老年痴呆的发病机理

疾病病因是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑，神经原纤维结）等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。起病在65岁以前者旧称老年前期痴呆，或早老性痴呆，多有同病家族史，病情发展较快，颞叶及顶叶病变较显著，常有失语和失用。阿尔茨海默病主要表现为脑细胞的广泛死亡，特别是基底节区的脑细胞。 正常情况下，基底节区发出的纤维投射到大脑与记忆和认知有关的皮质，它释放乙酰胆碱。短期记忆的形成必须有乙酰胆碱 的参与，患者与正常人相比乙酰胆碱转移酶的含量比正常人减少90% 。经解剖发现，患者脑中有广泛的神经元纤维缠结，轴突缠结形成老年斑。老年斑中含有坏死的神经细胞碎片、铝、异常的蛋白，阿尔茨海默病患者脑内 淀粉样蛋白过度积聚。目前公认的发病机制主要有两种：1. 由于淀粉样前蛋白的异常导致蛋白成分漏出细胞膜， 导致神经元纤维缠结和细胞死亡，基因位于21 号染色体。2与载脂蛋白e（ apo-e4 ）的基因有关，apo-e4的增多能对抗apo-e2或 apo-e3的功能。 apo-e4使神经细胞膜的稳定性降低，导致神经元纤维缠结和细胞死亡。apo- 基因纯合子比杂合子患病几率高。编辑本段病理生理病理精品资料ad 的神经病理改变是脑皮层弥漫性萎缩、沟回增宽、脑室扩大，组织病理学除额、颞叶皮层细胞大量死亡脱失外，尚有以下显著特征：细胞外 老年斑或轴突斑，细胞内神经元纤维缠结和颗粒空泡变性，称为三联病理 改变。ad 的神经病理脑重减轻，可有脑萎缩、脑沟回增宽和脑室扩充。sp 和 nft大量出现于大脑皮层中，是诊断ad 的两个主要依据。（1） ）大脑皮质、海马、某些皮层下核团如杏仁核、前脑基底神经核和丘脑中有大量的sp 形成。sp 的中心是 淀粉样蛋白前体的一个片断。正常老人脑内也可出现sp ，但数量比ad 质患者明显为少。（2） ）大脑皮质、海马及皮质下神经元存在大量nft 。nft由双股螺旋丝构成的。主要成分是高度磷酸化的tau 蛋白。神经化学ad 患者脑部乙酰胆碱明显缺乏，乙酰胆碱酯酶和胆碱乙酰转移酶活性降低，特别是海马和颞叶皮质部位。此外，ad 患者脑中亦有其他神经递质的减少，包括去甲肾上腺素、5 羟色胺、谷氨酸等。ad 的分子遗传学已发现 ad 发病与遗传因素有关。有痴呆家族史者，其患病率为普通人 群的 3 倍。近年发现，三种早发型家族性常染色体显著性遗传（fad ）的ad 致病基因， 分别位于21 号染色体、 14 号染色体和1 号染色体，包括21 号染色体上的app 基因，14 号染色体上的早老素1 恩基因及1 号染色体上的早老素2 基因。但需注意，此类fad 的痴呆病人，只占所有ad 患者的2% 左右。此外，载脂蛋白e（ apoe ）基因是老年型ad 的重要危险基因。apoe基因位于19 号染色体，在人群中有3 种常见亚型，即 2. 4 和 5. 5 最普遍， 4 次之，而 2 则最少。有apoe 4 等位基因者，患ad 的风险增加，并可使发病年龄提前。但并非所谓带apoe 4 等位基因的人都会患上ad ，亦有许多ad 患者是没有 4 等位基因的，国内亦有多个报道证实apoe 4 是晚发型ad 的危险因素之一。编辑本段中医研究成果虚实论治脑髓空虚是老年性痴呆的基本病理变化，肾气肾精亏虚是其基本病机。大量的实验和临床研究表明，老年肾虚者大多脑功能下降，大脑神经细胞减少， 递质含量及递质受体数量均下降，内分泌功能紊乱，免疫功能下降，自身免疫和变态反应增加，体内自由基的容量及过氧化物 随年龄增加而积累，而抗自由基损伤的物质如sod含量下降 。这些变化说明肾虚是老年性痴呆的重要病因。以肾虚为主要病机，以补肾填精益髓为治疗大法组方遣药，来延缓衰老，防治老年性痴呆，可以说是传统共识。但不管病情如何变化，肾虚始终贯穿老年性痴呆的整个病程， 是其最本质的特征。临床只要以补肾填精益髓立方防治老年性痴呆， 就能取得较好疗效。滋补肝肾，益精健脑用于肝肾不足，气血亏虚所致的健忘，头晕，心悸失眠，倦怠乏力。此药适用范围：智能减退、健忘、失眠、丢三落四、不认亲人、语言颠倒、失语、流口水、神情呆滞、幻听幻想、肢体麻木、迷路不认家门、大小便失禁、手脚震颤等。肾虚是老年性痴呆发病的重要病理基础，痰凝血瘀是老年性痴呆发病的重要因素。痰瘀既是病理产物又是致病因素，痰凝血瘀推动了老年性痴呆的发生发展。正常衰老过程本身就有血瘀证存在的潜在性。故瘀血内停也是痴呆发病的重要原因，瘀阻心脑则可心神不安，心悸失眠，健忘痴呆，神昏谵语。血证论 瘀血也说：“ 瘀血攻心，心痛、头晕、神气昏迷。” 脑萎缩老年性痴呆所表现出的呆板、迟钝、寡言、傻哭傻笑、舌质暗淡或舌质淡、苔白腻等各种临床症状正属于中医痰凝血瘀范畴。肾虚为本、痰凝血瘀为标是老年性痴呆的最重要的病机。抓住了这一病机，也就抓住了老年性痴呆的本质和发展的一般规律，临床治疗就可以取得较好的疗效。以补肾活血化痰立方，防治老年性痴呆则可做到标本兼顾，是一种行之有效方法。提高记忆力、解决脑痴呆、对抗衰老。综上所述，肾虚是老年性痴呆的主要原因和基础，痰凝血瘀是发病的直接原因。肾虚为本，痰凝血瘀为标， 本虚标实正是老年性痴呆的基本病机。正虚可以生痰生瘀，痰瘀又可加重正虚，二者互为因果，导致了病情的发生发展。西医诊断1. 根据病史及精神检查其主要临床相为痴呆综合征。2. 起病缓慢，呈进行性，可有一段时间不恶化，但不可逆。3. 病程在四个月以上。4. 通过神经系统检查及脑电图、ct 检查排除脑动脉硬化及其他原因引起的痴呆。中医诊断（1） ）脾肾亏损：证候：表情呆板，行动迟缓，甚至终日寡言不动，傻哭傻笑，饮食起居皆需人照料。本证可兼头晕眼花、腰膝酸痛、气短、心悸等症。舌质暗淡，舌苔薄白，脉细弱或细滑，两尺脉弱。（2） ）脾虚痰阻：证候：终日不言不语，不饮不食，忽笑忽歌，忽愁忽哭，与之美馔不受，与之污秽则无辞，与之衣不衣，与之草本则反喜，重 症者不能自理生活，其面色晄白或苍白不绛，气短乏力，舌体胖，舌质淡， 苔白腻，脉细滑。实验室诊断脑电图检查，第一阶段多数正常。第二阶段可见到慢波明显增多，第三阶段可见到全面的慢波，为重度异常。rn 脑部 ct 检查，第一阶段多数正常。第二阶段可见到脑室增大及脑沟变宽等异常，也有少数病人检查结果正常。第三阶段ct 检查结果为全面的脑萎缩。诊断所需检查ad 患者的脑电图变化无特异性。ct 、mri 检查mri 检查显示皮质性脑萎缩和脑室扩大，伴脑沟裂增宽。由于很多正常老人及其他疾病同样可出现脑萎缩，且部分 ad 患者并没有明显的脑萎缩。所以不可只凭脑萎缩诊断ad 。spect和正电子发射断层成像可显示ad 的顶颞叶联络皮质有明显的代谢紊乱，额叶亦可能有此现象。ad 病因未明，目前诊断首先主要根据临床表现作出痴呆的诊断，然后对病史、病程的特点、体制检查脊神经系统检查、心理测查与辅助检查的资料进行综合分析，排出其他原因引起的痴呆，才能诊断为ad 。在我国心理测查包括一些国际性的测试工具。最常用的有建议只能状态检查，是一个非常简单的测试工具。此外，阿尔茨