糖尿病的流行病学病因学课件

糖尿病的流行病学 病因学 发病机制 流行病学 1型糖尿病 全世界1993年统计 不同地区1型糖尿病发病率有很大差别 最高的是芬兰 36 0 10万人口东南亚地区较低 2 0 10万人口1988 1996我国0 14岁儿童统计 平均确定校正发病率每年为0 59 10万人口女孩0 66 10万人口男孩0 52 10万人口女孩发病率高于男孩 发病率随年龄增加 10 14岁发病率较高 1988 1996年期间1型糖尿病的校正发病率逐年上升 香港1984 1996年15岁人群调查 1型糖尿病发病率0 1 10万人口2型糖尿病发病率1 2 10万人口1型糖尿病各年龄段发病率0 4岁 0 9 10万人口5 9岁 1 5 10万人口10 14岁 1 7 10万人口女性 1 7 10万人口男性 1 2 10万人口13年期间1型糖尿病每年平均以0 14 10万人口的速度递增欧洲1型糖尿病平均每年增长率为3 4 1型糖尿病的主要流行病学规律1 主要见于15岁以下的儿童和未成年人2 亚洲及我国的发病率相对较低3 各国均有增加趋势 但增加速度要比2型糖尿病慢4 不少地区的1型糖尿病发病与季节有关 四季分明地区的1型糖尿病高峰多发生在冬秋季节 2型糖尿病中国糖尿病三次全国性调查15年上升约4 5倍 全国11省市分六层DM患病率 1996年 糖尿病患病率与年龄的关系 人口老龄化与DM发病年轻化 中国调查 糖尿病类型其他 包括营养不良性糖尿病 妊娠糖尿病以及特殊情况和综合症的伴随的其他类型糖尿病 WHO报告全球DM 估测1994年约1 20亿1997年约1 35亿2000年约1 75亿预测2010年约2 39亿2025年达到3 00亿在发达国家上升45 在发展中国家上升200 21世纪在中国 印度 非洲某些发展中国家流行 1995 2025糖尿病患病人数前三位的国家 糖尿病患者预估人数 2型糖尿病流行的主要因素1 遗传因素1 家族聚集全国DM调查 1996 2 种族不同国家民族之间 中国3 2 德国4 1 美国6 8 瑙鲁30 同一国家不同民族间 美国白人 6 8 Pima印地安人 50 新加坡华人 4 6 马来西亚人 9 5 印度人 13 4 3 单基因突变DM 5 MODY 线粒体糖尿病4 多基因遗传 2 环境因素 DM患病率随经济发展水平而上升 食物消耗增加 活动减少 人口老龄化等 发病率 年龄 年 西方化的生活方式肥胖发生率增加体育锻炼减少生活跨度增加 生活节奏增快 2型糖尿病多发人群的人口数增加 2型糖尿病流行的原因 糖尿病慢性并发症患病率 高血压2倍 脂质异常3倍 冠心病4倍 肾功能衰竭17倍 失明25倍 下肢病变26倍 截肢15倍 病因和发病机制 1型糖尿病 1型糖尿病的病因与发病机制主要是以易感人群为背景的病毒感染 化学物质所致的胰岛B细胞自身免疫性炎症或胰岛B细胞凋亡导致B细胞破坏和功能损害 胰岛素分泌缺陷 1 易感基因 主要为HLA 中DQ和DR的编码基因 DR3 DR4与易感性相关DR2与保护性相关2 环境因素 见下表 1型糖尿病发病的环境因素 目前认为1型糖尿病是一种免疫调节性疾病 其依据有 1 1型糖尿病与 类抗原 D区 相关联 类抗原与自身免疫疾病有关 2 1型糖尿病可同时伴发其他免疫紊乱性内分泌疾病 3 1型糖尿病家族成员中也患有自身免疫性疾病 4 人类和动物1型糖尿病早期胰岛有淋巴细胞浸润 免疫性胰岛炎 5 在临床糖尿病发病前后的血清中存在自身免疫性抗体GAD ICA IAA等6 免疫抑制剂能防治1型糖尿病 但在1型糖尿病中有少数病人无体液免疫紊乱的依据 2型糖尿病 多基因遗传环境因素 胰岛素抵抗胰岛分泌功能缺陷肝糖输出增加 以高血糖为特征的糖 脂肪 蛋白质代谢紊乱 2型糖尿病的发病机制 胰岛素分泌缺陷 高血糖 肝糖输出增加 葡萄糖摄取减少 遗传依据 家系调查及双胞胎研究 38 的兄妹和1 3的后代有糖尿病或糖耐量异常 2型糖尿病双胞胎研究发现58 有糖尿病 追踪10年其余大部分人也发生糖尿病 与2型糖尿病有关的基因研究有 IRS 1 胰岛素受体底物 1基因 基因UCP2基因 解偶联蛋白2基因 糖原合成酶基因胰高糖素受体基因葡萄糖转运蛋白基因 3肾上腺素受体瘦素环境因素 同一种族不同的地区发病率不同 胰岛素分泌与胰岛素敏感性之间动态相互关系 胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷 2型糖尿病发病机理 胰岛素敏感性 胰岛素分泌 大血管病变 30 50 50 50 70 100 40 70 150 10 100 100 2型糖尿病糖耐量低减血糖代谢受损正常糖代谢 2型糖尿病的发生 经瑞典S KargerAG和Basel的同意 引自GroopL C的文章 非胰岛素依赖型糖尿病的病因 文章出处 LeslieRDG等 于1997年编著的 糖尿病发病的分子机制 一书的第22章 131 156页 胰岛素分泌 胰岛素抵抗 血浆胰岛素 信号 胰岛素分泌与胰岛素敏感性的关系 血浆胰岛素 血浆葡萄糖 胰岛素钳夹试验 评估胰岛素敏感性 120100806040200 血浆葡萄糖 mg dl 血浆胰岛素 U ml 60 40 20020406080100120 时间 分 M 葡萄糖输入率 代谢的葡萄糖 M 86420 葡萄糖输入 M mg min 时间 分 250200150100500 80 40020406080100120 403520151050 动脉血糖锥 mg dl 葡萄糖输入率 mg kg min 胰岛素钳夹试验 评估胰岛 细胞功能 胰岛素第一时相快速释放的临床意义 细胞膜上的胰岛素等待释放 维持正常血糖平衡所必需正常肝脏胰岛素化的必需步骤降低肝糖输出 抑制脂肪分解一相释放消失是糖尿病的早期缺陷 导致餐后血糖和胰岛素升高 动态葡萄糖输注 分 16012080400 四等分 1234 血浆胰岛素 U ml 30020406080100120 血浆葡萄糖浓度与胰岛素分泌之间动态相互关系 STARLING曲线 OGTT平均血浆胰岛素分泌 U ml 空腹血浆葡萄糖浓度 mg dl 100806040200 80120160200 2型糖尿病的病理生理 细胞的衰竭 胰岛素 葡萄糖比率 正常 2型糖尿病 空腹血糖mmol L 胰岛素缺乏 己糖胺 其它 TNF 胰淀素 IAPP 激素作用 脂毒性FFATG 年龄 胰岛素抵抗 葡萄糖毒性 遗传 细胞功能 胰岛素抵抗 胰岛素分泌缺陷 高血糖 高血糖的毒性作用 胰岛素抵抗基础 空腹 状态胰岛素刺激下 餐后 状态 基础 空腹 状态 2 2mg kg min 分泌 肌肉20 25 0 5mg kg min 肝脏20 25 0 5mg kg min 大脑50 60 1 2mg kg min 空腹肝糖异生 对照组 T2DM 肝糖异生 mg kg min P 0 001 3 02 82 62 42 22 01 81 6 肝糖输出与空腹血糖的关系 空腹血糖 mg dL 4 03 53 02 52 01 5 100200300 HGP mg kg min 对照组T2DMr 0 847 p 0 001 2型糖尿病中 胰岛素对肝糖输出的影响 肝糖输出 mg m2 min 门静脉胰岛素浓度 U mL 100806040200 050100150200250 con T2DM 胰岛素抵抗基础 空腹 状态胰岛素刺激下 餐后 状态 胰岛素刺激 进餐后 状态 大脑 肌肉70 80 肝脏20 30 口服100g葡萄糖 下肢骨骼肌葡萄糖摄取 mg kglegwtPermin 时间 分钟 1614121086420 对照 糖尿病 020406080100120140160180 2型糖尿病中外周对葡萄糖的摄取降低 胰岛素抵抗 肝脏 肌肉 葡萄糖输出基础 空腹 状态 葡萄糖摄取胰岛素刺激后状态 胰岛素分泌 胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性之间的相互关系 MeanPlasmaInsulininOGTT U ml Insulin mediatedGlucoseUptake mg m3 min ConOb Ob Ob Ob Ob IGTDia Dia Dia HiIns lowIns MeanPlasmaGlucoseinOGTT mg dl 300 250 200 150 100 140 120 100 80 60 40 20 400 300 200 100 胰岛素敏感性与胰岛素分泌的关系 平均血浆胰岛素浓度 U mL 葡萄糖清除率 ml m2 min DIABETICS FPG mmol L 150100500 4003002001000 CONIGT15 胰岛素分泌与2型糖尿病的进展 Lilliojia NEJM318 1217 1998 100 120 160 200 240 300 360 InsulinAreaOGTT U mL x3h OGTT中血浆葡萄糖浓度曲线下面积 mg dL x3hr 100080