2008年淋巴瘤WHO分类简介(精简版2)

2008年恶性淋巴瘤WHO分类简介 WHO造血和淋巴组织分类 2001 2008 上世纪90年代前淋巴瘤分类存在的问题 用单一原则定义所有疾病 Rappaport 细胞大小 生长方式 Kiel Lukes Collins 正常相应细胞 WF 预后组 生存情况 依据一个或一小组专家的工作提出分类病理医师仅依据形态学特点分类 没有考虑与临床的相关性 1994年 国际淋巴瘤研究小组 ILSG 提出淋巴组织肿瘤的欧美修改分类 REAL 2001年 世界卫生组织 WHO 提出造血淋巴组织肿瘤分类 REAL WHO分类原则 定义淋巴瘤的不同类型应能被病理医师识别 且与临床相关定义每一独立疾病依据一组特点 形态学 免疫表型 遗传学和临床 目前对大多数淋巴瘤的病因尚不清楚 每一特点的相对重要性不同 即没有 金标准 尽可能按假定相应正常细胞和分化阶段分类 按临床和形态学相似性归类 2008年恶性淋巴瘤WHO分类 美国 SH 和欧洲 EAHP 血液病理学会SH和EAHP推选8位主编 髓细胞系 J Vardiman US J Thiele DE 淋巴细胞系 S Swerdlow E Jaffe N L Harris US E campo ES Pileri IT H Stein DE 75位作者 美 加 欧 亚 澳 WHO临床顾问委员会 髓细胞和急性白血病 Chicago 2007 2 淋巴组织 AirlieHouseVA 2007 3 共识会议Lyon 2007 10出版2008 9 WHO淋巴造血组织分类共识会议 2007 10Lyon WHO2008 重要议题 髓细胞肿瘤 新遗传学资料 新分类淋巴组织肿瘤 ALL LBL的遗传学分类 小的克隆性淋巴细胞群 某些疾病共识指南 新的疾病 亚型 变型 分级交界性 灰区 肿瘤分类 前体细胞肿瘤分类新变动 母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤 以前称为 母细胞NK细胞淋巴瘤 白血病 细胞系不明确的急性白血病 急性未分化白血病 AUL 混合性表型急性白血病 MPAL T 淋巴母细胞性淋巴瘤 白血病 T ALL B 淋巴母细胞性白血病 淋巴瘤 B ALL 遗传学亚型 CD4 CD56 B ALL LBL遗传学分型 t 9 22 q34 q11 2 BCR ABL预后最差t v 11q23 MLL重排预后差t 12 21 p13 q22 TEL AML1 ETV6 RUNX1 预后很好高二倍体预后很好低二倍体 低二倍体ALL 预后差t 5 14 q31 q32 IL3 IGH t 1 19 q23 P13 3 E2A PBX1 TCF3 PBX1 预后较好 滤泡性淋巴瘤 FL 分级弥漫性区域亚型 变型 胃肠道FL 儿童FL 滤泡内肿瘤 原位FL 原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤 FL分级 CAC意见 肿瘤学家希望分级简化或废除分级考虑FL1 3A不再分级 作为一个独立疾病考虑FL3B为DLBCL 滤泡性 变型 滤泡性淋巴瘤 分级对临床的影响 Grades1 2 生存相同 不受adriamycin治疗的影响Grade3 OS和FFS用adriamycin治疗可改善Grade3Aand3B 无差别 图中未显示 FL分级 病理医师的意见 没有足够资料确保 将FL3B与其它FL分开或与DLBCL归在一起 废除分级FL1和FL2之间没有差别 将FL1和2称为FL1FL3A变为FL2FL3B变为FL3 但这将与对按2001年WHO分级存活而且还需治疗的病人产生混淆 FL分级 最后决定 作微小改动 依据中心母细胞数 比例估计 FL1 2 CB少 低级别 FL3 CB多 15 hpf FL3A 仍存在CCFL3B CB成片弥漫性区域 符合FL3标准 仍需与DLBCL分开 不再用 FL3伴弥漫性区域 FL分级 DLBCL伴有FL 弥漫区域 无滤泡 CD23 CD21 如果弥漫区域符合FL3A B的标准 应作出DLBCL的诊断 DLBCL 25 FL Grade3A 75 胃肠道FL 小肠 十二指肠 85 形态学 免疫表型 遗传学相似于淋巴结FL Bcl2 CD10 Bcl6 oftenIgA 临床行为惰性 局限性 无症状 偶尔发现 腹痛 大多数局限性 I II期 切除后能治愈 常不需要进一步治疗 全身复发少见 起自MALT的滤泡成份 儿童FL 局限于颈部或其它淋巴结 儿童和青少年 男性为主 大滤泡 类似PTGC 滤泡溶解 淋巴结结构湮没 IHC和分子遗传学分析能证实其克隆性 FL CD10 Bcl6 CD43 Bcl2 MZL CD10 Bcl6 存在残留GC Bcl2 cIg DDX 反应性LN FLvsMZL 轻微治疗常能治愈 不播散 这些肿瘤是否为真正恶性 原位 FL 淋巴结或其它淋巴组织的结构正常 一个或多个滤泡内存在Bcl2 克隆性B细胞 常在Bcl2染色时偶尔发现 临床 其它部位可发现FL 之前 同时存在或之后 大多数无FL 淋巴结中相当于正常人血液的小克隆BCL2R细胞 发生FL需要二次 打击 单独为 原位 FL时 不需要治疗 PCFCL 形态学 常弥漫或滤泡和弥漫混合 CB和大CC 可称为DLBCL CB很多 但不成片 IHC CD20 Bcl6 CD10 Bcl2 遗传学 BCL2通常为胚系 临床 好发于头颈部和躯干 惰性 局限性 无淋巴结播散 预后与分级无明确关系 成熟B细胞肿瘤分类新变动 DLBCL 新类别 结外原发部位 病毒相关 EBV HHV8 交界性肿瘤 BL和DLBCL PMBL和NSCHL 弥漫性大B细胞淋巴瘤 DLBCL DLBCL NOS 常见形态学变型中心母细胞性免疫母细胞性间变性 罕见形态学变型 分子学亚群生发中心B细胞样 GCB 活化B细胞样 ABC 免疫组化亚群CD5阳性DLBCL生发中心B细胞样 GCB 非生发中心B细胞样 non GCB 弥漫性大B细胞淋巴瘤 DLBCL DLBCL亚型富于T细胞 组织细胞LBCL原发性CNSDLBCL原发性皮肤DLBCL 腿型 老年人EBV DLBCL 大B细胞的其它淋巴瘤原发性纵隔 胸腺 LBCL血管内LBCLDLBCL 伴有慢性炎症淋巴瘤样肉芽肿病ALK DLBCL浆母细胞性淋巴瘤LBCL 起自HHV8相关多中心性Castleman病原发性渗出性淋巴瘤 DLBCL的预后亚群 DNA微阵列分析能用于化疗后预测生存率 RosenwaldAetal NEnglJMed 2002 346 1937 1947 ActivatedB cell like Type3 Germinal centerB cell like Overallsurvival years Probability 0 2 4 6 8 10 1 0 0 5 0 0 High Levelofgeneexpression Low GerminalCenterCD10 orBCL6 andMUM1 Non GerminalCenterCD10 andMUM1 orCD10 andBCL6 IHC确定DLBCL细胞起源 CD10 BCL6 MUM1 or or or or 原发性中枢神经系统DLBCL 老年人EBV阳性淋巴瘤 DLBCL 伴有慢性炎症 脓胸相关性淋巴瘤 淋巴瘤样肉芽肿病 LYG 浆母细胞性淋巴瘤 B细胞淋巴瘤 不能分类 具有DLBCL和BL之间中间性特点 许多病例 尤其在成人 不能明确归入BL或DLBCL这些病例生物学和临床上不同于BL和DLBCL 不宜归入其中一类这不是一个独立病种 需进一步明确 BL DLBCL 形态学和遗传学具有DLBCL和BL特点的淋巴瘤 但生物学和临床表现不能归入其中一类 形态学 介于BL和DLBCL中间特点 中细胞 大细胞 IHC C wBL CD10 Bcl6 Ki67高 但可以Bcl2 遗传学 MYC和 或BCL2 两次打击 复杂核型 临床 可发生于w hxFL病人 侵袭性 生存期短 尤其两次打击病例 PMBL NSCHL Savageetal Rosenwaldetal 2003 PMBL和CHL细胞系具有相似的基因表达谱 NSCHL和PMBL均见于年轻成人纵隔的淋巴瘤 具有相似的IHC和遗传学特点 Ig B 细胞受体信号丢失 细胞因子JAK STAT通路活化 表达TNF家族成员 CD30 TRAF1 不需诱导NF kappaB活化 cREL核定位 酪胺酸激酶异常活化以及PI3K ATK通路活化 交界性病例的认识增多 灰区淋巴瘤 PMBL NSCHL 定义 在临床 形态学和 或免疫表型上具有CHL和DLBCL 尤其PMBL 两者互相重叠特点的淋巴瘤 形态学 大细胞 腔隙细胞 R S样细胞 呈片状排列 不同程度硬化 纤维束 炎症背景 CD45 CD30 Pax5 CD20 CD79a CD15 CD10 Bcl6 临床 年轻男性 20 40 纵隔 侵袭性 常为致死性 按CHL或DLBCL治疗 成熟T细胞肿瘤新变动 EBV相关T细胞克隆性淋巴组织增生 儿童 亚洲 儿童系统性EBV T细胞淋巴组织增生性疾病 伴有慢性活动性EBV感染 水疱 痘疮样淋巴瘤皮肤T细胞淋巴瘤的新类型 EORTC 原发性皮肤侵袭性親表皮性CD8 细胞毒性T细胞淋巴瘤 原发性皮肤r T细胞淋巴瘤 原发性皮肤小 中CD4 T细胞淋巴瘤ALCL ALK 和ALCK ALK ALK 一种明确的临床病理独立病种 ALK 组织学与ALK 相同 临床上可能不同于PTCL NOS EBER CD3 CD8 CD3 ALCL ALK 形态学 窦性分布 大细胞 核偏位 肾形 胞浆丰富 伴核旁区胞浆嗜伊红染 小细胞变型 富于组织细胞变型 IHC T 细胞抗原 CD30 ALK EMA CD25 CGP 遗传学 t 2 5 和变型 临床 儿童和青年 男 女 淋巴结或