医学科研项目书的修改和完善.ppt

1 2007年2月8日暨南大学第一临床医学院 医学科研项目书的修改和完善 2 科研标书研究方案科研项目设计书科研基金申请书 为了获得研究经费的资助 赞助 科研设计的总体方案论著发表与成果 专利 申报依据 3 为何要书写课题计划书 人才建设是医学科学事业学科建设的核心问题之一科技人才学术带头人成长的主要土壤就是科研课题没有一定数量和质量的医学科研课题作为载体科技人才成长就无从谈起 4 课题计划书的完善是培养科技人才 思维能力态度品格的重要环节 5 惟一谨严的训练科班出身在于惟一训练终生受益永生难忘 科学家的成长来源于 6 医学信息海阔天空任你翱翔 信息资料像座金山无穷宝藏 7 如何从日常临床工作中 收集与整理资料变一般资料为有用资料usefuldata可用的资料usabledata 8 怎样充分利用本院本校本市本省的先进设备与条件 扬长避短拿来主义动用条件借用力量 9 面向社区解决主要健康问题急待解决的医疗卫生问题 人群干预社区支持国家计划 10 假设选题 11 假设 假定假说 科学研究上对客观事物的假定说明假设要根据事实提出 立项依据 经过实践证明或实验验证就成为理论 12 思维与假设是医学科学研究的核心 从有限的信息的了解与推测 到以最大可能收集新的先进的信息 分析 判断 假设 继续收集信息 科学设计 自我评估 修正 完善或验证假设 对全过程的总结和评价 形成理论 报道 报告与交流 假设 思维 13 常见问题 没有清晰的假设没有充分依据的假设没有创新的假设没有可行性的假设 14 科学思维来自于 勤奋勤学勤做勤想追求在科学的进攻性对自己的不满足 15 正确的思维 来自于掌握信息医学实践 16 宏观思维逻辑思维 比较思维逆向思维创造性思维 17 创造性思维Creativethinking observation观察 association关联 discovery发现 engagement选用 analysis分析 achievement成果 18 宏观思维 一叶知秋人群干预社区支持国家计划 19 逻辑思维如何到达彼岸 研究目的 获得结果 成果 应用开发 学科整合 以我为主的多学科 部门临床 基础 卫生 统计总体搭配研究方法的选择与正确应用数据正确处理和合乎逻辑的解释恰如其分 令人信服的结论 20 比较思维 有比较才能鉴别casecontrolstudy干预效果的评价comparativestudy 21 逆向思维 推敲假设反省设计置疑方法否定结果 22 自我否定不断完善 反省修正跟进补足 23 思维清晰叙述流畅层次分明由表及里 多读多想多写水平能力技能 24 科研管理人员的责任组织动员申报课题 帮助科技人员完善项目标书 25 医务人员力争项目写好一个科研设计 完成一份好标书 26 完善书写要领 怎样修改项目书 27 需要修改和完善的内容 题目立项依据目的研究内容研究方法技术路线技术关键创新 效益可行性研究基础梯队经费预算预期结果指标摘要单位意见 28 完善计划书的内容 1 选题依据 背景 进展现状未决问题争议焦点研究热点客观需求效益新设备应用新方法引进 如何对待 未见报道 填补空白 2 研究目的解决哪个问题预期达到的水平意义价值 简扼 明确 与题目相吻合 29 研究对象 实验材料或资料来源 选取 随机方法 安置 分组 样本量均衡 可比 对照 处理因素因素的性质数量强度实验方法质量控制干扰因素的排除 3 研究方法 定量研究 定性研究 30 观测指标测量方法评价方法实验 研究 的记录与保存 统计设计和资料处理质量控制精确度可靠性偏倚控制 4 可行性 把握性 研究基础条件5 多学科多部门协作6 进度 日程表 31 题目 32 常见问题题意不清研究因素研究对象研究效应 指标 目的不明机理研究临床研究社区人群研究题文不符时空观念没有限定词不合规范太长缩写词附题 33 选题反映专业知识和基础知识的丰富程度掌握实验基本功的深浅科学思维能力的高低 体现出作者的天才智慧经验技巧 34 研究因素 对象 效应和必要的限定不能缺少 排列组合逐字推敲一目了然一字不多 35 肺癌 病理诊断临床试验部位治疗 临床分析病期预后分子生物学研究性别生存质量流行病学研究 年龄负担 基础科学研究 界定损失社区人群防治循证统计学研究 易感基因综述形态学述评 36 时空观念 期限数量范围有关人员与借用力量经费设备条件 37 题目必须表达作者的研究假设 让人一看就懂而且要有新意 38 广东省自然科学基金重点项目答辩 bcr abl多肽特异TCR基因转染诱导靶向抗CMLT细胞暨南大学医学院血液病研究所李扬秋 39 立项依据 40 常见问题没围绕研究假设没有认真复习文献不能发现存在的问题不能让人看出主攻方向看不到水平 意义 价值文献堆砌 文献太少 陈旧 41 立项依据 反映申请人的思维知识水平能力研究的目的和必要性研究方法的水平与先进性意义价值应用前景风险与效益 立项依据 国内外研究现状 动态 趋势 了解 清楚 掌握 全面 分析 准确 立项依据 存在问题必要性主要解决重要性问题矛盾缺陷不足未决为什么迄今没人去解决探讨什么主攻方向意义引用文献国内外新近5年 近2 3年检索方法 44 定位 摆在哪里合情合理可行可信被人接受 45 综述 提出问题 主攻方向 水平价值 国内外进展 空间在哪里 我想做什么 达到啥水平 46 立项依据 CML的治疗与复发免疫治疗的地位非特异 特异 靶向 相关研究进展Bcr abl融合基因蛋白肿瘤抗原特异CTLTCR转基因技术 47 目的 48 常见问题目的太多目的不明确没有体现题目把内容写成了目的太大不可能达到 目的 集中 一题一事明确 探索什么理论方法技术先进 水平地位高度概括一语道破1 2个 3个 50 一项一目一箭中的 一题一事一语道破 51 研究目标 通过TCR TCR 基因转染CD8 T细胞 获得识别bcr abl多肽的CTL克隆 产生特异性抗bcr abl 细胞的细胞毒效应 为CML的特异性细胞免疫治疗提供通用性途径 52 TCR与MHC分子提呈抗原结合 53 内容 54 常见问题研究内容达不到研究目的内容与目的不相呼应不会将研究内容归纳集中把方法写成内容层次不清互不相关逻辑关系 内容 科学性学术思想领先先进性创新与特色实用性价值与意义拟解决的关键问题 内容 内容具体数目合适3 5个重点突出关键问题选择准确抓住全部或部分关键问题 57 研究内容 设计HLA I限制性的bcr abl多肽5条 bcr abl多肽诱导CD8 T细胞体外增殖 分析扩增后T细胞的TCRV 和V 亚家族基因谱系克隆性和序列 作为基因转染的目的基因 构建TCRV V 基因pMX F5载体 将所获得具有识别多肽的TCR基因转导至CD8 T细胞 验证转染细V 和V 基因表达情况 证实获得表达特异识别bcr abl 细胞的克隆 体外实验和SCID白血病鼠模型体内直接杀伤bcr abl 细胞效应而检测其特异性细胞毒活性 58 研究方法 59 常见问题方法 路线 技术关键不分关键问题没有认真交待如随机抽样 观察指标研究对象处理因素观测指标统计设计和资料处理没有逐一仔细表达 研究方法 是课题核心部分引进 应用于新领域 创新 创立与发展规律 探讨 探索与验证 研究方法 用一种或几种方法方法先进对象因素指标对照随机盲法 62 设计分为两个方面专业设计运用专业理论知识来进行设计 保证研究达到预期目的及结果的先进性 独创性统计设计运用统计学知识和方法来进行设计 解决其重复性与精确可靠 经济 63 科研设计基本要素 64 因素的性质外加 干预 给与或消除 固有 特征 性别 年龄遗传 个性等 行为 习惯 人为 可变 研究因素处理因素 65 单一因素同一水平 等级 多个因素不同水平 多水平 把握主要因素交互作用interaction协同作用synergism拮抗作用antagonism 因素的数量 66 研究对象受试对象 67 诊断标准公认标准自定标准排除标准哪些疾病 情况 征候不宜如重病相似疾病孕妇禁忌症纳入标准根据研究目的 对象的确定 68 对象的要求 让对象可能获得最大疗效具有代表数 样本量 均衡性 个体差异小 依从性志愿者Volunteer 69 试验效应观察指标 计量指标计数指标等级指标 70 指标的要求 内涵明确 判定标准 标准化灵敏性特异性关联性易于质量控制 71 Measurement测量 测量用于临床研究诸环节临床症状与体征定性和定量描述各种化验和检查的数据 72 硬数据通过客观方法或仪器测量得到如心率身高发病率体重 73 软指标主观感觉指标如疼痛恶心食欲不振等 74 两种研究设计 75 在自然发生的情况下收集数据没有严格随机化分组的研究对比研究comparativestudies优点接近现实生活符合伦理要求缺点偏性较大只能提供线索 观察及观察性研究observationalstudies 76 在人为创造的条件下收集数据必须随机分组随机研究对象各特征分布相同受试对象都有同样分配机会小样本难以保证各组均衡性大样本实施上有困难 实验及实验研究experimentalstudies 随机研究对象各特征分布相同受试对象都有同样分配机会 研究方法 手段 步骤 阶段划分 进度 准备与预试资料收集方法 现场与实验 资料整理与统计质量控制与补充分析总结 技术路线或实验方案 具体流程清晰 流畅合理 常规常理 突破 创新 完善 层次清楚 可行 难度与水平 79 要解决定技术关键 难点要点关键点难在哪里怎样解决关键问题 水平高低 价值大小 80 科研设计的核心研究方法 流畅清晰正确技术路线 研究方法和技术路线图 患者外周血 脐血单个核细胞 MACS分选 CD8 细胞 液体培养7 14天 Bcr abl多肽 IL 2 抗CD3 CD8单抗 扩增后T细胞 识别bcr abl的TCRV V 基因序列 核苷酸序列分析 克隆性增殖T细胞PCR产物 克隆技术 TCRV V 基因谱系分析 RT PCR T细胞克隆性分析 基因扫描 研究方法和技术路线图 PMX F5 TCR IRES F5 TCR 载体AA PMX F5 TCR TCR IRES F5上清 靶细胞 患者 脐血CD8 细胞 获得转染识别bcr abl多肽的TCR TCR 基因CD8 细胞 CML SCID小鼠 CML细胞 K562细胞 体内细胞毒活性试验 体外细胞毒活性检测 LDH 包装细胞 83 拟解决的技术关键 构建高效转染和在细胞中稳定表达的TCR TCR 基因载体 84 技术关键 技术路线 研究方法 设计1 设计2 设计3 方法 项目书的核心 85 要点 尽其所能竭其所有尽详尽细但不罗嗦 86 先进性 87 常见问题避而不谈含糊其词说不清楚不合情合理令人反感 未见报道 填补空白 领先水平 先进性评价 有创新有特色有改进具体哪一点亮点在哪里 89 项目创新性 将转基因技术与TCR基因谱系分析技术结合在一起 引进特异性抗白血病免疫治疗的研究中将bcr abl多肽诱导T细胞克隆性增殖的研究与TCR双基因转染产生特异CTL的研究连接起来 完善了通用性靶向CML细胞免疫治疗的研究 90 可行性 91 常见问题不足不具体没把握过分没根据不可信没有说或没有研究基础项目主持人毫无基础不会利用现有条件梯队头重脚轻喧宾夺主单枪匹马孤军作战 可行性评价 方法是否合理正确 方案与路线 抓住关键问题 解决难点与问题 技术指标拟定与评估 可行性评价 工作基础原有工作深入与继续有一定相关工作积累做过类似工作 可行性评价 具备条件自己条件所在单位条例有条件与他人合作已具备 需得到且可得到 可行性评价 项目组成员有一定人数结构合理 梯队 多学科合作多中心研究 96 项目研究可行性 理论上可行性Bcr abl抗原性 TCR独特性技术上可行性TCR克隆性分析 TCR转基因 特异性CTL检测系统 97 研究基础 白血病相关TCR基因谱系和克隆性的前期研究获得国家和省自然科学基金面上项目资助 TCRDNA疫苗研制 转基因 获得中德生物技术合作项目和省 市科技攻关项目资助 发表相关论文和获得相关科研成果 98 发表相关论文 YangqiuLi LeukemiaassociatedclonalexpansionTCRV subfamilyTcells Hematology 2003 8 6 375 384YangqiuLi etal ClonalexpandedTCRV TcellsinpatientswithAPL Hematology 2005 10 2 135 139YangqiuLi etal NaiveTcelllevelandTCRV repertoireusageinpatientswithchronicmyelogenousleukemia Blood 2004 104 11 246bYangqiuLi etal ClonalExpansionandSpecificCytotoxicityofTCRVbetaTCellsfromCordBloodInducedbyCMLCellsandbar ablPeptide Blood 2002 100 11 317bLiYangqiu etal TCRV repertoireusageandclonalexpansionofTcellsinchronicmyelogenousleukemia ChineseMedicalJournal 2004 117 6 840 843bcr3 abl2多肽诱导脐血TCRV 亚家族T细胞克隆性增殖的研究 中华血液学杂志 2004 25 2 95 99 99 T细胞克隆性分析图象 100 bcr abl多肽诱导后脐血T细胞 101 预期结果 102 常见问题只发表几篇文章为了申报成果不注意可以产生对经济效益可能的社会效益 推广应用人才培养学科建设健康促进科学普及 预期结果 可获得什么与目的和内容相呼应经济效益社会效益推广应用或开发价值 104 应该把我们所获取的研究结果直接或间接地应用于临床诊断治疗保健预防变为直接或间接到经济效益增加收益减少费用减轻负担 105 应该把我们所获取的资料和信息迅速传递给决策者说明必须把所研究的疾病 卫生问题作为一项主要的和优先的公共政策 106 将调查分析的结果以科普知识或卫生宣传材料传播给广大居民提高群众的卫生水平向人群提供为达到健康水平所必需的健康促进 107 预期研究成果 提供所设计HLA I限制性的bcr abl多肽序列及其诱导CD8 T细胞体外增殖情况 提供bcr abl多肽诱导扩增后T细胞的V 和V 基因谱系 克隆性和作为目的基因的TCRV 和TCRV 核苷酸序列 提供所构建的TCRV V 基因pMX F5载体和转染CD8 T细胞情况 提供经TCRV V 基因修饰的T细胞的特异识别和杀伤bcr abl 细