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甲状腺功能减退症 甲减 是由于甲状腺激素合成和分泌减少或组织利用不足导致的全身代谢减低综合征 2008年中国甲状腺疾病诊治指南 甲减分类 根据病变发生的部位 由甲状腺本身疾病引起 占全部甲减的95 以上 由下丘脑和垂体病变引起 由甲状腺在外周组织的生物效应障碍引起 中枢性甲减 甲状腺激素抵抗综合征 原发性甲减 2008年中国甲状腺疾病诊治指南 甲减在中老年女性中多发 2008年中国甲状腺疾病诊治指南 不论男性或女性 甲状腺功能减退症的患病率均随着年龄的增加而增加女性患病率高于男性 40岁以上的女性中10 20 患有甲状腺疾病 甲状腺功能减退症的患病比例 TSH 5mIU L 甲状腺功能减退症的症状和体征 头发干枯易断眉毛脱落面部浮肿甲状腺增大 甲状腺肿 心跳减慢体重增加指甲变脆便秘月经增多等 甲状腺功能减退会严重危害生活质量 代谢迟缓情绪低落 淡漠血脂异常动脉硬化和冠心病发病危险增加栓塞的危险性增加 NicolasRodondietal TheAmericanJournalofMedicine 2006 119 541 551 甲状腺功能减退症的诊断 2008年中国甲状腺疾病诊治指南 TSH 甲状腺功能异常的首选诊治指标 TSH检测是国际上通用的复查策略TSH是判断甲状腺功能的敏感指标 因为血清T4和T3变化2倍时 血清TSH已经变化100倍 而且TSH的变化先于T4和T3数月或者数年 甲状腺功能减退症的治疗 治疗目标 临床甲减症状和体征消失 TSH TT4 FT4值维持在正常范围血清TSH的上限应控制在 3 0mIU L治疗药物 优甲乐 左甲状腺素钠 即L T4 是主要的替代治疗药物治疗剂量根据患者的病情 年龄 体重和个体差异决定 2008年中国甲状腺疾病诊治指南 优甲乐 Euthyrox 左甲状腺素钠片全面补充和替代甲状腺素 优甲乐 安全 值得信赖 与人体内源性T4结构几乎完全一致 通过人体内转换机制达到T3 T4生理平衡 确保长期用药的安全性 人体自身激素分子结构 T4 优甲乐分子结构 微粒化工艺 药物含量更精确 采用全新专利的微粒化工艺 将药物粒度微化至5 25微米之间 从而带来更多的优越性 大幅提高溶出度 均匀度和稳定性微粒化过程不使用甲醇等有机溶剂 更环保 安全每片优甲乐 含有更精确的L T4含量 十字刻痕 服药剂量更精确 药片正面具有十字刻痕 方便分片 可以更精确的增减剂量 优甲乐 全面优于甲状腺片 不同人群的推荐剂量 成人甲状腺功能减退 初始剂量25 50ug 每日1次 间隔2 4周增加25 50ug 维持剂量125 250ug 每日1次儿童甲状腺功能减退 初始剂量12 5 50ug m2体表面积 每日1次 维持剂量100 150ug m2体表面积 每日1次 优甲乐 处方资料 特殊人群的使用剂量 妊娠期甲减患者 妊娠期剂量应较非妊娠状态时增加30 50 确诊后应立即服药 2 0ug kg d预防甲状腺切除术后甲状腺肿复发 成人75 200ug 每日1次甲状腺全切术后 150 300ug 每日1次 优甲乐 处方资料 优甲乐的用法用量 个体日剂量应根据实验室以及临床检查确定对老年患者 冠心病患者以及重度或长期甲状腺功能减退的病人 应选择较低的初始剂量 缓慢加量 并定期监测甲状腺素水平新生儿甲减患者若心功能正常 治疗开始即应用全剂量 但在成人应以小剂量开始 逐渐增加至最佳剂量优甲乐 的服用应于早餐前半小时 空腹 将1日剂量一次性用水送服 优甲乐 处方资料 优甲乐 适应症 治疗非毒性的甲状腺肿甲状腺肿切除术后 预防甲状腺肿复发甲状腺功能减退的替代治疗抗甲状腺药物治疗甲状腺功能亢进症的辅助治疗甲状腺癌术后的抑制治疗甲状腺抑制试验 真正实现精确治疗 十字刻痕 双重认证 微粒化工艺 保证药片含量稳定 有利于患者长期使用 保证剂量的精确性 利于患者调整剂量 唯一获得EMEA和FDA双重认证 患者安心的选择 优甲乐 最多中国患者使用的L T4 在中国平均每分钟就有100位甲状腺疾病患者因优甲乐 受益 甲状腺功能亢进 由于甲状腺腺体本身功能亢进合成和分泌甲状腺激素增加所导致的甲状腺毒症 2008年中国甲状腺疾病诊治指南 甲亢的临床表现及危害 易激动 心悸 食欲亢进 消瘦等 多汗 怕热 甲亢 2008年中国甲状腺疾病诊治指南 药物仍然是甲亢治疗的重要方式 AmericanThyroidAssociation 1995 药物类别选择是影响抗甲状腺药物 ATD 治疗治愈率的主要因素之一 甲巯咪唑 赛治 MMI 被推荐为甲亢初始药物治疗的首选用于甲亢的主要治疗或放射性碘及手术治疗的前期准备丙基巯氧嘧啶 PTU 仅适用于妊娠合并甲亢 甲亢危象患者对MMI治疗不敏感 但仍需继续抗甲亢药物治疗的患者 2008年中国甲状腺疾病诊治指南 甲状腺过氧化物酶 TPO 是合成甲状腺素的关键酶 I2 单碘酪氨酸 二碘酪氨酸 T3 T4 David S etal Antithyroiddrug NEnglJMed 2005 35 905 917 酪氨酸残基 甲状腺球蛋白 赛治 和PTU均通过抑制TPO活性发挥作用 PTU 赛治 David S etal Antithyroiddrug NEnglJMed 2005 35 905 917 TPO 抑制 抑制 赛治 抑制TPO活性显著优于PTU NMomotani JNoh etal AntithyroiddrugtherapyforGraves diseaseduringpregnancy Optimalregimenforfetalthyroidstatus NEnglJMed 1986 315 24 28 对过氧化物酶的抑制 单一剂量赛治 15mg PTU300mg治疗的两组患者24小时过氧化物酶的抑制比例 赛治 PTU 72 5 赛治 更快使T4恢复正常 前瞻性 随机 双盲 对照研究 71名新诊断Graves 病患者 随机分入赛治 15mg组或PTU300mg组 对比两种药物恢复患者甲状腺功能的疗效 MayureeHomsanit etal Efficacyofsingledailydosageofmethimazolevs propylthiouracilintheinductionofeuthyroidism ClinicalEndocrinology 2001 54 385 390 p 0 05赛治 vsPTU 赛治 更快使T3恢复正常 基线 4周 8周 12周 MayureeHomsanit etal Efficacyofsingledailydosageofmethimazolevs propylthiouracilintheinductionofeuthyroidism ClinicalEndocrinology 2001 54 385 390 前瞻性 随机 双盲 对照研究 71名新诊断Graves 病患者 随机分入赛治 15mg组或PTU300mg组 对比两种药物恢复患者甲状腺功能的疗效 p 0 05赛治 vsPTU 赛治 起效更快 治疗5周时已有52 的患者甲状腺功能恢复正常 显著高于PTU 5周时甲状腺功能正常的患者比例 PTU KOkamura etal ReevaluationoftheeffectsofmethylmercaptoimidazoleandpropylthiouracilinpatientswithGraves hyperthyroidism JClinEndocrinolMetab 1987 65 4 719 23 赛治 在Graves 病患者中对比赛治 和PTU的疗效 赛治 组66人 10mg每日3次 PTU组17人 100mg每日3次 结果显示 5周时赛治 组甲状腺功能恢复正常的患者比例显著高于PTU组 赛治 安全性好 对PTU的安全性提出黑框警告 FDA FDA 建议 其他治疗方式 如甲巯咪唑 放射性碘或外科手术 不耐受的患者 可选择使用丙基硫氧嘧啶 因为已观察到在妊娠早期使用甲巯咪唑会引起先天畸形 所以丙基硫氧嘧啶成为妊娠早期3个月或妊娠前患者的治疗 赛治 每日一次 服用更方便 赛治 PTU初始期20mg 2片 日300mg 6片 日维持期10mg 1片 日150mg 3片 日 3 4次 日 1 2次 日 1次 日 1次 日 赛治 的患者依从性更高 SouthernM