糖尿病新进展.(2).ppt

Conclusions Lowcirculatinglevelsofsexhormone bindingglobulinareastrongpredictoroftheriskoftype2diabetesinwomenandmen TheclinicalusefulnessofbothSHBG 含糖饮料与糖尿病 ThePublicHealthandEconomicBenefitsofTaxingSugar SweetenedBeverages Amongthe91 249womenintheNurses HealthStudyIIwhowerefollowedfor8years theriskofdiabetesamongwomenwhoconsumedoneormoreservingsofsugar sweetenedbeveragesperdaywasnearlydoubletheriskamongwomenwhoconsumedlessthanoneservingofsugar sweetenedbeveragespermonth 糖尿病与肿瘤 7 病例数 总n 127031 其中各种人胰岛素 n 95804 门冬胰岛素 n 4103 赖脯胰岛素 n 3269 甘精胰岛素 n 23855 研究方法 回顾性登记研究数据来源 德国最大的法定健康保险基金 AOK 肿瘤随访的时间 平均观察时间1 63年 其中人胰岛素1 7年 门冬胰岛素1 44年 赖脯胰岛素2 10年 甘精胰岛素1 31年 p 0 0001 主要终点 确诊肿瘤次要终点 全因死亡 德国研究 背景资料使用人胰岛素或胰岛素类似物治疗的糖尿病患者发生肿瘤风险的队列研究 HemkensLG GrouvenU BenderR etal 2009 Riskofmalignanciesinpatientswithdiabetestreatedwithhumaninsulinorinsulinanalogues acohortstudy DiabetologiaDOI10 1007 s00125 009 1418 4 德国研究 原始结果 甘精胰岛素的剂量比人胰岛素低很多 同时发现甘精胰岛素组的癌症发病率稍低 经过剂量校正后发现甘精胰岛素的癌症风险具有剂量依赖性 4项研究总结 本研究的一个主要局限为患者没按随机化原则分组 许多潜在的因素 如胰岛素抵抗 体重指数 吸烟 社会地位和糖尿病病程等在数据库中缺失 数据来源于保险登记系统 未校正剂量之前 甘精胰岛素无论是肿瘤发病率还是全因死亡率均低于人胰岛素组 剂量校正后甘精胰岛素的肿瘤风险增加 缺陷 这种统计学中的剂量校正多用于前瞻性的随机对照研究 很少用于这种回顾性的观察性研究 这样容易出现假阳性 也不符合临床实际 本研究的一个主要局限为患者没有按照随机化原则进行分组 虽然结果中对数据库中已知的混杂因素已经进行了校正 但许多潜在的因素 如胰岛素抵抗 体重指数 吸烟 社会地位和糖尿病病程等在数据库中缺失 因此研究对这些因素没有进行分析 HemkensLG GrouvenU BenderR etal 2009 Riskofmalignanciesinpatientswithdiabetestreatedwithhumaninsulinorinsulinanalogues acohortstudy DiabetologiaDOI10 1007 s00125 009 1418 4 德国研究 摘自作者述评 12 作者 ColhounHM等病例数 总n 49 197 固定队列n 36 254 胰岛素队列n 12 852研究方法 回顾性队列研究 甘精胰岛素vs 甘精胰岛素 其他胰岛素vs 其他胰岛素 未使用甘精胰岛素 固定队列 自03年7月至10月所有接受胰岛素治疗的患者列入 并且无论胰岛素治疗是否发生改变仍进行追踪观察 类似ITT分析 胰岛素队列 从2002 2005年内初次使用胰岛素者数据来源 全国糖尿病登记 苏格兰护理信息 糖尿病合作组织 主要终点 任何癌症或特定部位的癌症事件 苏格兰甘精胰岛素使用与肿瘤发生率 一项苏格兰糖尿病研究网流行病学组的研究UseofinsulinglargineandcancerincidenceinScotland AstudyfromtheScottishDiabetesResearchNetworkEpidemiologyGroup SDRNEpidemiologyGroup 2009 UseofinsulinglargineandcancerincidenceinScotland AstudyfromtheScottishDiabetesResearchNetworkEpidemiologyGroup Diabetologiainpress Availablefromhttp www diabetologia journal org cancer files 090818Colhounacceptedpaper pdf Accessed29June2009 苏格兰研究 固定队列 36 254例患者中共发生715例癌症乳腺癌例数 单用其他胰岛素81例 0 5 单用甘精胰岛素6例 2 6 甘精胰岛素联合其他胰岛素5例 0 3 胰岛素队列 12 852例患者中共发生378例癌症乳腺癌例数 其他胰岛素29例 0 61 单用甘精胰岛素6例 0 65 其他胰岛素联合甘精胰岛素0例 0 苏格兰研究 肿瘤发生的情况 甘精胰岛素组的患者妇女更多年龄更大 更肥胖 血糖控制更差 全面考虑所有数据后 我们认为单用甘精胰岛素亚组所有癌症和乳腺癌例数的增加更像是由于分配偏倚而不是甘精胰岛素本身的效应 本研究中 我们未发现在使用和未使用甘精胰岛素的患者在总体癌症发生率的不同 癌症发生率也未随着使用甘精胰岛素时间的延长而增加 因此 我们原来的假设 即甘精胰岛素使用和总体癌症或特定部位癌症发生率相关 这一观点就被驳倒了 本研究的数据证实了这一点 SDRNEpidemiologyGroup 2009 UseofinsulinglargineandcancerincidenceinScotland AstudyfromtheScottishDiabetesResearchNetworkEpidemiologyGroup Diabetologiainpress Availablefromhttp www diabetologia journal org cancer files 090818Colhounacceptedpaper pdf Accessed29June2009 苏格兰研究 摘自作者述评 4项登记研究总结 单用甘精胰岛素亚组乳腺癌例数 6例 增加 全面考虑所有数据后 认为是由于分配偏倚而不是甘精胰岛素本身的效应 未发现在使用和未使用甘精胰岛素在总体癌症发生率的不同 癌症发生率也未随着使用甘精胰岛素时间的延长而增加 因此 我们原来的假设 即甘精胰岛素使用和总体癌症或特定部位癌症发生率相关 这一观点就被驳倒了 本研究的数据证实了这一点 病例数 总n 114 841 单用甘精胰岛素 n 5970 甘精胰岛素联合其他胰岛素 n 20316 其他胰岛素 n 88555 研究方法 回顾性队列研究年龄35 84岁数据来源 7个全国性的登记中心 处方药品登记中心 国家患者登记中心 国家糖尿病登记中心 癌症登记中心 死因登记中心 医学出生登记中心 国家教育登记中心肿瘤随访时间从2006年1月1日至2007年12月31日主要终点 第一次诊断出主要的肿瘤 即先前没有诊断肿瘤 JonassonJM LjungR Talb ckB HaglundS Gudbj rnsd ttirS SteineckG 2009 Insulinglargineuseandshort termincidenceofmalignancies apopulation basedfollow upstudyinSweden Diabetologiainpress Availablefromhttp www diabetologia journal org cancer files 090776Jonassonacceptedpaper pdf Accessed29June2009 瑞典研究 甘精胰岛素的使用和恶性肿瘤的短期发病率 在瑞典开展的以人群为基础的随访研究 这个结果可能是由于随机波动和检查的有效性可能非常有限 并且在 其他部位的肿瘤 或 全部恶性肿瘤 中均无统计学意义 因此 对于甘精胰岛素和恶性肿瘤发生可能的因果关系 本研究不能得出确定的结论 该结果可能是由于随机差异 验证结果的可能性受到限制 而且从其他任何特定部位发生的肿瘤或 所有肿瘤 的结果中均没有得到具有显著统计学意义的结果 与使用其他胰岛素的女性相比 单独使用甘精胰岛素治疗的女性死亡率为0 83 95 CI0 71 0 96 而使用甘精胰岛素联合其他类型胰岛素的女性的死亡率为0 87 0 77 0 97 从开始使用甘精胰岛素到乳腺癌发生率升高之间的间隔时间较短 提示我们的结果可能是由于随机差异 JonassonJM LjungR Talb ckB HaglundS Gudbj rnsd ttirS SteineckG 2009 Insulinglargineuseandshort termincidenceofmalignancies apopulation basedfollow upstudyinSweden Diabetologiainpress Availablefromhttp www diabetologia journal org cancer files 090776Jonassonacceptedpaper pdf Accessed29June2009 瑞典研究 摘自作者的述评 我们没有发现肿瘤的发生率随着甘精胰岛素日剂量的增加而有统计学意义的增加 我们原来以为 如果乳腺癌的发生率增加 那么胃肠肿瘤和前列腺肿瘤会相应增加 但我们发现结果并非如此 这再一次加强了我们对于乳腺癌的结果归结为随机波动的这种解读 JonassonJM LjungR Talb ckB HaglundS Gudbj rnsd ttirS SteineckG 2009 Insulinglargineuseandshort termincidenceofmalignancies apopulation basedfollow upstudyinSweden Diabetologiainpress Availablefromhttp www diabetologia journal org cancer files 090776Jonassonacceptedpaper pdf Accessed29June2009 4项登记研究总结 单用来得时的患者乳腺癌的风险较高 来得时联合其他胰岛素的风险没有增加 对于甘精胰岛素和恶性肿瘤发生可能的因果关系 不能得出确定的结论 1 未发现肿瘤发生率与甘精胰岛素日剂量有关2 调查时间较短 提示我们的结果可能是由于随机差异3 我们原以为如果乳腺癌的发生率增加 胃肠肿瘤和前列腺肿瘤会相应增加 但结果并非如此 这再一次加强了我们对乳腺癌的结果归结为随机波动的这种解读 23 作者 C J Currie等病例数 总n 62 809研究方法 回顾性队列研究年龄 40 2000年后起始口服药或胰岛素治疗按单独使用二甲双胍或磺脲类 二甲双胍 磺脲类 胰岛素为基础治疗分组胰岛素组进一步按甘精胰岛素 长效人胰岛素 双时相人胰岛素 双时相胰岛素类似物分层数据来源 卫生信息网络数据库 THIN 主要终点 出现任何实质肿瘤或乳腺癌 结肠癌 胰腺癌和前列腺癌 2型糖尿病患者中降糖治疗对癌症风险的影响 SDRNEpidemiologyGroup 2009 UseofinsulinglargineandcancerincidenceinScotland AstudyfromtheScottishDiabetesResearchNetworkEpidemiologyGroup Diabetologiainpress Availablefromhttp www diabetologia journal org cancer files 090818Colhounacceptedpaper pdf Accessed29June2009 英国研究 所有患者中 2 106名患者出现了首次实质肿瘤事件 1 1 的年发生率 单用二甲双胍组0 9 单用磺脲类组1 6 二甲双胍联合磺脲类组1 1 胰岛素为基础治疗组1 3 英国研究 肿瘤发生情况 胰岛素类似物和人胰岛素相比 没有增加癌症风险 4篇文章主要局限性 登记回顾性研究 非前瞻性研究这四项研究结果相互不一致 缺乏重要危险因素的基线对照 家族史 吸烟等样本量小观察时间非常短 1 3年 发表在 柳叶刀 杂志上的述评使用甘精胰岛素患者的肿瘤发生风险在5项研究中的比较 StuartJPocock LiamSmeethInsulinglargineandmalignancy anunwarrantedalarmpublishedonlineJuly20 2009DOI 10 1016 S0140 6736 09 61307 6 大家很熟悉的被利用的唯一的研究CorrelationofreceptorbindingandmetabolicandmitogenicpotenciesofinsulinanalogsdesignedforclinicalusesSaos B10KurtzhalsPetal Diabetes 2000 49 999 1005 此表整合了4个研究的数据 不完全是几种胰岛素类似物之间头对头的比较 细胞系和实验条件不同测定地特胰岛素与IGF 1受体的亲和力时使用了不同的方法 是在有白蛋白 或血清 的存在下进行有丝