（医学课件）乙型肝炎病毒

HBV感染后致病的特点 重症肝炎急性肝炎慢性肝炎 患者 无症状携带者 重要的传染源 携带者 肝硬化 肝癌发病率高 长期感染者 乙型肝炎病毒 hepatitisBvirus HBV 1 全球有3 5亿人口携带HBV 我国为高流行区 HBV携带者达10 检测指标 2 乙型肝炎病毒分类嗜乙型肝炎病毒肝正嗜肝DNA病毒属 土拨鼠肝炎病毒DNA地松鼠肝炎病毒病毒DNA病毒属 鸭乙型肝炎病毒科 3 一 生物学性状 1 形态与结构 1 大球形颗粒 2 小球形颗粒 3 管形颗粒 4 电镜下的HBV 5 1 大球形颗粒 Dane颗粒 大球形颗粒 有感染性的完整的病毒颗粒 直径 42nm外层 包膜 脂质双层 HBsAg PreS1Ag PreS2Ag主蛋白 HBsAg 226 中蛋白 HBsAg PreS2Ag 281 大蛋白 HBsAg PreS2Ag PreS1Ag 400 6 内层 衣壳 20面体 27nm衣壳蛋白 HBcAg HBeAg核心 不完全双链环状DNA DND多聚酶等 7 2 小球形颗粒 小球形颗粒 直径 22nm 中空颗粒 为过剩的表面抗原 无DNA 3 管形颗粒管形颗粒 由小球形颗粒聚集而成 8 2 HBV基因结构与功能 1 HBV基因结构 不完全双链环状DNA长链 负股 3200核苷酸短链 正链 50 100 粘性末端 5 250个核苷酸直接重复序列 DR1DR2区 5 TTCACCTCTGC 11DR作用 DNA成环 病毒复制 9 10 2 HBV基因功能开放读框 S区 C区 P区 X区S区 S基因 PreS1基因 PreS2基因 HBsAg PreS1Ag PreS2AgC区 PreC基因 C基因 C基因 Pre C蛋白 HBeAg HBcAg 11 P区 DNA多聚酶X区 HBxAg 反式激活HBV基因 增强HBV基因的复制和表达 反式激活宿主细胞的某些原癌基因 肝癌短链 正链 复制 12 3 抗原组成 1 表面抗原 HBsAg PreS1Ag PreS2Ag 2 核心抗原 HBcAg 3 e抗原 HBeAg 13 1 表面抗原 HBsAg 1 存在于三型颗粒中 2 是HBV感染的主要标志 3 可刺激产生 抗 HBs 保护性抗体和细胞免疫应答4 分亚型抗原表位 a d y w r 亚型 adr 汉 adw 少数民族 ayr ayw 5 抗 HBs 有免疫力 14 PreS1Ag PreS2Ag 1 具有吸附表位 2 与病毒的复制有关 病毒复制指标 3 可刺激产生 抗 PreS1抗 PreS2 见与急性肝炎恢复期的早期 提示HBV正在或已经清除 4 抗 PreS1 较长抗 PreS2 急性期血清 持续时间仅2 3个月 15 2 核心抗原 HBcAg 1 为衣壳蛋白 仅存在于Dane颗粒中 2 不易在血液中检出 3 感染的肝细胞核 胞质 膜上存在 4 可刺激产生 抗 HBc 非保护性抗体和细胞免疫应答 5 抗HBc IgM 提示BHV处于复制状态 具有强的传染性 IgG 感染的标志 16 3 e抗原 HBeAg 1 仅存在于Dane颗粒中 2 游离存在于血液中 3 为病毒复制及强传染性的指标 4 可刺激产生抗 HBe 5 抗 HBe HBV复制能力减弱 传染性降低 是预后良好的征象 17 18 病毒抗原抗体系统检测结果分析 19 4 HBV的复制周期 20 5 动物模型与细胞培养黑猩猩动物模型 致病机理 疫苗鸭乙型肝炎病毒 筛选药物 免疫耐受机制病毒DNA转染的细胞培养系统 筛选药物 21 6 抵抗力1 抵抗力强于HAV2 低温 干燥 紫外线 耐受3 70 乙醇 不被灭活4 100 10分钟可灭活 0 5 过氧乙酸 5 次氯酸钠 环氧乙烷 22 二 致病性与免疫性 传染源 乙型肝炎患者 潜伏期 30 160天 急性期 慢性期 无症状HBV携带者 传播途径 血液 血制品等医源性传播 不严格集体预防接种 药物注射针刺 文身等 母婴传播 宫内感染 分娩 哺乳 生活密切接触传播 唾液 共用牙刷 剃须刀 性传播 我国不是主要传播方式 23 致病与免疫机制 1 致病无症状HBV携带者急性肝炎慢性肝炎重症肝炎与肝硬化和肝癌密切相关 24 2 免疫性细胞免疫 如HBcAg具有T细胞表位 特异性CTL的直接杀伤作用 细胞因子的抗病毒效应 细胞凋亡作用体液免疫 如HBsAg PreS1Ag PreS1Ag 25 3 HBV的致病机制 细胞介导的免疫损伤 CTL HBcAg多肽急性肝炎 病毒感染少量肝细胞 CTL可将其全部杀伤 重症肝炎 病毒感染大量肝细胞 细胞免疫过强 慢性肝炎 机体免疫力低下 不能杀伤大量感染细胞 病毒不断释放 又无有效抗体中和病毒 慢性HBsAg携带者 垂直感染 成人感染 26 体液免疫所致的免疫损伤 血清中 HBsAg HBsAb HBeAg HBsAb肝外损伤 膜性肾小球肾炎 皮疹 多发性关节炎 小动脉炎等 与重症肝炎有关 自身免疫所致的损伤 肝特异性脂蛋白抗原 LSP 体液免疫 细胞免疫 LSP抗体 抗核抗体 抗平滑肌抗体 27 4 病毒变异与逃逸免疫1 S基因 a表位基因 145 126氨基酸 点突变 插入突变 HBsAg HBsAb不能结合 亲和力 逃避体液免疫 诊断逃逸2 Pre C基因 G1896 ATGG28 TAG终止密码子HBeAg合成障碍 血清学表现不典型3 C基因 CTL靶抗原改变 CTL逃逸突变株病毒变异与逃逸免疫的作用 HBV感染慢性化 28 5 HBV与原发性肝癌 流行病学调查 感染人群高217倍 Southen印迹核酸杂交 肝癌组织有HBVDNA整合 50 为X基因片段 动物实验 新生土拨鼠感染与HBV相似的土拨鼠肝炎病毒3年后 100 发生肝癌 29 三 微生物学检查 1 HBV抗原 抗体检测ELISA法 HBsAg HBsAb HBeAg HBsAb HBsAb 必要时检查PreS1Ag PreS2Ag和PreS1Ab PreS2Ab1 血清HBVDNA检测核酸杂交法 PCR法3 血清DNA多聚酶检测已被HBVDNA检测取代 30 病毒抗原抗体系统检测结果分析 31 32 四 预防及免疫 1 控制传染源 切断传播途径 2 人工主动免疫 疫苗 血源性 基因工程 HBs