糖皮质激素和糖尿病.ppt

内分泌二科李兰霞 糖皮质激素和糖尿病 胰岛素的生理作用 降低血糖 促进酯类合成与储存 抑制脂肪分解氧化 促进蛋白质合成 抑制分解 促进K 进入细胞内 胰岛素分泌的调节 血糖浓度是调节胰岛素分泌最主要的激素 其它内分泌激素 胃肠激素 胰高血糖素 生长激素 糖皮质激素可促进胰岛素分泌 肾上腺素抑制其分泌 皮质激素 正常人糖皮质激素的分泌 昼夜节律性 糖皮质激素来源 天然的肾上腺皮质激素 adrenocorticalhormones 人工合成的肾上腺皮质激素 肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体属于类固醇激素 甾体激素 分为两类 与天然结构类似的化合物对天然产物进行改构的化合物 肾上腺糖皮质激素分类 按作用持续时间分类短效药物中效药物长效药物按给药途径分类口服 注射 吸入 局部外用 作用机制 经典甾体激素作用原理基因效应 糖皮质激素受体介导非经典作用原理快速效应 COOH H2N Zn2 调节区 活化基因转录 DNA结合区 铰链区 与进入核内 活化转录基因 形成二聚体有关 激素结合区 与进入核内 形成二聚体有关 糖皮质激素受体示意图 快速效应 非基因受体介导效应快速 短暂 数分钟起效 如大剂量抗过敏 与细胞膜类固醇受体有关 不通过胞浆受体生化效应改变细胞膜离子通透性 氧化磷酸化耦联解离直接抑制阳离子循环 不减少细胞内ATP产生 mRNA mRNA GRE GRE 细胞因子合成减少 炎症 脂皮素1合成增加 抑制磷脂酶A2 GCS GR Hsp90 基因效应 生理作用 1 糖代谢2 蛋白质代谢3 脂肪代谢4 对水盐代谢的影响5 对血细胞生成与破坏的影响6 对血管反应的影响7 在应激反应中的作用 糖皮质激素对糖代谢影响促进糖异生促进肝糖原 肌糖原合成增加减慢葡萄糖氧化过程减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用 糖皮质激素对蛋白质代谢影响促进蛋白质分解 大剂量 抑制蛋白质合成 血清氨基酸含量增加 尿中氮排出增加 造成负氮平衡久用 生长减慢 肌肉消瘦 皮肤变薄 骨质疏松 淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等 糖皮质激素对脂肪代谢影响加速脂肪分解 抑制合成脂肪重新分布 糖皮质激素对水电代谢影响有较弱的盐皮质激素作用 储钠排钾 增加肾小球滤过率 产生利尿作用 抑制钙 磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收 过多时可引起低血钙 糖皮质激素对血细胞的影响增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能提高中性白细胞数量 但其功能下降淋巴 嗜酸性粒细胞数量减少 糖皮质激素对血管反应的影响提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性降低毛细血管的通透性 在应激反应中的作用环境中一切有害刺激 作用于机体 引起机体一系列生理功能变化 以适应上述种种有害刺激 都称为应激反应 在这一反应中 糖皮质激素分泌相应增加 药理作用1 抗炎作用2 免疫抑制作用3 抗毒作用4 抗休克作用5 对血液成分的影响6 中枢作用7 其它作用 临床应用1 替代疗法2 严重感染3 自身免疫性疾病和过敏性疾病4 休克5 血液病6 局部应用 全身给药口服给药静脉给药肌内给药 局部给药吸入给药关节内给药眼内局部给药滴耳给药皮肤外用给药皮损内注射给药硬膜外给药直肠给药 糖皮质激素给药途径 鼻腔喷雾经口吸入 滴眼剂眼部注射 GCs在人体内的作用 生理作用 副作用 药理作用 不良反应 长期大量应用引起的不良反应类肾上腺皮质功能亢进综合症 诱发或加重感染 消化系统并发症 心血管系统并发症 骨质疏松 肌肉萎缩 伤口愈合延迟 精神失常 不良反应严重程度 类固醇糖尿病 现状 分类 发病率 临床特点 糖皮质激素与血糖 促进肝脏中的糖原异生 抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用 增强其它升糖激素的作用 损害胰岛功能 底物增多限速酶表达增强 LundgrenM eta1 JClinEndoerinolMetab2004 89 6 2989 2997 DelaunayF eta1 JClinInvest1997 100 8 2094 2098 JamiesonPM eta1 JEndocrinol1999 160 1 103 109 筛查 对象 时机 诊断标准 非药物干预治疗 治疗策略 药物干预治疗 时机 方式 血糖目标 检测目标 控制目标 防止低血糖 注意事项 个体化原则 糖皮质激素在糖尿病患者体内扮演的角色 糖皮质激素和胰岛素抵抗 糖皮质激素的主要作用还是拮抗胰岛素对碳水化合物 脂肪以及蛋白质的代谢 3个重要的胰岛素敏感组织一肝脏 骨骼肌和脂肪组织也是其主要作用位点 拟作成图片 1 2型糖尿病患者皮质醇水平的图片 1 2型糖尿病患者及ACTH水平的图片 HPA轴图片 结论1 糖尿病患者血清皮质醇 ACTH水平高于正常对照组 而且昼夜节律性紊乱 2 T2DM患者存在垂体 肾上腺轴功能的异常 3 糖尿病患者的高皮质醇 高ACTH可能与高血糖及胰岛素抵抗状态密切相关 提示从糖皮质激素入手