王巍-专利到期药的仿创策略.ppt

专利到期药的仿创策略 王巍 新药与专利的联系 新的 药品注册管理办法 下简称 办法 2007年10月1日开始施行 在 办法 第18条中规定 申请人应当对其申请注册的药物或使用的处方 工艺 用途等 提供申请人或者他人在中国的专利及其权属状态的说明 他人在中国存在专利的 申请人应当提交对他人的专利不构成侵权的声明 对申请人提交的说明或者声明 药品监督管理部门应当在行政机关网站予以公示 药品注册过程中发生专利权纠纷的 按照有关专利的法律法规解决 1 专利到期药的 诱惑 2007年将有820亿美元的 重磅炸弹 药品在全球第一大药品市场 美国 失去专利保护 今后5年 全球约有120个专利药物面临专利保护期满 如依那普利和氟西汀等全球畅销药品 专利期已过的药品在处方药品中的销售额比例已由1994年的10 增加到2000年的20 25 高于世界整个制药工业的平均增长速度 非专利药面临着一个巨大的发展机会 也给国内药企带来机会 2006年跨国药企美国默克公司降胆固醇药舒降之 辛伐他汀 和辉瑞公司的抗抑郁药左洛复 舍曲林 先后失去专利保护权 2005年这两种药品全球销量分别为44亿美元 34亿美元 诺华的兰美抒 赛诺菲安万特的思诺思 百时美施贵宝的普拉固和葛兰素史克 GSK 的枢复宁等在内的全球多个重磅药品 均将在结束其专利保护期 2006年有全球年销量约230亿美元的专利药专利到期 而到2008年之前 全球专利到期药品的总价值将超过800亿美元 全球专利药的集中到期 将给以仿制药为主的中国药企提供巨大商机 面临很多机会 仿制药的商机原料药 欧洲使用的原料药70 来自中国和印度 制剂 丹参 银杏 灵芝 制剂 康莱特 注射液 根据美国 法 当某一品牌药专利到期之时 第一个获准上市的仿制药将获得 天的市场独占期 由于仿制药相对利润微薄 因此在大量仿制药蜂拥而至之前 天的市场独占期的诱惑对于任何一个企业而言都不吝为一份重要的大礼包 在专利即将到期之刻 专利品牌药生产企业自然不会放弃机会 他们可以采用协议授权 协议转让的方式将其专利即将到期产品的相关技术或专利授权转让于某一仿制药开发商 使其成为能获得 天独占期的第一个仿制药上市企业 并因此从中获益 在美国 一旦某个药品专利到期 首家获得仿制权的药企在市场和定价上都有更多优先权 例如 专利到期的舒降之已被全球最大非专利药公司以色列TEVA首家取得FDA仿制批文 TEVA获得180天市场独占权 此外 专利品牌药生产商还有另相类似的选择方案 那就是他们可以自行申报并营销自己的仿制药产品 以此来减少其他仿制药所带来的冲击 授权仿制药的案例中 葛兰素史克公司与百时美施贵宝公司是最擅长采用授权仿制药策略的公司 而强生集团同样也不甘示弱 辉瑞公司最畅销的抗癫痫药物 专利到期之刻 辉瑞公司申报并销售了其仿制药 而 药厂的抗抑郁药物 在丧生了美国专利保护之后 药厂也申报销售了其仿制产品 贺普丁在华专利包括生产制备方法专利以及拉米夫定活性成分与药用载体相合成的方法专利 这几项专利将在2010年至2015年间到期 新药开发周期长 投资多 风险大 国际大公司用于新药开发的费用 一般占销售额的15 20 辉瑞公司年新药开发的资金就达到了四五十亿美元 而国内药企新药开发的资金一般才只占销售额的1 2 创新能力相对较差 与之形成鲜明对比的是 开发一个专利到期后的现有药物新剂型 通常只需几千万元 一般只需花费2 3年左右时间 市场销售额却非常可观 如 扶他林 缓释制剂 就长期稳居同类药市场销售份额的榜首 国内4000余家药企 90 以上在做仿制药 而往往同一个品种集中了上百家甚至几百家药厂在生产 造成了严重的资源浪费和恶性竞争 因而 与其一哄而上去拼抢专利到期的某一个品种 不如把精力投向已在国外上市却未进入中国市场的 首仿药 市场 虽说投入稍高 但回报将更为客观 国家发改委 药品定价方法 征求意见稿 首次提出 首仿药 概念 要求对首仿药 即 首先研究申报国外已上市而在国内未上市的药品 给予定价优先 该方案称 国内首先仿制生产并上市销售的同种仿制药品的价格经专家论证后 允许在统一定价的基础上适当上浮 上浮范围不超过政府规定的最高上浮范围 2 专利到期药的选择这么多 诱惑 如此多的 重磅炸弹 可以仿制 对于药企和研发机构而言 哪些品种更有吸引力呢 哪些品种更适合自己 默克 舒降之 辉瑞 左洛复 这两种药品的仿制品早就 遍地开花 了 目前到期专利药的仿制大战中 最为激烈的是乙肝药市场的争夺了 其它如治疗肿瘤药 治疗糖尿病药 等 据GSK相关人士介绍 现在国内已有几十家药厂聚焦乙肝抗病毒药 贺普丁 拉米夫定 若以零售价计算 2005年贺普丁在中国销售收入约有10亿元 而2006年9 10月 贺普丁在华专利保护到期 2 1 专利和相关文献检索2 1 可行性研究 1 外因宏观政策 治疗领域 市场 竞争对手 等 2 内因技术水平 研发能力 人力资源 财务状况 生产设备 等 3 专利到期药的仿创策略3 1 改造3 2 添加3 3 拆分3 4 装饰3 5 意外 3 1 改造 西咪替丁 美国史克公司 雷尼替丁 英国葛兰素公司 法莫替丁 日本山之内公司 尼扎替丁是美国礼来公司开发的第五个H2受体拮抗剂 其化学结构由雷尼替丁的侧链和法莫替丁的母环拼合而成 奥美拉唑 兰索拉唑 潘托拉唑 雷贝拉唑钠 艾司奥美拉唑 武田制药将奥美拉唑改造为兰索拉唑 三共制药把辛伐他汀改造为普伐他汀 3 2 添加枸橼酸铋雷尼替丁罗格列酮xx盐 3 3 拆分 奥美拉唑 艾司奥美拉唑奥美拉唑的S 对映体 艾司奥美拉唑 与奥美拉唑有着极强的替代性 3 4 装饰 1 改进剂型 向更新的药剂发展 2 创新品种 3 创新晶形 4 创新物态 5 创新的盐 1 改进剂型 向更新的药剂发展口腔速崩片 口服干混悬剂 吸入剂 肠溶剂 靶向制剂 药物释药方式的改进 释药系统技术是制药业发展较快的领域 包括口服缓释小丸 口服渗透泵片 透皮贴片和储库型植入剂等 山之内公司 大正制药公司开发的法莫替丁口腔速崩片和武田公司开发的兰索拉唑口腔速崩片使患者服用方便 服药时不需用水送服 药物吸收迅速 惠氏公司开发的潘妥拉唑钠新注射剂 不需过滤器 使临床使用更方便 奥美拉唑口服干混悬剂 该制剂采用抗酸技术 避免了奥美拉唑在胃内遇酸降解 使药物快速吸收 同时还开发了复方奥美拉唑 碳酸氢钠胶囊及奥美拉唑 碳酸氢钠 氢氧化镁咀嚼片等 2 创新品种 复方 络沙坦 双氢克尿塞阿莫西林 克拉维酸钾 3 创新晶形络沙坦晶形B C D E F G 甲苯咪唑晶形 4 创新物态阿奇霉素一水合物 阿奇霉素二水合物 5 意外美国辉瑞公司 伟哥 反应停 抗癌药 黄连素 降糖药 专利创新策略 专利仿制策略专利保护策略 专利信息策略专利许可策略 专利防御策略 挑战专利策略