结直肠癌2019年的进展-PPT课件.ppt

结直肠癌2019年的进展 来自2019年ASCO年度会议 目录 抗血管生成药物的研究进展新辅助放疗与手术间隔的时机选择非手术治疗对局部晚期直肠癌的疗效维生素D于结直肠癌患者生存的联系 TRIBE3期研究 一线贝伐单抗 FOLFOXIRI或FOLFIRI治疗mCRC 当前的分析提供了更新的随访结果 4 主要终点 一线FOLFOXIRI 贝伐单抗与FOLFIRI 贝伐单抗相比明显延长无疾病进展期 5 4 CremoliniC etal ASCOGI2019 Abstract657 5 LoupakisF etal NEnglJMed 2019 37 1609 1618 无手术指征的mCRC患者 N 508 FOLFIRI 贝伐单抗至12周期 n 256 FOLFOXIRI 贝伐单抗至12周期 n 252 继续5 氟尿嘧啶 四氢叶酸 贝伐单抗治疗直到疾病进展 FOLFIRI 伊立替康180mg m2 亚叶酸400mg m2 5 氟尿嘧啶400mg m2大剂量followedby2400mg m2 分层依据体力评分0 1vs2 辅助化疗 TRIBE研究 更新总生存期 4 CremoliniC etal ASCOGI2019 Abstract657 随访中位数 48 1mos 风险比 0 80 95 CI 0 65 0 98 P 030 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 总生存机率 0 0 9 0 7 0 5 0 3 0 1 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 随访时间 Mos 4 CremoliniC etal ASCOGI2019 Abstract657 TRIBE研究 更新无疾病进展期 随访中位数 48 1mos 风险比 0 77 95 CI 0 65 0 93 P 006 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 无疾病进展期机率 0 0 9 0 7 0 5 0 3 0 1 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 随访时间 Mos TRIBE研究结论 较长的随访数据 中位数 48 1mos 证实一线FOLFOXIRI 贝伐单抗与FOLFIRI 贝伐单抗相比明显提高mCRC患者的总生存期总生存期中位数 29 8vs25 8mos 风险比 0 8 P 03 优势会随着时间的推移而增加 估计5年生存期 24 9 vs12 5 随访分析证实明显的延长无疾病进展期 风险比 0 77 P 006 FOLFOXIRI 贝伐单抗组3 4级不良事件更常见FOLFOXIRI 贝伐单抗是无手术指征的mCRC患者一线治疗新的选择 4 CremoliniC etal ASCOGI2019 Abstract657 RAISE研究 FOLFIRI 雷莫芦单抗治疗进展期mCRC3期试验 主要终点 总生存期次要终点 无病生存期 总有效率 安全性 药物动力学 病人报告的临床结局 免疫原性 1 TaberneroJ etal ASCOGI2019 Abstract512 贝伐单抗 奥沙利铂和氟嘧啶使用和使用后进展的mCRC患者 N 1050 雷莫芦单抗8mg kg FOLFIRI q2w n 525 安慰剂 FOLFIRI q2w n 525 治疗直到疾病进展或不可耐受的毒性作用 FOLFIRI 伊立替康180mg m2 亚叶酸400mg m2 5 氟尿嘧啶400mg m2IV推注 2400mg m2大剂量持续IV滴注46 48hrs 分层依据 地理区域 KRAS突变状态 一线治疗后到疾病进展的时间 1 TaberneroJ etal ASCOGI2019 Abstract512 RAISE研究 mCRC总生存期 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 OS 0 0 9 0 7 0 5 0 3 0 1 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 Mos 42 雷莫芦单抗 FOLFIRI安慰剂 FOLFIRI 病人风险 n雷莫芦单抗 FOLFIRI安慰剂 FOLFIRI 536536 497486 421400 345329 269228 195166 114108 7866 5344 3422 2210 122 42 01 00 雷莫芦单抗 FOLFIRI n 536 安慰剂 FOLFIRI n 536 中位数 生存时间 95 CI 风险比 95 CI P值 log rank 13 3 12 4 14 5 11 7 10 8 12 7 0 84 0 73 0 98 分层的 0219 分层的 1 TaberneroJ etal ASCOGI2019 Abstract512 RAISE研究 mCRC无疾病进展期 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 PFS 0 0 9 0 7 0 5 0 3 0 1 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 Mos 42 雷莫芦单抗 FOLFIRI安慰剂 FOLFIRI 病人风险 n雷莫芦单抗 FOLFIRI安慰剂 FOLFIRI 536536 381345 234182 14292 7752 3831 2017 1110 63 51 20 10 10 00 00 雷莫芦单抗 FOLFIRI n 536 安慰剂 FOLFIRI n 536 中位数 mos 95 CI 风险比 95 CI P值 log rank 5 7 5 5 6 2 4 5 4 2 5 4 0 79 0 70 0 90 分层的 0005 分层的 1 TaberneroJ etal ASCOGI2019 Abstract512 RAISE研究 mCRC的AEsin 3 任何阶段 RAISE研究的结论 主要终点 FOLFIRI 雷莫芦单抗与FOLFIRI 安慰剂比较的总生存期的明显提高提高无疾病进展期的 HR 0 79 两组间总有效率相似使用雷莫芦单抗与安慰剂相比疾病控制率稍增高 CR PR SD 74 1 vs68 8 P 0587 雷莫芦单抗 FOLFIRI在进展期结直肠癌联合使用有良好的耐受性 1 TaberneroJ etal ASCOGI2019 Abstract512 2期试验 法米替尼治疗mCRC患者 法米替尼 以VEGFR2为靶向的抗新生血管pan TKI c Kit 和PDGFR主要终点 无疾病进展期次要终点 总生存期 总有效率 疾病控制率 生活质量 9 XuR etal ASCOGI2019 Abstract513 复发和 或2线化疗后mCRC 但未使用过抗 VEGFR激酶抑制剂 N 154 法米替尼25mgQD n 99 安慰剂QD n 55 肿瘤反应评估每循环一次 42days 肿瘤进展 每6w随访1次 分层依据法米替尼作为三线vs三线后治疗 LDH 1 5vs 1 5xULN 法米替尼治疗mCRC患者2期试验 无疾病进展前 9 XuR etal ASCOGI2019 Abstract513 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 无疾病进展期机率 0 2 5 5 0 7 5 10 0 Mos 事件 nPFS中位数 mos 95 CI 风险比 95 CI 法米替尼 安慰剂 83 992 8 2 00 2 93 47 551 5 1 47 1 67 0 596 0 414 0 858 P 0040P 0053 FamitinibPlacebo 12 5 15 0 安慰剂法米替尼 5599 4890 1653 731 525 315 210 29 15 14 12 02 1 1 1 0 患者风险 n 法米替尼治疗mCRC患者2期试验 总生存期 无总生存期OS得益更长的治疗周期有更长的总生存期中位数的趋势 6周期一线 3周期二线 使用法米替尼9 3mosvs使用安慰剂7 4mos P 93 9 XuR etal ASCOGI2019 Abstract513 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 总生存机率 0 5 10 15 20 Mos 事件 nOS中位数 mos 范围 风险比 95 CI 法米替尼 安慰剂 82 997 5 6 0 9 3 42 557 6 5 7 10 1 1 10 0 76 1 60 P 604P 605 法米替尼安慰剂 法米替尼治疗mCRC患者2期试验 不良事件 9 XuR etal ASCOGI2019 Abstract513 法米替尼治疗mCRC患者2期试验 结论 单药法米替尼提高晚期结直肠癌患者无疾病进展期 2 8vs1 5moswithplacebo HR 0 596 P 004 ORR 2 2 在总生存期中位数上无明显区别法米替尼7 5mosvs安慰剂7 6mos接受完整周期治疗的患者有更长的总生存期中位数趋势和其他小分子抗 VEGFR药物有类似的安全性最常见AEs耐受性和可控性 中性粒细胞减少 血小板减少蛋白尿 高血压 手足综合症 9 XuR etal ASCOGI2019 Abstract513 DCR 59 8 研究 RT后手术切除直肠腺癌的时机 目标 确定局部晚期直肠癌患者术前RT结束和手术切除的最佳的时间间隔N 6805来自国家癌症数据库的患者主要终点诊断后的生存 手术边缘阳性率 病理完全缓解率次要终点确定新辅助化疗和RT影响生存的关键预测因素 10 HuntingtonC etal ASCOGI2019 Abstract510 RT后手术切除直肠腺癌的时机 总生存期 10 HuntingtonC etal ASCOGI2019 Abstract510 RT和手术之间的间隔 MosFromDiagnosis 生存机率 近期的接触或死亡 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 20 40 60 80 100 30天30 44天45 59天60 74天75 天 无区别 RT后手术切除直肠腺癌的时机 pCR 10 HuntingtonC etal ASCOGI2019 Abstract510 RT后手术切除直肠腺癌的时机 结论 总生存期在所有RT 手术间隔60days或60天与增加的手术边缘阳性率相关RT到手术切除后化疗 60天减少直肠癌患者总生存期 10 HuntingtonC etal ASCOGI2019 Abstract510 新辅助治疗达CR的直肠癌患者的器官保护 根据临床结果评估新辅助治疗的安全性和有效性非手术治疗直肠保护率vs直肠切除与pCR非手术治疗临床完全缓解率vs直肠切除与pCR局部控制 生存 远处复发前瞻性收集的数据 2019 2019 从I III期直肠癌完成新辅助治疗患者 N 442 得到临床完全缓解并且使用非手术治疗 n 73 或接受标准全肠系膜切除和达到pCR n 72 随访中位数 3 5年 11 SmithJJ etal ASCOGI2019 Abstract509 新辅助治疗达CR的直肠癌患者的器官保护 结果 Kaplan Meier估计在4年直肠保存 72 局部肿瘤再生 26 挽救后的盆腔复发 1 5 11 SmithJJ etal ASCOGI2019 Abstract509 直肠保存 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 0 无局部肿瘤再生比例 0 1 2 3 4 5 6 7 72 维持cCR4年 距离末次新辅助治疗时间 pCRNOM 7273 6653 5635 4823 3012 128 26 新辅助治疗达CR的直肠癌患者的器官保护 生存 11 SmithJJ etal ASCOGI2019 Abstract509 疾病特异性存活 总生存期 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 疾病特异性存活 0 1 2 3 4 5 6 7 距离末次新辅助治疗时间 pCRNOM 7273 6661 5647 4831 3017 1211 27 pCRNOM P 2374 1 0 0 8 0 6 0 4 0 2 0 OS 0 1 2 3 4 5 6 7 距离末次新辅助治疗时间 pCRNOM 7273 6661 5647 4831 3017 1211 27 pCRNOM P 4713 新辅助治疗达CR的直肠癌患者的器官保护 结论 新辅助治疗达cCR病人持续cCR4年 72 局部肿瘤复发 26 非手术治疗和挽救性手术局部控制率 98 直肠保留 77 非手术治疗疾病特异性生存和总生存期与pCR相似NOM有效而安全高直肠保存率大多数局部复发发生在12 13月并且可以行挽救手术需要很多的实验来证实这些发现 11 SmithJJ etal ASCOGI2019 Abstract509 cCR clinicalcompleteresponse CALGB SWOG80405研究 mCRC患者的维生素D状态和生存 患者 N 1043 来自CALGB804053期试验 化疗 贝伐单抗 西妥昔单抗或两者兼而有之 6 以前未经治疗的mCRC患者的血浆25 OH D和总生存期之间的联系的预期评估 7 放免法检测血浆25 OH D基线水平饮食和生活方式的调查问卷用于基线随访中位数 3 5年25 OH D水平中位数 所有患者 17 2ng mL 6 VenookAP etal ASCO2019 AbstractLBA3 7 NgK etal ASCOGI2019 Abstract507 mCRC患者的维生素D状态和生存 CALGB SWOG80405 总生存期 7 NgK etal ASCOGI201