血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识(2)

血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 审批编号 402 632 022 2016年06月09日 仅供医药专业人士参考 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 正式颁布 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 11 2015年5月 该共识正式颁布于 中华内科杂志 简称 老年他汀共识 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 制定初衷 加强我国老年人ASCVD的防治工作 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 11 对2010年起草的 老年他汀共识 进行修订 2010年 老年他汀共识 对促进我国老年人血脂异常的管理起了积极作用 借鉴近年发布的国际血脂指南和临床证据在本指南中回顾分析他汀的使用获益和长期治疗的安全性 以改善目前因 老年人使用他汀是否获益 以及 长期治疗安全性的担忧 导致 老年人他汀类药物使用不足 的现象 ASCVD是导致老年人死亡和影响生活质量的主要疾病 而血脂异常是ASCVD及心脑血管事件的独立危险因素 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 脑血管事件 缺血性心脏病已经成为我国人口死亡第一位原因 YangG etal Lancet 2013 381 1987 2015 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 血脂异常是动脉粥样硬化的独立危险因素 但CAD患者仍有近40 未接受他汀治疗 CVD患者则高达近60 1 JVascSurg2008 48 607 12 动脉粥样硬化患者他治疗比例 冠状动脉疾病脑血管疾病外周动脉疾病 一项对加拿大老年动脉粥样硬化患者他汀治疗的调查研究 n 343 154 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 随LDL C的降低 主要冠脉事件 主要血管事件随之降低 1 Lancet2005 366 1267 78 Majorcoronaryevents 50 40 30 20 10 0 0 5 19 1 0 38 1 5 58 2 0 77 10 Majorvascularevents ReductioninLDL Cmmol L mg dL 50 40 30 20 10 10 0 0 5 19 1 0 38 1 5 58 2 0 77 ReductioninLDL Cmmol L mg dL 荟萃分析 n 90 056 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 内容 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 中国老年人血清TC水平 对我国31个省市90395名18岁以上成年人流行病学调查显示 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 11李剑虹等 中华预防杂志 2012 46 7 607 612 血清TC水平为4 04 1 08mmol L 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 中国老年人血脂异常的特点 2007 2008年不同年龄段中国成人中不同TC和LDL C值人群所占比例 随年龄水平增加 TC LDL C和TG水平也逐渐升高 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 11Circulation 2012 125 18 2212 2221 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 内容 二级预防证据其他临床研究安全性 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 荟萃分析 老年冠心病二级预防中 他汀治疗后心血管事件风险降低22 30 AfilaloJ etal Statinsforsecondarypreventioninelderlypatients ahierarchicalbayesianmeta analysis JAmCollCardiol 2008 51 1 37 45 一项对9项研究 纳入19569例 65 82岁 冠心病患者的荟萃分析 4S CARE LIPID HPS PLACI REGRESS FLARE LIPS PROSPER研究 22 30 26 30 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 老年人使用他汀类预防的二级预防证据 疗效和安全性 1 4s研究 circulation 1997 96 12 4211 4218 2 CARE研究 AnnInternMed 1998 129 9 681 689 3 TNT研究 AnnInternMed 2007 147 1 1 94 IDEAL研究 JAMA 2005 294 19 2437 2445 5 SAGA研究 circulation 2007 115 6 700 707 6 PROVEIT TIMI22研究 NEnglJMed 2004 350 15 1495 15047 IMPROVE IT研究 AmheartJ 2014 168 2 205 212 8血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 11 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 老年人使用他汀类预防的二级预防证据 疗效和安全性 1 CCSPS研究 JAmGeriatrSoc 2007Jul 55 7 1015 22 2 GRACE研究 ArchMedSci 2013 9 3 418 426 3 Foody etal 2006 JAmGeriatrsoc 2006 54 3 421 430 4 Eaton etal 2002 JAmGeriatrsoc 2002 50 8 1389 1395 5 Aronow etal 2002 AmJCardiol 2002 89 1 67 69 6 AllenMaycock etal 2002 Jamcollcardiol 2002 40 10 1777 1785 7 瑞典注册研究 Jamcollcardiol 2010 55 13 1362 1369 8 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 11 中药 他汀 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 老年人使用他汀类预防的二级预防证据 疗效和安全性 疗效 老年人使用他汀类药物二级预防 显著降低心血管事件风险1 8有些研究表明 老年患者的他汀获益大于年轻患者2高剂量他汀 如阿托伐他汀80mg 未显示进一步降低心血管事件风险9安全性 高剂量他汀 如阿托伐他汀80mg 会增加不良反应 如ALT异常 横纹肌溶解 停药率等9 11 1 CCSPS研究 JAmGeriatrsoc 2007 55 7 1015 1022 2 GRACE研究 ArchMedSci 2013 9 3 418 426 3 Foody etal 2006 JAmGeriatrsoc 2006 54 3 421 430 4 Eaton etal 2002 JAmGeriatrsoc 2002 50 8 1389 1395 5 Aronow etal 2002 AmJCardiol 2002 89 1 67 69 6 AllenMaycock etal 2002 Jamcollcardiol 2002 40 10 1777 1785 7 瑞典注册研究 Jamcollcardiol 2010 55 13 1362 1369 8 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 11 9 SAGA研究 circulation 2007 115 6 700 707 10 TNT研究 AnnInternMed 2007 147 1 1 9 11 IDEAL研究 JAMA 2005 294 19 2437 2445 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 内容 二级预防证据其他临床研究安全性 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 他汀用于老年患者的其他临床研究 老年女性老年糖尿病老年心力衰竭认知功能卒中预防慢性肾脏疾病 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 11 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 他汀用于老年女性患者 Circulation2008117 4 494 502 MEGA研究 60岁女性亚组分析显示 高TC血症 无冠心病或卒中病史患者 饮食干预联合普伐他汀治疗后 冠心病 卒中的发生危险明显降低 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 荟萃分析 他汀类药物和糖尿病发病风险 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 荟萃分析比较强化剂量和中等剂量他汀治疗 对新发糖尿病和主要心血管事件的影响 Preiss D etal JAMA2011 305 2556 2564 他汀类治疗使心血管病高危患者明显获益 而新增糖尿病的风险远低于其心血管获益 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 他汀类药物对认知功能的影响 JNeurol 2010Jan 257 1 85 90 PROSPER研究 5 804例患者 平均年龄75 4岁 结果显示 普伐他汀与安慰剂组认知功能减退差异无统计学差异 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 他汀类药物对认知功能的影响 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 11Mayociinproc 2013 88 11 1213 1221 2013年阿尔茨海默病协会国际会议 AAIC2013 公布的40000余例患者的荟萃分析表明 他汀类药物治疗对认知功能无不良影响 一项荟萃分析表明 他汀类药物短期使用不影响认知功能 长期使用对预防动脉硬化导致的血管性痴呆有益 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 他汀在CKD患者中的应用 1 Lancet2011 377 2181 92 随访年数 SHARP研究 9270例无已知心肌梗死或冠脉血运重建史的慢性肾病患者 平均随访4 9年 结果显示 治疗组事件发生率降低17 P 0 03 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 内容 一级预防证据二级预防证据其他临床研究安全性 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 老年人使用他汀药物的安全性 他汀药物与肝酶异常他汀药物与肌损害他汀类药物与CKD他汀类药物与新发糖尿病他汀类药物与认知功能他汀类药物相互作用 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 1 他汀类药物与肝酶异常 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 11 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 2 他汀类药物与肌损害 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 11 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 3 他汀类药物与CKD 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 11 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 3 他汀类药物与CKD 改善全球肾脏病预后组织 KDIGO 对 50岁慢性肾脏病1 5期患者的推荐 GFR 60ml min 1 73m2 慢性肾脏病1 2期 推荐应用他汀类药物GFR 60ml min 1 73m2 慢性肾脏病3a 5期 且未进行透析或肾移植 推荐应用他汀类或他汀联合依折麦布 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 11AnnInternMed2014 160 3 182 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 4 他汀类药物与新发糖尿病 增加新发糖尿病风险的因素 糖尿病风险与大剂量他汀类的使用及年龄相关 糖耐量异常者更容易发生与他汀类相关的糖尿病 原则 他汀治疗使心血管高危患者明显获益 而新增糖尿病的风险远低于其心血管获益 对代谢综合征尤其是进行强化他汀类治疗者应密切随访 及时发现他汀类药物导致的糖尿病 若在他汀类治疗过程中确诊糖尿病 强调减轻体重 必要时服用降糖药 1 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 112 JournalofClinicalLipidology 2014 8 S17 S29 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 5 他汀类药物与认知问题 关于使用他汀类药物的建议 美国FDA 可能出现可逆性认知功能障碍的不良反应 如记忆力减退 NLA 应用他汀类药物的心血管疾病获益远超过认知功能障碍的不良反应 如患者在他汀类治疗过程中出现神经系统症状 应评估是否为他汀类药物的不良反应 必要时停药观察 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 11 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 6 他汀类药物相互作用 老年人常合并多种疾病并联合多种药物治疗 需注意药物相互作用的影响 密切监测药物不良反应 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 11 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 不同他汀类药物与其他药物联用的剂量限值 非老年人数据 注 CFDA未批准使用瑞舒伐他汀40mg d 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 11 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 内容 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 老年人血脂异常治疗 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 11 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 共识推荐的 老年人血脂异常调脂治疗的目标值 mmol L mg dl 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 11 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 他汀种类 不同种类不同剂量的他汀类药物降LDL C幅度 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志 2015 5 54 1 11 审批编号 402 632 022 有效期至2016年06月09日 他汀剂量 原则 从小 或中等剂量开始 以后根据疗效调整剂量多数老年患者小剂量的他汀 血脂即可达标 小剂量 对于具有多种心血管疾病危险的老年人 可考虑使用小剂量一级预防 小剂量 对于ACS等极高危患者可使用中等剂量他汀 可使血脂尽快达标 如不达标可与依折麦布联用 中等剂量 建议从小剂量开始的原因 他汀类相关不良反应随剂量增大而增大与 65岁患