微 对患者影响较小且不会造成临床后果 张慧英 鲁劲松 肾移植后用药中的药物相互作用分析 中国药学杂志 J 2004 39 2 156 157 24 药物在体内的代谢过程多种多样 但主要是通过肝脏 部分在其他组织 的降解及肾脏的排泄 药物经肝脏代谢 一部分被灭活 一部分代谢物仍有药理活性 另外许多药物不经代谢而以原形由肾脏排泄 肾脏是大多数药物及其代谢物的主要排泄器官 临床上要十分注意用药指征 注意用药剂量及用药时间 尽量避免造成肾损害 临床上除监测尿液变化外 还应观察血肌酐水平 必要时可测定血药浓度 要减少或避免某些药物对肾脏的损害 一方面要加强临床医生对药物的重视及正确使用 另一方面药师也应深入临床 以专业知识优势 发挥积极作用 结语 25 陆再英 钟南山 内科学 第7版 M 北京 人民卫生出版社 2010 493 496 杨松涛 左力 王海燕 肾小球滤过率计算方程的正确评价 J 诊断学理论与实践 2007 6 6 489 493 应颖秋 翟所迪 从1例肾功能损害患者病例报告看个体化药学监护方法 中国新药杂志 J 2008 17 14 1268 1271 徐航 Guy ArmelBounda 张海霞 等 易引起肾损害的药物 中国药业 J 2011 20 2 80 82 杨红 张波 谭淑英 药物性肾损害56例临床分析 J 实用医学杂志 2005 21 11 1191 1192 刘军 赵敏 氨基苷类抗生素的肾毒性及降低肾毒性的对策 J 国外医学 抗生素分册 2003 24 6 253 256 熊锦华 范公忍 张成平 大剂量青霉素致急性肾衰竭 J 药物不良反应杂志 2007 9 2 134 135 曹健 张恩娟 卢春来 青霉素类药物致泌尿系统不良反应分析 J 中国药房 2006 17 4 290 292 陈楠 张文 陈晓农 等 81例药物性急性肾衰竭临床分析 J 临床内科杂志 2003 20 3 179 181 穆冬兰 磺胺类药物致肾损害的研究 J 黑龙江医药 2006 19 4 312 高国平