SC-TP-019-02 注射用奥美拉唑钠工艺规程.doc

双成药业 GMP管理文件 编码：SC-TP-019-02 文件名称注射用奥美拉唑钠工艺规程编 制 者审 核 者批 准 者编制日期审核日期批准日期编制依据中华人民共和国药典 2005版二部 药品生产质量管理规范 1998年修订药品注册批件颁发部门质量管理部制作备份分发部门质量管理部、生产技术部实施日期一. 目的：本工艺规程是经过验证的对注射用奥美拉唑钠的设计、生产、包装、规格标准及质量控制进行全面描述的基准性技术文件，是制定岗位SOP、批生产记录和批生产指令的重要依据。二. 范围：本规程适用于注射用奥美拉唑钠的生产和质量管理，以及相关物料的供应。三. 职责：生产技术部和质量管理部对本规程实施负责。四. 依据：中华人民共和国药典2005版二部国家食品药品监督管理局药品生产质量管理规范1998年修订 药品注册批件五. 目录1. 产品概述2. 处方3. 制备工艺4. 工艺流程5. 操作过程及工艺参数6. 原料质量标准7. 辅料质量标准8. 包装材料质量标准9. 中间产品质量标准10. 成品质量标准11. 质量监控12. 物料消耗定额13. 设备14. 技术安全及劳动保护15. 卫生16. 劳动组织与岗位定员、生产周期17. 技术经济指标的计算六. 内容1 产品概述1.1 通用名称：注射用奥美拉唑钠 英文名称：Omeprazole Sodium for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Aomeilazuona1.2 剂 型：冻干粉针1.3 性 状：本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。1.4 适 应 症：作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征。1.5 用法用量：静脉滴注：临用前将瓶中的内容物溶于l00毫升0.9氯化钠注射液或100毫升5葡萄糖注射液中，本品溶解后静脉滴注时间应在2030分钟或更长。禁止用其他溶剂或其他药物溶解和稀释。当口服疗法不适用于十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎的患者时，推荐静脉滴注本品的剂量为40mg，每日一次。Zollinger-Ellison综合征患者推荐静脉滴注奥美拉唑60mg作为起始剂量，每日一次。Zollinger-Ellison综合征患者每日剂量可能要求更高，剂量应个体化。当每日剂量超过60mg时分两次给药。1.6 规 格：40mg（以C17H19N3O3S计）1.7 有 效 期：24个月 1.8 贮 藏：遮光，在凉暗处（避光并不超过20）保存。1.9 包 装：西林瓶， 10瓶/盒。2. 处 方2.1 处方依据注射用奥美拉唑钠为含奥美拉唑原料药40mg的冻干粉针剂。处方依据为国药准字H20067711。2.2 历史沿革该产品于2006年经国家药品监督管理局审查，依据中华人民共和国药品管理法，本品符合新药审批的有关规定，同时批准本品生产，发给药品批准文号，批准文号为“国药准字H20067711”。2.3 处 方规格：40mg原辅料名称 理论投料量 奥美拉唑 400g甘露醇 350g注射用水 加至10000ml 共制备10000支24原辅料的名称、质量标准、来源及其在处方中所起作用序号名称质量标准供应厂商处方中用途1奥美拉唑钠原料药国家监标准（试行）WS-108（X-093）-2001锦州九泰药业有限公司主药2甘露醇中国药典2005年版二部青岛胶南明月海藻集团有限公司赋形剂2 制备工艺称取处方量甘露醇，放入不锈钢桶中加注射用水7.65kg搅拌，溶解完全后倒入配液罐中，再称取注射用水1.9kg加入配滤罐中，开启配液罐夹层冷却水冷却至25左右，加入处方量奥美拉唑钠搅拌20min溶解后（整个操作过程要注意避光），按0.1%比例加活性炭10g吸附15min，用0.45m微孔滤膜初滤，中间产品取样检查合格后，再用0.22m微孔滤膜除菌过滤。每支2ml瓶灌装1.0ml药液，置冻干箱中，将所灌装的药品冷却至-45，预冻4小时，开启真空泵，使真空度达到100150mtor之间，设定温度-5，第一次干燥（升华干燥）共需11小时，第二次干燥先设0，约1小时后设定5，再过1小时后设定10，过1小时后设定15，最后设定30，第二次干燥共需7小时，控制真空度50100mtor之间，品温达到30后冻干结朿，整个冻干时间共用22小时。充氮气压塞后出箱，轧铝盖、目检、包装和检验合格后办理入库。4.工艺流程原辅料一般区十万级区万级区百级层流区注射用奥美拉唑钠工艺流程图精 滤冻干曲线灌 装半压塞装量沉降菌监测jiance jiance 轧盖清 洗西林瓶铝 盖胶 塞可见异物理 瓶洗 瓶物 净pH值、含量检验合格配 滤 物 净灭菌清 洗物 净灭 菌灭 菌传递窗口冻 干全压塞外包材入 库待 检外 包目 检物 净备料称量5操作过程及工艺参数5. 1 领料 车间人员按批生产指令分别领取原辅料、胶塞、铝塑盖和西林瓶，核对名称、物料编码、数量、规格，准确无误后方可领取，按“物品进入洁净区标准操作规程”操作，分别把胶塞、铝塑盖送至胶塞、铝塑盖存放间，西林瓶送至十万级区缓冲室，原辅料置于原辅料存放间。5. 2 洗烘瓶5. 2.1 理瓶 操作人员在缓冲室除去西林瓶内包装，整齐码瓶，瓶口向上整齐排入不锈钢理瓶盘中，将已理好的西林瓶存放于十万级洁净区西林瓶存放间。 5. 2.2 洗瓶 将理好的西林瓶按“KCZP型超声波自动洗瓶机标准操作规程”操作，先经纯化水循环超声波清洗、压缩空气吹干，在经纯化水冲洗、压缩空气吹干，最后注射用水冲洗、压缩空气吹干。洗完后的西林瓶翻转，瓶口朝下，逐盘放入烘箱。 5. 2.3 西林瓶灭菌操作人员按“DMH3对开门干燥灭菌烘箱标准操作规程”开机，达到温度后计时。干燥灭菌后的西林瓶，贮存时间最长不得超过规定时间。 工艺参数： 操作间洁净度：十万级 纯化水压力：0.3Mpa注射用水压力：0.4Mpa压缩空气压力：0.4Mpa洗瓶速度：100 120瓶/分空瓶含水量：不超过1滴干燥灭菌温度：1805灭菌时间：2.5小时空瓶灭菌后贮存时间：36小时5. 3 胶塞处理在胶塞处理间，拆开内包装，操作人员按“05-SC型胶塞清洗机标准操作规程”开机清洗，检查可见异物合格后放入洁净桶里等待灭菌。将清洗好的胶塞按“转筒式胶塞灭菌烘箱标准操作规程”灭菌。胶塞灭菌后贮存时间最长不得超过规定时间。工艺参数：操作间洁净度：十万级胶塞清洗时间：2.5min3.5min干燥灭菌温度：1155灭菌时间：3.5小时胶塞灭菌后贮存时间：36小时出塞温度：小于40 5. 4 配滤按配滤指令核对原辅料名称、物料编码、数量，确认无误后，按每批量37500支准确称取甘露醇1.30kg加入不锈钢桶中，加注射用水29.6kg搅拌，溶解完全后倒入配液罐中，再称取注射用水7.4kg加入配滤罐中，开启冷却循环水冷却，最后取处方量的奥美拉唑钠原料1.5kg加入搅拌使之溶解（整个操作过程要注意避光），加活性炭37.5g保持25搅拌吸附后，按“JP-100机械搅拌配料罐标准操作规程”操作，经过滤除炭输送至药液贮罐。取样检查合格后，把药液输送至精滤岗位。滤液输送完毕打开各阀门，将管道、滤器中残留药液收集干净，残留药液按“药液回收标准操作规程”进行回收处理。工艺参数：配液间洁净度：万级工艺用水：注射用水配液用水温度：1525搅拌时间：20min2min 吸附时间：15min2min细菌内毒素：2.0EU/mg 药液pH：10.110.9 药液含量：38.0mg/ml42.0mg/ml 5. 5 灌装 5. 5. 1 精滤采用平板过滤器对药液进行精滤，精滤用的平板过滤器使用前要进行过滤器微孔滤膜气泡点试验。合格后对精滤系统进行高压灭菌。精滤初期检查可见异物合格后方可收集药液，精滤中期、结束前均应检查药液可见异物，发现异常及时处理。精滤后还要进行过滤器微孔滤膜起泡点试验，应符合规定。 5. 5. 2 灌装 从烘箱内取出西林瓶翻转后直立送至送瓶转盘，往震荡器里加已灭菌的胶塞，连接好灌装针头、灌装管后，按“KBG型抗生素玻璃瓶水剂灌装机标准操作规程”开机，用注射用水连续冲洗灌装管路和针头，取针头水检测细菌内毒素。调整装量符合规定后进行灌装，灌装前取样做药液细菌内毒素，灌装过程中应按规定检查装量，同时在灌装前、中、后三段检查药液可见异物，装量差异应符合内控的标准。将已灌装、半压塞好的西林瓶收集在冻干盘中，转移至冻干箱内，全部转移后关好箱门，通知冻干值班人员开机。药液从粗滤到进冻干箱冻干应控制在12小时内完成。工艺参数：灌装间洁净度：百级0.22m滤膜气泡点压力：0. 24Mpa 灌装速度：90 110瓶/分 针头水内毒素：0.25EU/ml药液内毒素：2.0EU/mg 药液可见异物：应符合规定 装量差异：标准装量3 检测装量频率：至少30min一次 灌装管路及针头湿热灭菌温度 1212 时间：30min 5. 6 冷冻干燥 按“96FS100-SS20C型冷冻干燥机标准操作规程” 开启冻干机，照设定的冻干曲线进行冻干。-45预冻4小时；抽真空至规定范围，设-5开始第一次干燥，第一次干燥时间用时11小时；第二次干燥开始先设0，1小时后设5，1小时后设10，1小时后在设15，最后设30，第二次干燥用时7小时。每隔1小时应记录一次冻干机运行记录，当品温最后达到设定的搁板温度30后整个冻干结束，整个过程约需22小时。按规定充氮气，压力平衡后压塞。冻干曲线图见附表。工艺参数： 干燥阶段名称预冻第一次干燥第二次干燥时间4小时12小时6小时搁板温度-45-45 0 0 30药品温度-40-40 -14-14 30冷凝器0 -50-50 -70-50 -70真空度100mtor150mtor50mtor100mtor 冷却水：小于30 充氮气压力控制：0.2 Mpa - 0.3Mpa 成品水分：5 5. 7 铝塑盖处理铝塑盖按规定清洗，将洗好的铝塑盖倒入不锈钢托盘中放入烘箱内，设定温度，温度达到后开始计时。工艺参数：操作间洁净度：十万级铝塑盖清洗时间：2.0min4.0min烘箱控制温度：1105灭菌时间：1.5小时铝塑盖灭菌后贮存时间：48小时 5. 8 轧盖冷冻干燥完成后，打开冻干箱门，用冻干盘将已压全塞的药品用冻干盘转移至轧盖机送瓶转盘上，将灭菌烘干后的铝盖装入轧盖机料斗，按“KGL200D轧盖机标准操作规程”开机轧盖。轧盖过程中，检查轧盖质量。工艺参数：操作间洁净度：十万级 轧盖速度：90 110瓶/分 轧盖松紧度：三指法铝塑盖不动为合格 轧盖破瓶率： 0.1 5. 9 目检 轧盖完后的中间产品按“冻干粉针车间目检岗位标准操作规程”逐一目检，如有异常情况应及时报告。目检合格的产品经QA取样后置于车间半成品冷库存放。工艺参数：目检照度：10001500LX 不合格品率： 1.05.10 包装 根据批包装指令领料，按“冻干粉针车间包装岗位标准操作规程”打印批号、折说明书、贴标、包装，完毕后办理入库。6. 原料质量标准6.1 奥美拉唑钠本品为5甲氧基2（4甲氧基3，5二甲基2吡啶基）甲基亚磺酰基1H苯并咪唑钠盐水合物，按无水物计算，含C17H18N3NaO3S不得少于98.5。【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。有引湿性。本品在水中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在氯仿中微溶。【鉴别】 （1）取本品适量，加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含20ug的溶液，照分光光度法（中国药典2005年版二部附录 A）测定，在305mm与276mm的波长处有最大吸收。在305mm与276mm处的吸收度比值应为1.61.8。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品图谱一致（中国药典2005年版二部附录 C）。（3）本品的水溶液显钠盐的火焰反应（中国药典2005年版二部附录）。【检查】 碱度 取本品0.20g，加水10ml使溶解，依法测定（中国药典2005年版二部附录 H），pH值应为10.311.3。溶液的澄清度与颜色 取本品0.20g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2005年版二部附录 B）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典2005年版二部附录 A第一法）比较，不得更深。有关物质 避光操作。取本品适量，加流动相分别制成每1ml中约含0.2mg的供试品溶液和每1ml中约含2ug的对照溶液；另取奥美拉唑对照品1mg与奥美拉唑磺酰化物(5甲氧基2（4甲氧基3，5二甲基2吡啶基）甲基磺酰基1H苯并咪唑)对照品1mg，加流动相溶解至10ml，摇匀，照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录D）试验，以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.01mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH值至7.6）乙腈（75：25）为流动相，检测波长为280mm，理论板数按奥美拉唑峰计算应不低于2000；取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图，奥美拉唑峰与奥美拉唑磺酰化物峰的分离度应大于2.0；另取对照溶液20ul注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰的峰高约为满量程的15，再准确量取供试品溶液和对照溶液各20ul分别进样，记录供试品溶液色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3/10（0.3），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0）。二氯甲烷 精密称取本品适量，加二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1ml中约含40mg的溶液，作为供试品溶液。另精密称取二氯甲烷适量，加二甲基甲酰胺定量制成每1ml中含24ug的溶液，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液与供试品溶液各1ul，照气相色谱法（中国药典2005年版二部附录E），用5二苯基95二甲基硅氧烷共聚物为固定相的毛细管柱（30m0. 53mm5.0um），进样口温度100；检测器温度260；不分流进样，程序升温；初始温度35，保持5分钟，以每分钟3升至175，后以每分钟35升至260，保持20分钟测定。相对偏差不得过10.0，含二氯甲烷不得过0.06。水分 取本品，照水分测定法（中国药典2005年版二部附录 M）测定，含水分应为4.510.0。重金属 取本品1.0g，依法检查（中国药典2005年版二部附录 H第三法），含重金属不得过百万分之二十。【含量测定】 取本品0.3g，精密称定，加水50ml使溶解，再加二氯甲烷15ml，照电位滴定法（中国药典2005年版二部附录 A），用盐酸滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的盐酸滴定液（0.1mol/L）相当于36.74mg的C17H18N3NaO3S。【类别】H+、K+-ATP酶抑制剂。【制剂】注射用奥美拉唑钠。 【贮藏】避光、密封保存。【包装】1kg/件。【有效期】24个月。7. 辅料质量标准7.1 甘露醇本品为D-甘露糖醇。按干燥品计算，含C6H14O6应为98.0%102.0。【性状】本品为白色结晶性粉末；无臭，味甜。本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶。熔点本品的熔点(中国药典2005年版二部附录 C)为166170。【鉴别】(1)取本品约0.5g，置试管中，加醋酐3ml,缓缓滴加吡啶1ml，混匀，置水浴中加热30分钟，并时时振摇，放冷，倾入20ml冰水中，用玻璃棒摩擦容器内壁，至结晶析出，滤过，结晶分别用水与乙酸乙酯各5ml洗涤后，加乙醚-乙酸乙酯（1：1）约10ml，温热使溶解，放冷，静止待结晶析出，取结晶在90干燥后，依法测定(中国药典2005年版二部附录 C)，熔点为120125。(2)取本品的饱和水溶液1ml，加三氯化铁试液与氢氧化钠试液各0.5ml，即生成棕黄色沉淀，振摇不消失；滴加过量的氢氧化钠试液，即溶解成棕色溶液。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集84图)一致。【检查】酸度取本品5.0g，加新沸过的冷水50ml溶解后，加酚酞指示液3滴与氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)0.30ml，应显粉红色。溶液的澄清度与颜色取本品1.5g加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(中国药典2005年版二部附录 B)比较，不得更浓。氯化物取本品2.0g，依法检查(中国药典2005年版二部附录 A)，与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.003)。硫酸盐取本品2.0g，依法检查(中国药典2005年版二部附录 B)，与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.01)。草酸盐取本品1.0g，加水6ml，加热溶解后，放冷，加氨试液3滴与氯化钙试液1ml，摇匀，置水浴中加热15分钟后，取出放冷；如发生浑浊，与草酸钠溶液取草酸钠0.1523g，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。每1ml相当于0.1mg的草酸盐(C2O4)2.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更浓(0.02)。干燥失重取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过0.5(中国药典2005年版二部附录 L)。炽灼残渣不得过0.1(中国药典2005年版二部附录 N)。重金属取本品2.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查(中国药典2005年版二部附录 H第一法)，含重金属不得过百万分之十。砷盐取本品1.0g，加水10ml使溶解，加稀硫酸5ml与溴化钾溴试液0.5ml，置水浴上加热20分钟，使保持稍过量的溴存在(必要时可滴加溴化钾溴试液)，并随时补充蒸散的水分，放冷，加盐酸5ml与水适量使成28ml，依法检查(中国药典2005年版二部附录 J第一法)，应符合规定(0.0002)。【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，置250ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，置碘瓶中，精密加入高碘酸钠溶液取硫酸溶液(120)90ml与高碘酸钠溶液(2.31000)110ml混合制成50ml，置水浴上加热15分钟，放冷，加碘化钾试液10ml，密塞，放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.05mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液(0.05mol/L)相当于0.9109mg的C6H14O6。【类别】脱水药、辅料。【贮藏】遮光，密封保存。【有效期】36个月【包装规格】25kg/件。8. 包装材料质量标准8.1 低硼硅玻璃管制注射剂瓶8.1.1 外观 取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测是。应为无色或琥珀色，表面应光洁、平整，不应有明显的玻璃缺陷；任何部位不得有裂纹。8.1.2 材质：低硼硅玻璃管8.1.3 结石和透明点（内控） 结石直径0.51mm不多于1个；结石直径不大于0.5mm不多于2个；透明结点在0.51mm不多于2个；透明结点小于0.5mm密集的不允许有。8.1.4 气泡线（内控） 气泡线宽度大于0.2mm不允许有；气泡线宽度0.10.2mm同截面不多于1条；气泡线宽度小于0.1mm密集的不允许有。8.1.5 规格尺寸规格(ml)2102030极限偏差瓶身外径(mm)16.00.222.00.228.00.332.00.3-瓶口外径(mm)13.019.619.619.6+0.2，-0.3瓶口内径(mm)7.012.512.612.60.2瓶全高(mm)31.049.755.070.00.5瓶颈外径(mm)10.516.016.016.00.2质量(g)4.29.715.022.5无满口容量(ml)3.513.523.537无8.2 药用卤化丁基胶塞8.2.1 外观 取本品数个，目测观察，应表面色泽均匀，胶塞针刺圈或药物接触面不应有不应有气泡、缺胶、裂口、污点、白点、黑点及杂质；不应有胶丝、胶屑和毛边；不应有除边造成的残缺或锯齿现象；不应有模具造成的明显痕迹。8.2.2 鉴别 (1)取本品适量剪成小颗粒，称取2.0g ，置于3 0ml坩锅中，加碳酸氢钠2. 0g均匀覆盖试样,置电炉上，缓缓加热至炭化，放冷，置高温炉300加热至完全灰化，取出，放冷，加水10ml使溶解，过滤，取滤液1.5ml置于试管中，加硝酸酸化，加入硝酸银1滴，应产生白色或淡黄色沉淀。(2) 除另有规定外，照包装材料红外光谱测定法（YBB00262004）第四法测定，应与对照图谱基本一致。8.2.3适应性试验 胶塞预处理 取适量胶塞加二倍胶塞总面积（Acm2）的水（2Aml）煮沸5min，用水冲洗涤5次，将胶塞放入三角烧瓶中，加2Am水，用铝箔或一只硅硼酸盐玻璃烧杯将杯口盖住，放入高压蒸汽消毒器中加热，在30min内升温到1212，保持30min，于2030min内冷却至室温，取出，在60条件下烘60min，贮存于密封的玻璃容器中备用。8.2.4温度适应性 取适量经预处理的胶塞置于352条件下放置24h，然后在502条件下继续放置24h后，观察胶塞外形不变形，表面不变色。8.2.5穿刺落屑 取经胶塞预处理的胶塞置于352条件下置24h，然后在502条件下继续放置24h后，取本品25只，照注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法（YBB00332004）第二法对照法测定，落屑应不得过5粒8.2.6穿刺力 取适量经胶塞预处理的确良胶塞置于352条件下置24h，然后在502条件下继续放置24h后，将本品10只照注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法（YBB00332004）第二法测定，穿刺被测验胶塞所需的力不得过10N 8.2.7胶塞与容器密合性 取本品10只，置烧杯中，加水煮沸5min，取出，在70干燥1h，备用。另取10个与之配套的注射液瓶加水至标示容量，用上述胶塞塞紧，再加上与之配套的铝盖，压盖。放入高压蒸汽消毒器中，1212，保持30分钟，冷却至室温，放置24h。再置于352条件下置24h，502条件下继续放置24h后，然后将上述样品倒置，放入含有10亚甲兰溶液的溶液中，置于带抽气装置的容器中，抽真空至真空度为25kpa，维持30min，真空装置恢复常压，再放置30min，取出，用水冲洗瓶外壁，观察，亚甲兰溶液不得渗入瓶内。8.2.8自密封性 取胶塞与容器密合性项下样品，采用符合注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法（YBB00332004）第二法中注射针，向胶塞不同穿刺部位垂直刺穿胶塞，每个胶塞穿刺3次，每穿刺10次后更换注射针。将上述样品倒置，放入含有10亚甲兰溶液的溶液中，置于带抽气装置的容器中，抽真空至真空度为25kpa，维持30min，真空装置恢复常压，再放置30min，取出，用水冲洗瓶外壁，观察，亚甲兰溶液不得渗入瓶内。8.2.9灰分 除另有规定外，取本品1.0 g，置于已炽灼至恒重的坩埚中, 精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，再在800炽灼至完全灰化，移置干燥器内，放冷至室温，精密称定后，再在800下炽灼至恒重，遗留残渣不得过50.0%。 8.2.10易挥发性硫化物 *取本品,照挥发性硫化物测定法(YBB00302004)，应符合规定。8.2.11水分测定 取本品5 个，照（中国药典2005年版二部附录 M）规定进行，含水分应不大于千分之八。8.2.12不溶性微粒 取相当于表面积100cm2本品若干个，照包装材料不溶性微粒测定法（YBB00272004）药用胶塞项下测定，每1ml中含10um以上的微粒不得过60粒，且每1ml中含25um以上的微粒不得过6粒。8.2.13化学性能 供试品溶液的制备 取相当于表面积100cm2本品若干个，放在烧杯中，加入400ml水浸没，煮沸5min，放冷，用水冲洗，每次用400ml，共冲洗5次，移置于锥形瓶中，加水400ml，置高压灭菌器中，在30 min内升温至12112，保持30min，于20min30min内冷却至室温至室温，移出，即得供试品溶液；并同时制备空白对照液。备用，进行下列试验：8.2.14澄清度与颜色 取供试品液10ml，应澄清无色。如显浑浊，与2号浊度标准液（中国药典2005年版二部附录 B）比较，不得更浓；如显色，与黄色5号标准比色液（中国药典2005年版二部附录 A第一法）比较，不得更深。8.2.15 pH变化值 取供试品液和空白对照液各20 ml，分别加入氯化钾溶液（1100）1ml，照pH值测定法（中国药典2005年版二部附录 H）测定，两者之差不得大于1.0。8.2.16紫外吸收度 取供试品液，用孔径0.45um的滤膜过滤，以空白对照液为对照，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录 A）测定，在波长220nm360nm范围内进行扫描。220nm360nm范围内的最大吸收度值，不得过0.2。8.2.17不挥发物 精密量取供试品液及液100ml，分别置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105干燥至恒重，两者之差不得过4.0mg。8.2.18易氧化物 精密量取供试品液20ml，精密加入0.002mol/L高锰酸钾液20 ml与稀硫酸2ml，煮沸3min，迅速冷却。加0.1g碘化钾，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定至浅棕色，再加入5滴淀粉指示液滴定至无色。另取空白对照液同法操作，二者消耗滴定液之差，不得过7.0ml8.2.19重金属 精密量取供试品液10ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，照重金黄属检查法（中国药典2005年版二部附录 H第一法）测定，含重金属不得过百万分之一。8.2.20铵离子 精密量取供试品液10ml，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15min；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg加无氨水适量使溶解并稀释至1000ml）2.0ml，加空白提取液8ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.0002%）。8.2.21锌离子 取，用孔径0.45um的滤膜过滤，精密量取滤液10ml，加2mol/L盐酸1ml和亚铁氰化钾试液（称取4.2g亚铁氰化钾三水化合物，用水溶解稀释至100ml，摇匀，即得）3滴混合，如显色与标准锌（10ug/mlZn2）(临用前，称取44.0mg硫酸锌七水化合物，用新煮沸并冷却的水溶解并稀释至1000ml，摇匀)3.0ml同法操作后比较，不得更深。8.2.22 电导率 在供试品液制备5h内进行下述试验：用电导率仪测定，用水冲洗测定电极（光亮铂电极或铂黑电极）数次，取空白对照液冲洗电极至少2次，测定空白对照液的电导率不得过3.0uS/cm（201），再用供试品液冲洗电极至少2次，测定供试品液的电导率应不得过40.0uS/cm。如果没定不是在201下进行，则在对温度进行校正。8.2.23 尺寸测量 规格冠部直径冠部厚度颈部直径总高度2ml12.50.2mm2.000.2mm7.500.1mm10.00.3mm10ml18.80.2mm3.30.2mm13.10.1mm13.80.3mm8.3 铝塑组合盖8.3.1外观 取瓶盖适量，在自然光明亮处目测，应清洁，无残留润滑剂、毛刺、损伤和注塑飞边，塑料件应与铝件完全结合。 8.3.2凸边 取瓶盖适量，用游标卡尺测量，精确至0.1cm。瓶盖铝件不大于应不大于3%。8.3.3开口质量 取瓶盖适量，去除塑料件后，目视观察，铝件上的开口处不应受到损坏。8.3.4配合性 取瓶盖适量，盖在相适宜的装有公称容量水的瓶上（含胶塞），用手动轧盖机轧盖，应配合适宜。8.3.5耐蒸汽灭菌 取瓶盖适量，轧盖后置蒸汽灭菌器中，121230分钟，包含13025分钟。瓶盖经灭菌后塑料件能经受130的蒸汽灭菌温度，无变形娈色，铝件表面不应有任何明显变化。瓶盖应不出现断裂和异常变化形。8.3.6涂层牢固度 取瓶盖适量（外表面有涂层）经121230分钟，包含13025分钟蒸汽灭菌后，去除塑料件，用浸有80（V/V）乙醇溶液的脱脂棉擦拭表面30秒，再用浸有70（V/V）异丙醇溶液的脱脂棉擦拭表面30秒，涂层应无任何磨损。8.3.7规格尺寸公称尺寸铝盖内径0.10铝盖内深度0.25铝塑盖高度1313.36.307.38.50.4mm20b20.06.47.88.79.80.4mm8.4 盒托8.4.1. 材质 以聚氯乙烯（PVC）树脂制成8.4.2. 检查 8.4.2.1 外观 取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测是。应无色透明、均匀一致，光洁平整，不允许有凹凸发皱、油污、异物、穿孔、杂质。8.4.2.2 重量差异 8.4.2.2.1 注射用胸腺肽a1 盒托 3.0g0.2g； 8.4.2.2.2 2ml10支盒托尺寸 1.5g0.2g；8.4.2.2.3 10ml10支盒托尺寸 3.1g0.2g；8.4.2.2.4 10ml5支盒托尺寸 2.4g0.2g；8.4.2.2.5 20ml10支盒托尺寸 4.3g0.2g8.4.2.3 模切 成盒棱角方正，模切位置正确，切边光洁，无毛边、卷边、缺口，无撕口拉毛，不变形，无破裂。8.4.2.4 棱边 各面应平整平直，不允许曲折、皱折。8.4.2.5 包装 不得混入其他品种盒托，数量准确，误差不超过2.0%，废品漏检率不超过0.4%，摆放整齐，不变形，外包装标签填写正确，包装摆放整齐，包装箱不破损。8.4.3. 检验规则8.4.3.1 规格尺寸 任何一项不合格，则整批作不合格处理。8.4.3.2 外观要求 任何一项不合格，则整批作不合格处理。8.4.3.3 模切、棱边：任何一项不合格，则整批作不合格处理。8.5 注射用奥美拉唑钠瓶签8.5.1 材质 机用不干胶.8.5.2 规格尺寸 43mm18mm8.5.3 检查8.5.3.1 外观要求应符合下表中的规定：项 目标 准外观表面光泽均匀、平整、光滑、完好、无花斑，粘附力强，无条杠无磨擦痕迹标，瓶签背面打胶均匀，不允许有脱胶现象。印刷表面印刷表面洁净，无明显脏污、脏点、水杠、墨杠，无粘花，无划痕，无皱痕。图案与文字图案位置正确，线条不虚不断不毛，文字印刷正确清晰，内容、排布应与标准样板一致,无重影、无漏字，无糊版，无缺笔短划、坏字。墨色应与标准样张基本一致，墨色饱满实在，不掉色，墨量均匀平伏，无明显水纹墨杠，批量产品墨色一致，允许同批产品有轻微的色差。模切模切位置正确，切边光洁，无毛边、卷边、缺口，无撕口拉毛。包装卷盘平整，数量准确，误差不超过2.0%,不允许皱折，不得混入其他品种，外包装标签填写正确。8.5.4检验规则8.5.4.1 规格尺寸 任何一项不合格，则整批作不合格处理。8.5.4.2 外观要求 任何一项不合格，则整批作不合格处理。8.5.4.3 文字 任何一项不合格，则整批作不合格处理。8.6 注射用奥美拉唑钠说明书8.6.1 材质 7og3g/m2铜版纸.8.6.2 规格尺寸 90mm160mm，极限误差2mm。8.6.3 外观应符合下表中的规定项目标 准裁 切切边光洁不毛，整齐，无毛边、卷边、缺口；成品方正，不歪。纸 张纸张洁白、光滑、无毛剌，应平整，无折皱、卷边。文 字文字正确完整、清晰，印刷位置无误，无错字、漏字、别字、错的标点，无字迹脱落、粘字现象。套 印正反面套印误差不超过2mm。印刷版面版面洁净，无油斑、墨斑、污斑，无划痕、折痕，在文字部位的白点或墨点直径不超过1.5mm，点数不超过3个，允许成品的白色区域有淡淡的墨迹以及轻微划伤及粘花，但数量不超过总数的3。包 装每包数量准确，误差不超过0.5，废品漏检率不超过0.4，不倒头，不错放，外包装标签正确，打包整齐，包装不破损。8.6.4 说明书的正文应符合下表中的规定项 目标 准条 目应齐全，内容与标准样张一致排 版应整齐，美观，格式与标准样张一致文字与图标字体、字号、字色应与标准样张一致墨 色颜色应符合样稿标准，允许同批产品存在一定色差。8.6.5 色标 每张说明书均应有色标，同一批说明书的色标位置应一致。8.6.6 检验规则及结果处理8.6.6.1 规格尺寸不合规定，则整批按不合格处理。8.6.6.2 外观8.6.6.2.1纸张、裁切、套印 任意一项取样检验不合格，应加倍量再取样，合格则整批合格；仍不合格，则整批作不合格处理。8.6.6.2.2 文字、印刷版面 任意一项取样检验不合格，则整批作不合格处理。8.6.6.2.3条目、排版、文字与图标、墨色 任意一项取样检验不合格，则该取样包作不合格处理；然后再加倍量另取样，仍不合格，则整批作不合格处理。8.6.6.3 色标 取样检验，不合格者，则该取样包作不合格处理；然后再加倍量另取样，仍不合格，则整批作不合格处理。8.7 注射用奥美拉唑钠小盒8.7.1 材质 300g5g/m2白卡，上油磨光。8.7.2 规格尺寸 95mm43mm43mm，极限误差1.0mm。8.7.3检查 8.7.3.1 外观要求应符合以下的规定。项 目标 准套印各色套印准确，极限套印误差不超过0.3mm。网点网点清晰，角度准确，不出重影，印版网点亮调可现2%。印刷表面印刷表面洁净，无明显脏污、脏点、水杠、墨杠，无粘花，无划痕、裂痕，无皱痕、无油斑、污斑。颜色符合原稿，附样稿比较，同一批的颜色应一致。图案与文字图案位置正确，线条不虚不断不毛，文字印刷正确清晰，无重影、无漏字，无糊版，无缺笔短划、糊字、坏字。墨色应与标准样张基本一致，墨色饱满实在，不掉色，墨量均匀平伏，无明显水纹墨杠，批量产品墨色一致，允许同批产品有轻微的色差。上光表面光泽均匀、平整、光滑、完好、无花斑，无化油和化水现象，附着力强，无条杠无磨擦痕迹，印刷品上光层经压痕后折叠应无断裂，不允许皱折。 模切棱边平直，不允许曲折。成盒棱角方正，模切位置正确，切边光洁，无毛边、卷边、缺口，无撕口拉毛，压痕线明显饱满易折，折叠不变形，不破裂。折舌、弯舌尺寸准确，模切尺寸误差范围0.2mm。粘盒粘后盒形方正，涂胶均匀，粘贴紧密,表面平整，粘盒粘胶牢固不裂开，无爆角、歪斜、漏胶、溢胶使粘连现象。欲折到位,不歪不斜误差1mm，表面无粘胶痕迹,不允许有脱胶现象。包装不得混入其他品种，数量准确，误差不超过1.0%，废品漏检率不超过0.4%，摆放整齐，不变形，不掉头，不错放，外包装标签填写正确，打包整齐，包装箱不破损。8.7.3.2 文字 印刷应清晰，内容、排布应与标准样板一致。8.7.3.3 条形码 印刷应清晰，之间不允许交错，形状、尺寸、位置与标准样板一致。8.7.4 检验规则8.7.4.1 规格尺寸 任何一项不合格，则整批作不合格处理。8.7.4.2 外观要求 任何一项不合格，则整批作不合格处理。8.7.4.3 文字 任何一项不合格，则整批作不合格处理。8.7.4.4条形码 任何一项不合格，则整批作不合格处理。8.8 注射用奥美拉唑钠中盒8.8.1. 材质 300g5g/m2灰卡，上油磨光。8.8.2. 质量标准8.8.2.1 规格尺寸 222mm98mm49mm，极限误差1.0mm。8.8.2.2 外观要求应符合以下的规定。项 目标 准套印各色套印准确，极限套印误差不超过0.3mm。网点网点清晰，角度准确，不出重影，印版网点亮调可现2%。印刷表面印刷表面洁净，无明显脏污、脏点、水杠、墨杠，无粘花，无划痕、裂痕，无皱痕、无油斑、污斑。颜色符合原稿，附样稿比较，同一批的颜色应一致。图案与文字图案位置正确，线条不虚不断不毛，文字印刷正确清晰，无重影、无漏字，无糊版，无缺笔短划、糊字、坏字。墨色应与标准样张基本一致，墨色饱满实在，不掉色，墨量均匀平伏，无明显水纹墨杠，批量产品墨色一致，允许同批产品有轻微的色差。上光表面光泽均匀、平整、光滑、完好、无花斑，无化油和化水现象，附着力强，无条杠无磨擦痕迹，印刷品上光层经压痕后折叠应无断裂，不允许皱折。 模切棱边平直，不允许曲折。成盒棱角方正，模切位置正确，切边光洁，无毛边、卷边、缺口，无撕口拉毛，压痕线明显饱满易折，折叠不变形，不破裂。折舌、弯舌尺寸准确，模切尺寸误差范围0.2mm。粘盒粘后盒形方正，涂胶均匀，粘贴紧密,表面平整，粘盒粘胶牢固不裂开，无爆角、歪斜、漏胶、溢胶使粘连现象。欲折到位,不歪不斜误差1mm，表面无粘胶痕迹,不允许有脱胶现象。包装不得混入其他品种，数量准确，误差不超过1.0 %，废品漏检率不超过0.4%，摆放整齐，不变形，不掉头，不错放，外包装标签填写正确，打包整齐，包装箱不破损。8.8.2.3 文字 印刷应清晰，内容、排布应与标准样板一致。8.8.2.4条形码 印刷应清晰，之间不允许交错，形状、尺寸、位置与标准样板一致。8.8.3. 检验规则8.8.3.1 规格尺寸 任何一项不合格，则整批作不合格处理。8.8.3.2 外观要求 任何一项不合格，则整批作不合格处理。8.8.3.3 文字 任何一项不合格，则整批作不合格处理。8.8.3.4条形码 任何一项不合格，则整批作不合格处理。8.9 注射用奥美拉唑钠瓦楞纸箱8.9.1. 材质 五层瓦楞纸板，高强双瓦楞，里纸130g牛卡，面纸180g牛卡。8.9.2. 规格尺寸 262320.5cm，允许偏差5mm。8.9.3. 检查8.9.3.1 纸箱外观要求应符合下表中的规定项 目标 准切 边应整齐光滑，无毛刺、卷边、切断口表面裂损宽度不超过8mm，棱边应平直，不允许曲折。损 伤表面不得有明显的损坏、无划痕、皱褶。平整度箱体方正，各表面应光亮、平整，不允许皱折。纸箱及纸板应干燥，不允许有明显受潮情况。印刷图字印刷表面无油斑、污斑、污迹。箱面印刷图字应清晰，颜色深浅一致，位置准确，整体图案与规定位置偏差小于15mm，图案文字斜度（即偏离水平线）小于5mm，内容与标准样板一致。8.9.3.2纸箱粘合 纸箱接头粘合搭接舌边宽度不小于25mm，粘合接缝的粘合剂涂布应均匀充分，不应有多余的粘合剂溢出接缝，使用乙酸乙烯乳液或具有同等效果的粘合剂。8.9.3.3 摇盖合拢 平口瓦楞纸箱摇盖对撞允许公差3mm。8.9