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2型糖尿病一级预防糖尿病高危 IGT 人群的干预 中日友好医院李光伟 IDF主席开幕式演讲YESTERDAY TODAYANDTOMORROWKGMMAlbertiPrevention PreventionandPrevention X综合征死亡四重奏 Reaven 1988 Kaplan 1989 胰岛素抵抗中心性肥胖糖耐量低减 DM糖耐量低减 DM高胰岛素血症高TG血症高TG血症低HDL c血症高血压高血压胰岛素抵抗综合征 DeFronzo 1991 代谢综合征 Zimmet 1997 InsulinResistance Hypertension Type2Diabetes Themetabolicsyndromeofinsulinresistance cardiovasculardisease ReducedFibrinolysis ComplexdyslipidemiaTG sdLDLHDL EndothelialDysfunction ChronicsystemicInflammation Athero sclerosis CHD VisceralObesity 2型糖尿病一级预防糖尿病高危 IGT 人群的干预历史的回顾大庆糖尿病预防研究的由来当前2型糖尿病预防研究的局限及尚未能解决和正在解决的问题 一 历史的回顾 Preventionisbetterthancure 糖尿病一级预防研究对象干预措施大庆研究IGT生活方式DPPIGT生活方式 双胍DPSIGT生活方式STOP NIDDMIGT阿卡波糖 大庆研究中糖尿病每百人年发病率 11 5 10 8 11 4 17 2 饮食组 运动组 饮食 运动 对照组 BMI 25 5 1 6 8 13 3 8 3 饮食组 运动组 饮食 运动 对照组 BMI 25 10 0 9 6 15 7 8 3 饮食组 运动组 饮食 运动 对照组 总组 国际上对于大庆研究结果的评价肯定大庆研究首次证明生活方式干预可以在高危人群成功的预防糖尿病 它将对糖尿病预防产生不可估量的影响 国际上对于大庆研究结果的评价疑问大庆研究的成功可能是由于 中国不是象西方国家那样人群体力活动较少的社会 中国人依从健康生活方式的忠告较为容易 西方人比中国更肥胖 人群体力活动更少 强化生活方式干预在其他人群能否预防糖尿病尚难肯定 Preventionisbetterthancure 糖尿病一级预防研究对象干预措施结果大庆研究IGT生活方式 50 DPP研究IGT生活方式 双胍 58 31 DPS研究IGT生活方式 58 STOP NIDDMIGT阿卡波糖 33 TheefficacyoflifestyleinterventioninDa QingStudyhasrecentlybeenconfirmedintheDPPandDPSstudiesanddemonstratethatmoreintensivelifestylechangeismoreeffectivetopreventdiabetesinthewesterncountries Howeveritmaybeimpossibletotranslatethesesuccessfulfindingsinlargercohortsormaintainthelifestylechangesinlongerterm Preventionisbetterthancure 问题 现实中糖尿病能预防吗 我们应该筛查糖尿病本身还是糖尿病的危险因素 2型糖尿病预防研究和预防实施之间相差有多大远 二 大庆糖尿病预防研究的由来 生活方式与2性糖尿病因果关系假设 基因治疗 遥遥无期药物干预 尚无定论强化生活方式干预 可行 5 10 年 基因易感性 老龄 营养过剩 体力活动少 细胞功能受损胰岛素抵抗 糖耐量低减 糖尿病 大庆研究与国外相关研究 1980 1992 比较 作者 例数 随访期 干预 方法 结果 研究的优缺点 SartorG 206 10 年 药物 饮食 有效 每组少于 50 例 失访率 47 23 49 主动干预不足 单因数分析 KeenH 241 10 年 D860 饮食 无效 单因数分析 Eriksonk 217 6 年 饮食 运动 有效 非随机分组 单因数分析 未显示主动干预效果 X R Pan 576 6 年 饮食 运动 有效 失访率 8 随机分组 每组 100 例 多因素分析 胰岛素抵抗对干预疗效分析 目的 大庆 研究是为了在某一特定人群 IGT 采取某一特定的方法 生活方式干预 证明某种假设 生活方式干预可预防糖尿病的发生 的正确 合理性和可行性 然后以这种假设去说服人 让人们采取行动解决问题 大庆 研究是为了改变现状 降低中国乃至世界的糖尿病发病率 当时并未提出代谢综合征 三 当前2型糖尿病预防研究的局限及尚未能解决和正在解决的问题 生活方式干预预防糖尿病合理性成本效益 对预防心脑血管病是否有益 可行性多少人能长期坚持 药物干预预防糖尿病的合理性和可行性最佳剂量 成本效益 耐受性 毒副作用 预防了糖尿病or提前治疗 UnansweredQuestions Howtoconductthescreening Onesteportwo steps OGTTorstandardmealtest Howtodotheprevention Lifestyleorpharmacological HOWtotranslatethesesuccessfulfindingsinDa QingStudyDPPandDPSandmaintainthelifestylechangesinlongertermTargetinginsulinresistanceorinsulininsufficiency Preventdiabetesorreversetonormaltolerance Standardprotocolortailoredone HowToIncreaseEffectivenessandReduceCost LifestyleorMedication Methodofintervention DietGroup BMI25reducecalorieintaketoreduceweight0 5 1 0kg monthExerciseGroup Toincreaseamountofleisurephysicalexercisebyatleastoneunit DietandExerciseGroup SameasDietandExercisegroupControls OnlyexposedtogeneralinformationaboutDMfrompublichealtheducation Nospecialadvice Table1 Exerciseunits Eachcategoryrepresentsoneunit Lifestyle HowIntensiveisEffective Da QingStudy Atleastdecrease50gmofCarbohydrate dayatleastincrease50minphysicalexercise day5days weekDiabetesPreventionProgram Weightloss7 andexercise150min weekDiabetesPreventionStudy Weightloss 5 andexercise4hours week EfficacyoflifestyleinterventionComparisonofDa QingStudytoDPPandDPS Q ShouldTheChineseNeedtoUseProtocolinDPPorDPSinTheirFuturePrevention A Yes No Yesorno Weightloss7 TrailforPreventionDMwithlifestylemodificationinUSTrailforweightlosswithmedication orlistat inChineseLifestyleOlistatWeightReduction Kg 3 006 05WeightReduction 3 677 45 过强的生活方式干预会大大增加退出干预的人数 中等强度的干预才能既有效又能为广大人群接受并常年坚持 DA QINGSTUDY未采用过于激烈的强度大的干预 失访率仅8 DPP DPS体重减轻第一年达标率 50 ShouldTheChineseNeedtoUseProtocolinDPPorDPSinTheirFuturePrevention Yes JustforobeseIGTChinese BMI 27 No Formostnon obeseChineseIGT lessintensivepreventionprotocolthanDPPmaybeworkingifonlyforpreventingDM howeverreversingthemtonormalglucosetolerancemoreintensivepreventionprotocolisneeded PharmacologicalIntervention Preventionisbetterthancure 糖尿病一级预防研究对象干预措施结果大庆研究IGT生活方式 50 DPP研究IGT生活方式 双胍 58 31 DPS研究IGT生活方式 58 STOP NIDDMIGT阿卡波糖 33 LifestyleorMedication LifestyleinterventionstudieshaveconsistentlyshownthatquitemodestchangescanreducetheprogressionfromIGTtodiabetesby50 60 Itmay however beimpossibletotranslatethesesuccessfulfindingsinlargercohotsormaintainthelifestylechangesinlongerterm Thishasleadtoconsiderationpharmacotherapy SimpsonRW ShawJE ZimmetPZ DiabetesResClinPract200359 165 80 改变生活方式的艰难说了 但未听见听见了 但未理解理解了 但未接受接受了 但未付诸行动行动了 但能坚持多久 Incidence pysofDMinIGTsubjectstratifiedbyIns sensitivity SensitiveIAI 4 73ResistantIAI114 IncidenceofDM InIGTsubjectswithhigherdegreesofinsulinresistancethelife stylechangealoneislesseffectiveinpreventingDMandsomeadditionalinterventionsuchasmetforminmaybeneeded DiabetesPreventionProgram USA 3000IGTinvolved follow up3 3years 2001presented 58 31 STOPNIDDM 1418IGTinvolved follow up3years 2001presented 33 IncidenceofDiabetesinPharmacologicalinterventiongroupofIGTinChina 1997 2000 77 88 0 25tid 50mgtid IncidenceofDiabetesinPharmacologicalinterventiongroupofIGTinChina YuexinWang 3years 69 50mgTID PharmacologicalinterventionswithAcarboseorMetformincouldreducetheriskofworseningtodiabetesby60 80 inChinesesubjectswithIGT InterventionwithAcarboseseemsmoreeffectiveinChinesethanthatinWesterns SUMMARY HowToIncreaseEffectivenessandReduceCost STRATEGYOFTHEINTERVENTION Incidence pysReductionofDMinpeopleswithIGTstratifiedbyINS SENandsecretion G4G3G2G1 药物预防的有效性 DPP二甲双呱对年轻肥胖者更有效25 4444 45 5931 6011 BMI22 303 30 3516 3553 药物预防的有效性 DPP方式干预与二甲双呱疗效比较25 448 45 5941 6069
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