第十五章-抗精神失常药(1).ppt

第十五章抗精神失常药 学习目标1 掌握氯丙嗪的药理作用 作用机制 临床应用及主要不良反应 2 熟悉抗精神病药的分类及各类代表药的药理作用特点 3 熟悉抗狂躁药各类代表药的药理作用特点 4 了解其他药物特点 精神失常 多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病 包括精神分裂症 狂躁症 抑郁症 焦虑症 治疗 药物治疗 心理治疗 工娱治疗药物 抗精神病药物或神经安定药 抗狂躁药 抗抑郁药 抗焦虑药 精神分裂症 最常见的一种精神病 思维 情感 行为之间不协调 精神活动与现实分离为主要特征 分两型 型 阳性症状为主 妄想 幻觉 型 阴性症状为主 情感冷漠 主动性缺乏 思维贫乏 意志减退 第一节抗精神病药 抗精神病药 主要治疗精神分裂症 也可治疗狂躁症 为多巴胺受体的强效拮抗剂 可引起情绪冷漠 运动迟缓 运动障碍等不良反应 分类 吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类及其他 药理作用和作用机制相似 一 吩噻嗪类 氯丙嗪又名冬眠灵 应用最广的抗精神病药 作用于DA受体 a受体 M胆碱受体 5 HT受体 药理作用及机制 一 对中枢神经系统的作用1 对精神行为的影响和抗精神病作用对中枢神经系统有较强的抑制作用 能显著的控制活动状态和狂躁状态 又不损害感觉能力 正常人服用100mg氯丙嗪后 安静 活动减少 注意力下降 感情淡漠 思维迟缓 对周围事物不感兴趣 容易入睡 容易唤醒 醒后神智清醒 此作用为氯丙嗪的安定作用 有耐受性 患者服用氯丙嗪后 有良好的抗精神病作用 能迅速控制狂躁状态 大剂量能消除幻觉和妄想症状 使其恢复理智 情绪安定 生活自理 此作用起效较慢 无耐受性 用药越长 效果越好 氯丙嗪能加剧抑郁症 抗精神病作用机制 1 阻断中脑 边缘系统和中脑 皮质系统多巴胺受体中脑 边缘系统 控制情绪反应 中脑 皮质系统 调控认知 思想 感觉 理解和推理能力 精神分裂症 中脑 边缘系统和中脑 皮质系统的D2受体功能亢进 抗精神病药 可阻断以上D2受体 同时也阻断了黑质 纹状体的D2受体 引起锥体外系的副作用 2 阻断5 HT受体非经典抗精神病药如氯氮平 利培酮通过阻断5 HT受体而发挥作用 2 镇吐作用小剂量抑制化学催吐感受区 CTZ 的D2受体大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用对前庭刺激所致呕吐无效对顽固性呃逆也有效 抑制CTZ旁的呃逆调节中枢 3 对体温的调节作用抑制下丘脑体温调节中枢 使体温调节失灵 体温随环境温度变化而变化 可用于人工冬眠 特点 既能降低发热者的体温 也能降低正常人的体温 二 对自主神经系统的作用 阻断a受体 血管扩张 血压下降 有耐受性 阻断M受体 口干 便秘 视力模糊 三 对内分泌系统的作用 阻断结节 漏斗系统的D2受体 催乳素分泌增加抑制促性腺肌丝和糖皮质激素的分泌抑制生长激素的分泌 临床应用 1 精神分裂症是精神分裂症的首选药 对各种急慢性精神分裂症均可有效迅速控制其阳性症状 对躁狂 兴奋攻击状态 幻觉与妄想等的改善最为明显 对运动性木僵态也有明显疗效 对阴性症状疗效差 甚至使其加重对急性患者疗效好 慢性患者疗效差治疗性质为对症治疗 不能根治一般需长期用药以维持疗效 2 用于止吐和治疗顽固性呃逆治疗除晕动病外的各种呕吐3 低温麻醉和人工冬眠氯丙嗪配合物理降温 可用于低温麻醉冬眠合剂 氯丙嗪 异丙嗪 哌替啶机体体温 基础代谢及组织耗氧均降至最低提高组织对缺氧的耐受力 减轻肌体对伤害性刺激的反应氯丙嗪扩血管 可增加器官血供 改善微循环 不良反应 1一般不良反应阻断DA受体 嗜睡 淡漠 无力等阻断M受体 口干 视力模糊 便秘 阻断 受体 鼻塞 体位性低血压 心动过速局部刺激性较强 静脉给药时可引起血栓性静脉炎 多采用深部肌肉注射 2 锥体外系反应长期大量应用时最常见的不良反应 发生率与剂量 疗程及个体差异有关 其发生主要与氯丙嗪阻断黑质 纹状体通路的DA受体有关 表现为 帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能 DA功能下降 Ach功能增强所致 胆碱受体阻断药苯海索 安坦 可缓解 迟发性运动障碍 不自主 有节律的刻板运动 DA受体长期被阻断 DA受体上调所致 早期发现停药可能恢复 胆碱受体阻断药使该症状加重 3 药源性精神异常过度镇静 意思障碍 萎靡 淡漠等 一旦发生立即减量或停药 4 惊厥和癫痫 氯丙嗪可降低惊厥和癫痫阈5 过敏反应 皮疹 接触性皮炎 肝损害 黄疸急性粒细胞缺乏 停药并使用抗生素预防感染 6 肝损害常为无黄疸性的肝功能障碍 一旦发现立即停药 并护肝治疗 直立性低血压 多见于治疗初期注射该药后要求患者宜卧床休息2h 再缓慢起立 乳房肿大 泌乳 闭经 生长缓慢 持续性低血压休克 多见于老年 体弱伴有高BP 动脉硬化的患者 7 心血管系统反应 内分泌系统反应 超大剂量可致昏睡 血压下降至休克水平 心肌损害 易昏迷而致死 切除毒源 采取洗胃等一般抢救措施 可应用一些兴奋大脑皮层的药物 如利他林 对严重病例 应进行血透 8 急性中毒 对症治疗 Chlorpromazine可降低惊厥阈 诱发癫痫 有癫痫史者禁用 昏迷患者 特别是用中枢抑制药后 禁用有心血管疾病的老年患者慎用 以防冠心病者猝死 严重肝功能不全者禁用 青光眼禁用 禁忌症 结节 漏斗通路 氯丙嗪 阻断D2受体 抗精神病作用 中脑 边缘通路 中脑 皮质通路 黑质 纹状体通路 阻断 受体 阻断M受体 锥体外系反应 口干便秘视力模糊 体位性低血压中枢抑制 催乳素 促皮质激素 生长激素 抑制体温调节 与氯丙嗪比较 抗精神病作用缓和 副作用较轻 适用于精神分裂症偏执型和慢性 其他吩噻嗪类抗精神病药 硫利哒嗪 甲硫达嗪 奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪 抗幻觉妄想作用弱 但锥体外系反应少 镇静作用强 硫杂蒽类 10位氮被碳原子取代 泰尔登 氯普噻吨 抗精神病作用弱 镇静作用强有较弱抗抑郁作用 氟哌噻吨 三氟噻吨 禁用于躁狂症病人低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果 其他抗精神病药物 丁酰苯类 化学结构不同但作用相似 氟哌啶醇haloperidol选择性阻断D2受体 抗精神病作用及锥体外系反应很强 心血管作用轻 对肝功影响小 氟哌利多dropridol常与芬太尼联合 用于外科麻醉特点 集镇痛 安定 镇吐 抗休克于一体 氯氮平clozapine 选择性作用于D4亚型受体 几无锥体外系反应 阻断D4亚型受体 抗精神病作用强 可引起粒细胞减少 五氟利多penfluridol长效抗精神病药 抗精神病作用强 锥体外系反应常见舒必利 sulpiride 药物电休克 锥体外系反应轻 无明显镇静作用 对植物神经影响小 有抗抑郁作用 奥氮平olanzapine 对5 HT的阻断作用大于D2 锥体外系反应轻 其他类 第二节抗躁狂症药 碳酸锂 药理作用 锂盐可抑制脑内NA及DA的释放 并促进其再摄取 使突触间隙NA浓度降低 不影响或促进5 HT的释放 而产生抗躁狂作用 使躁狂症患者情感 思维及言语动作等恢复正常 临床应用 主要对躁狂症 特别是双相躁狂抑郁症疗效好 饭后服药 最好用盐水服药 不良反应 1 初期 恶心 呕吐 腹泻 头晕 心悸等 嘱患者多饮水 2 后期 多尿 烦渴和尿崩样综合征甲状腺功能低下3 锂中毒 当血药浓度超过2mmol L 出现中毒症状 第三节抗抑郁症药 抑郁症 Depression 主要表现为持久的情绪低落 兴趣减低 悲观 思维迟缓 缺乏主动性 自责自罪 饮食 睡眠差 严重者可出现自杀念头和行为 病因可能与脑内单胺类功能失衡有关 但5 HT缺乏是其共同的生化基础NA功能亢进 躁狂NA功能不足 抑郁 一 三环类抗抑郁症药 作用机制 非选择性单胺类摄取抑制药 抑制突触前膜对NA 5 HT的再摄取 使突触间隙的NA 5 HT浓度升高 促进突触传递功能 米帕明 imipramine 丙米嗪 1 中枢神经系统正常人服用后 出现困倦 头晕 血压下降等反应 连续用药后可致注意力不集中 思维能力下降等反应 抑郁症患者服用后 出现精神振奋 情绪好转等抗抑郁作用 但起效慢 药理作用 2 植物神经系统M受体阻断作用 口干 便秘 视力模糊 尿储留等3 心血管系统a1受体阻断 降低血压 体位性低血压 心律失常 对心肌有奎尼丁样直接抑制作用 临床应用 1 各型抑郁症的治疗 对内源性 反应性及更年期抑郁症疗效较好 而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差 2 治疗遗尿症 3 焦虑和恐惧症 米帕明 imipramine 丙米嗪 不良反应和禁忌证 前列腺肥大及青光眼患者禁用 其它三环类抗抑郁药 阿米替林药理作用和临床应用与丙咪嗪相似 但是阿米替林对5 HT在摄取的抑制作用明显强于对NA的再摄取的抑制 镇静作用和抗胆碱作用也较明显 不良反应与丙咪嗪相似 但较重 多塞平作用与丙咪嗪相似 抗抑郁作用较弱 抗焦虑作用较强 镇静作用和对血压的影响较强 对心脏影响较小 二 NA摄取抑制药 地昔帕明 又名去甲丙咪嗪 有很强的NA摄取抑制作用 对5 HT DA的摄取也有一定的抑制作用 对H1有较强的拮抗作用 对a受体和M受体拮抗作用较弱 对轻度 中度抑郁症疗效好 有轻度镇静作用 缩短快波睡眠 延长深睡眠 血压和心率轻度增加 不良反应比丙咪嗪小 不与拟交感类药物合用 马普替林 去甲替林 瑞波西丁 三 选择性5 HT再摄取抑制药 氟西汀 百优解 目前处方量最大的抗抑郁