（优质课件）口服降糖药物选择

如何正确选用口服降糖药物 1 2 口服药物的应用对象和时机 一 什麽时候应用口服降血糖药物 1 2型糖尿病患者在饮食控制和运动治疗4 6周效果不好时使用 约有20 可良好控制 2 初次发现的2型糖尿病如果血糖超过11 1mmol L 可在饮食和运动的配合下立即开始使用口服药物 近来也建议胰岛素治疗 3 1型糖尿病在饮食 运动和胰岛素治疗的情况下 血糖仍控制不理想或有波动时 3 口服药物的应用对象和时机 二 什麽情况下不用口服药治疗 1 1型糖尿病 单用 2 2型糖尿病口服药物无法控制血糖时3 2型糖尿病并发严重肾病 视网膜病变等4 糖尿病合并急性酮症酸中毒 高渗昏迷 严重感染等5 糖尿病患者中等以上手术6 糖尿病妊娠 分娩 4 口服药物种类 一 口服降糖药物主要有五个不同的类型 磺脲类降糖药物 双胍类降糖药物 餐时血糖调节剂 诺和龙 唐力 a 葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂现在在临床上根据不同药物对血糖水平的影响 以及产生低血糖的危险性 这些药又可以被分为 降糖药物 及 抗高血糖药物 5 磺脲类降糖药物的作用机制 适应证 禁忌证或不适应证 作用机制 刺激体内胰岛素分泌 增加身体内其他组织对胰岛素作用的反应 GluT4 适应证 2型糖尿病用饮食和运动治疗血糖控制不理想者 6 磺脲类降糖药物的禁忌症或不适应证 1 1型糖尿病 2 2型糖尿病 细胞功能衰竭者 3 2型糖尿病合并急性严重代谢紊乱 如酮症酸中毒或高渗性昏迷 4 2型糖尿病病人伴应急状态者 如严重感染 急性心肌梗死 严重创伤及手术期间和妊娠及哺乳期 5 已有明显心 肝 脑 肾 眼部并发症者 6 对磺脲类药物过敏或有严重不良反应者 7 磺脲类药物的种类 第一代 甲磺丁脲 D860 氯磺丙脲 因其作用时间长 副作用大 目前已很少选用 第二代 格列苯脲 优降糖 格列吡嗪 美吡达 瑞易宁 格列齐特 达美康 格列波脲 克糖利 格列喹酮 糖适平 第三代 格列美脲 迪北 亚莫利 8 磺脲类降糖药物的主要特点及应用 9 磺脲类药物作用强弱比较 常见的磺脲类降糖药物的强弱比较依次为亚莫利 格列美脲优降糖 格列苯脲美吡达 格列吡嗪 迪沙片等达美康 格列齐特糖适平 格列喹酮D860 10 磺酰脲类的选择 要考虑药物的作用强度 作用时间长短 代谢及排泄途径 不良反应 病人年龄 活动强度等 长效 优降糖 作用最强 氯磺丙脲 已不用 瑞易宁 格列美脲 中效 达美康 克糖利 糖适平 对肾脏影响较轻 短效 D860 美吡达 11 磺脲类药物的降糖特点 适合比较消瘦的2型糖尿病患者 降糖作用相对较强 容易发生低血糖 可以发生失效 可以出现过敏现象 12 磺脲类药物的失效 原发性失效 初次使用就没效 继发性失效 起初有效 后来渐渐没效 失效后怎麽办 联用其他药 换更强的磺脲药 胰岛素治疗 13 磺脲类药物的临床应用 一 目前临床上应用的绝大多数是第二代磺脲类药物 其特点为 1 降糖强度是第一代磺脲类的数十倍乃至数百倍 因而剂量减少 2 毒副作用明显降低 3 作用时间均为中长效 每天用药1 2次 4 较少受其他药物影响而引起低血糖 5 失效率低于第一代 6 具有降血糖以外的作用 调节血脂 减少血小板的粘附与聚集 降低血液粘稠度 逆转糖尿病病人血管基底膜的增厚等 14 磺脲类药物的临床应用 二 从理论上说各种药物的降糖机制基本一致 虽存在作用强度的差别 格列美脲最强 但作用强的片剂量较小 作用弱的片剂量较大 因而相同片数的各种磺脲类药物临床效能大致相同 各种磺脲类药物最大剂量时降糖作用也大致一样 建议从小剂量开始 早餐前半小时一次服用 根据血糖逐渐增加剂量 剂量大时改为早 晚餐前两次服药 直到血糖达到良好控制 15 磺脲类药物的临床应用 三 虽然一般参考书均列出了各种磺脲类药物每天的剂量范围 但一般每天剂量用到4片 若血糖控制仍不理想则宜加用其他口服降血糖药及 或胰岛素 进一步增加磺脲类药物的剂量往往降糖作用不一定增加 反而容易出现继发失效 16 磺脲类药物的临床应用 四 各种第二代磺脲类药物大同小异 一般来说 格列本脲作用强 价廉 但容易引起低血糖 老年人及肝肾心脑功能不好者慎用 格列吡嗪 格列齐特 格列波脲和格列喹酮作用温和 较适用于老年人 轻度肾功能减退 肌酐清除率 60ml min 几种药物均仍可使用 中度肾功能减退 肌酐清除率30 60ml min 宜选用格列喹酮 重度肾功能减退 肌酐清除率 30ml min 格列喹酮也不宜选用 17 其他药物对磺脲类药物作用的影响 增强磺脲类药物降糖作用的药物 水杨酸制剂 消炎痛 磺胺类 青霉素 氯霉素 酒精 雷尼替丁 西米替丁 抗凝药物 丙磺舒 别嘌呤醇 安妥明 受体阻滞剂 利血平 呱已啶 可乐宁等 降低磺脲类降血糖作用的药物 苯巴比妥 利福平 噻嗪类利尿剂 呋塞咪 糖皮质激素等 18 双胍类药物作用机理 1 抑制肠吸收葡萄糖 口服降糖灵后可改善口服葡萄糖耐量 但对静脉葡萄糖耐量试验无影响 且口服后血浆胰岛素浓度不高 故非刺激胰岛素释放所致 可能是抑制肠对葡萄糖的吸收 2 增加周围组织利用葡萄糖 双胍类降糖药可增高肌细胞膜对葡萄糖的通透性 加强胰岛素与受体结合后进入细胞的作用 增加周围组织对胰岛素的敏感性 3 抑制肝糖异生 抑制肝糖输出 4 对肥胖患者有一定的减肥作用 19 双胍类药物作用特点 降糖作用相对缓和 低血糖发生少 胃肠道反应 厌食 恶心 呕吐 腹胀 腹泻等 乳酸酸中毒 一种严重的药物急性并发症 需医院紧急抢救 直接威胁生命 20 双胍类药物种类 苯乙双胍 降糖灵 价格便宜 容易产生严重的乳酸酸中毒 国外已经彻底禁用 国内因其价格便宜仍在使用 对肝 肾功能不好者年老体衰者应禁用 25mg 片 每日最大剂量3片二甲双胍 降糖片 进口药物有美迪康和迪化糖锭 格华止 降糖片0 25g 片 最大剂量6片 日 美迪康0 5g 片 最大剂量3片 日 迪化糖锭0 5 片 最大剂量3片 日 有一定胃肠反应 多数患者1 2周后反应消失 乳酸酸中毒的发生少 比较安全 价格较高 服用方法 进餐中间服用或餐后立即服用 21 双胍类药物的适应证 1 2型糖尿病患者 特别是偏肥胖而不能通过饮食控制及运动治疗控制的高血糖患者 2 已用磺脲类药物或已经运动治疗失效者 3 对1型糖尿病者波动较大 可试用双胍类而减少胰岛素剂量 减少血糖波动性 4 对采用较小剂量胰岛素 每日20U以下 治疗的病人 需采用口服药治疗 而对磺脲类有过敏反应或失效时可试用 5 对胰岛素抗药性病人 用双胍类可减少剂量或防止高血糖及酮症 6 对2型糖尿病肥胖者可与磺脲类降糖药联合应用 以减轻体重 治疗IGT 22 双胍类降糖药物的禁忌证或不适应证 1型糖尿病不宜单独使用本药 如肝 肾 心 肺功能减退及高热患者禁忌 慢性胃肠病 慢性营养不良 消瘦者不宜使用本药 2型糖尿病合并急性严重代谢紊乱 严重感染 外伤 大手术和妊娠等 对药物过敏或有严重不良反应者以及活动性溃疡病者 23 葡萄糖苷酶抑制剂的作用机制 禁忌证或不适应证 作用机制 抑制小肠粘膜的 葡萄糖苷酶 从而抑制小肠淀粉 糊精和双糖 如蔗糖 的吸收 推迟碳水化合物的吸收 降低餐后血糖 禁忌证或不适应证 1 不能单独应用治疗1型糖尿病和重型2型糖尿病 2 慢性腹泻 慢性胰腺炎 消化性溃疡 严重胃肠功能紊乱者 3 妊娠和哺乳期妇女慎用 儿童青少年禁用 4 糖尿病酮症酸中毒 24 葡萄糖苷酶抑制剂的适应证 适应证 1 2型糖尿病 单独应用治疗轻型 空腹血糖正常 餐后血糖增高的病人 与其他药物联合应用治疗较重型或磺脲类 双胍类药物继发失效的病人 2 1型糖尿病 与胰岛素联合应用可改善血糖控制 并可减少低血糖症 特别是夜间低血糖症 的发生 3 治疗IGT 预防其向糖尿病发展 4 反应性低血糖症 如胃排空过快 IGT或功能性低血糖症等 25 葡萄糖苷酶抑制剂的种类 目前在临床上应用的有阿卡波糖 拜糖苹 卡博平 是一种假性四糖 不影响磺脲类药物 洋地黄 血管紧张素转换酶抑制剂等药物的吸收 胆酸树脂 抗酸药 粘膜吸附剂和消化酶制剂可降低其作用 伏格利波糖 倍欣 是一种选择性双糖水解酶抑制剂 和米格列醇 26 葡萄糖苷酶抑制剂的临床应用 阿卡波糖 每片50mg 每天3次 每次1 2片 伏格列波糖 每片0 2mg 每天3次 每次1片 米格列醇 每片50mg 每天3次 每次1 2片 本类药物主要作用部位在小肠 均应在开始进餐时服用 吃第一口饭的同时 嚼碎药物咽下 从小剂量开始 观察血糖控制及胃肠反应逐渐增加剂量 膳食中碳水化合物含量超过50 时药物疗效较好 27 非磺酰脲类胰岛素促分泌剂的作用机制及特点 主要作用部位在胰腺 快进快出 刺激胰腺分泌更多的胰岛素 有效降低血糖水平 模拟生理性胰岛素分泌 进餐服药 不进餐不服药 提供糖尿病患者灵活方便的服药方式 28 非磺酰脲类胰岛素促分泌剂的种类 氯茴苯酸类 瑞格列奈 诺和龙 孚来迪 餐前10分钟内服用 剂量范围是0 5 16mg 日 苯丙氨酸衍生物 那格列奈 唐力 餐前5 10分钟内服用 29 非磺酰脲类胰岛素促分泌剂的适应证 禁忌证或不适应证 适应证 2型糖尿病经过饮食 运动不能满意控制者禁忌证或不适应证 1 已知对瑞格列奈或那格列奈中的任何赋型剂过敏的患者 2 1型糖尿病 3 糖尿病酮症酸中毒 4 妊娠或哺乳妇女 5 12岁以下的儿童 6 严重肾功能或肝功能不全的患者等 30 胰岛素增敏剂的种类 作用机制 一 种类 有环格列酮 吡格列酮 瑞酮 艾丁 卡司平 恩格列酮 曲格列酮 罗格列酮 文迪雅 等 现临床上主要有罗格列酮 吡格列酮 作用机制 改善胰岛素抵抗 发挥降糖 降脂的作用 31 胰岛素增敏剂的种类 作用机制 二 在2型糖尿病和肥胖患者 它们能促进胰岛素刺激的葡萄糖利用 没有胰岛素存在时 它们不具有降血糖的作用 在非糖尿病人中不会引起低血糖 它们与胰岛素和或双胍类合用时 能进一步改善2型糖尿病病人地血糖控制 噻唑烷二酮类药物能使糖耐量异常者恢复正常 因此 它们可能具有延缓糖尿病发展的作用 还有抗氧化作用及抑制血管平滑肌细胞生长和内膜增殖 有益于防治动脉粥样硬化和大血管病变 32 33 34 胰岛素增敏剂作用 一石多鸟 胰岛素抵抗是既是2型糖尿病的根本病因 又是心 脑血管疾病的共同根源 胰岛素增敏剂既可通过改善血糖控制减少微血管病变 还可通过改善胰岛素抵抗而减少心 脑大血管病变 达到 一石多鸟 的效果 35 胰岛素增敏剂的适应证 2型糖尿病 单独或与其他口服降糖药联合应用对肥胖病人和严重胰岛素抵抗的病人效果较好 对体内胰岛素分泌量极少的病人往往原发治疗无效 大约占20 30 与胰岛素联合应用可减少1型糖尿病和需用胰岛素的2型糖尿病患者的胰岛素剂量 治疗IGT 预防其向糖尿病进展 非糖尿病胰岛素抵抗状态 如肥胖 高血压 多囊卵巢综合征等 36 胰岛素增敏剂的禁忌证或不适应证 不能单独应用治疗1型糖尿病 在肝脏代谢 主要从胆汁排出 肝病者慎用 血清谷丙转氨酶水平升高者 高出正常水平上限的2 5倍 应停药 对本品及其辅助成分过敏者禁用 不能用于糖尿病酮症酸中毒的治疗 心功能不全者慎用 妊妇 哺乳妇女 18岁以下病人 37 胰岛素增敏剂的临床应用 罗格列酮 文迪雅 每片4mg 每天一次 如治疗需要 每天剂量可增至8mg 空腹或进餐时 餐前餐后 均可服用 吡格列酮 瑞酮 艾丁 卡司平 每片15mg 每天15 30mg 不宜超过45mg 一日一次即可发挥最佳疗效 且与进食无关 38 39 口服药物的联用 磺脲类 双胍类磺脲类 胰岛素磺脲类 葡萄糖苷酶抑制剂磺脲类 双胍类 葡萄糖苷酶抑制剂磺脲类 胰岛素增敏剂双胍类 葡萄糖苷酶抑制剂双胍类 胰岛素增敏剂 肾损时例外 双胍类 非磺酰脲类胰岛素促分泌剂双胍类 胰岛素非磺酰脲类胰岛素促分泌剂 葡萄糖苷酶抑制剂 葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素胰岛素增敏剂 胰岛素 40 2型糖尿病患者应根据体型选择药物 对于超重和肥胖的2型糖尿病患者来说 应首先考虑选用双胍类药物 如二甲双胍 格华止 在英国进行的一项长达30余年的大型临床研究支持 对于体型正常的患者来说 控制体重同样重要 二甲双胍 格华止 较其它降糖药在这方面的作用更为突出 因此 对于正常体重的糖尿病患者来说 二甲双胍 格华止 也不失为一种好的选择 由于磺脲类药物和胰岛素能促进血糖的转化吸收 有一定的增加体重的功效 因此体型偏瘦的患者可选用磺脲类药物或其它降糖药合用胰岛素进行治疗 41 正确使用药物 防止低血糖的发生 磺脲类是胰岛素刺激剂 故有低血糖反应 一般地说 短中效磺脲类 D860 较少并发低血糖 即使发作 病情也较轻 持续时间也较短 长效磺脲类如格列本脲 优降糖 氯磺丙脲较易并发低血糖 所以各磺脲类药物均应从小剂量开始治疗 逐步增加剂量 不要同时使用两种磺脲类药物 因为这不仅不会提高疗效 反而会使药物在体内蓄积 引起低血糖 磺脲类 达美康 瑞易宁等 与二甲双胍 格华止 或阿卡波糖 拜唐苹 联合应用时 要及时降低剂量 以防出现低血糖 肝 肾功能不全的糖尿病患者易并发低血糖 可考虑使用格列本脲 糖适平 但同时应用其他药物时 如水杨酸类 普萘洛尔 心得安 磺胺类 保泰松等 能增加格列本脲 优降糖 消渴丸 的作用 双胍类 格华止 及葡萄糖苷酶抑制剂 拜唐苹 单独应用一般不会引起低血糖 42 根据空腹血糖的测定结果来选择药物 一 根据空腹血糖的测定结果来选择降糖药是一种简便易行的方法 若空腹血糖小于7 8mmol L 首先选用不致低血糖的药物 二甲双胍 格华止 阿卡波糖 拜唐苹 如果您以餐后高血糖为主 更适合服用阿卡波糖 拜唐苹 在治疗之初 可采用中等剂量 二甲双胍 格华止 每次250 500mg一日3次 或阿卡波糖 拜唐苹 每次50mg一日3次 43 根据空腹血糖的测定结果来选择药物 二 若空腹血糖在7 8 11 1mmol L之间 如果体型正常或消瘦 您可选用小剂量的磺脲类降糖药 如格列吡嗪 瑞易宁 控释片5mg或格列美脲0 5 2mg每日1次 或格列齐特 达美康 每次40mg或美吡达每次2 5mg或优降糖每次1 25mg 每日2次 如果您严重肥胖 适宜选用二甲双胍 格华止 每天1500 2500mg 分三次服用 44 根据空腹血糖的测定结果来选择药物 三 若您的空腹血糖超过11 1mmol L 选择药物同上面一样 但剂量需要加大 格列吡嗪 瑞易宁 控释片每日5 10mg 或格列美脲每日4mg 或格列齐特 达美康 每日160mg或优降糖每日5mg 或二甲双胍 格华止 每天1500 2500mg 在选用磺脲类降糖药物时 要警惕发生低血糖反应 如果血糖更高 则应该首选注射胰岛素 45 糖尿病人不宜用哪些药 一 除掌握适应症外 联合用药也不能掉以轻心 否则会降效 失效 甚至使病情加剧恶化 某些药物本身具有升高血糖的作用 例如泼尼松 去炎松和醋酸可的松 氢化可的松及地塞米松 培他米松等 均能增加肝糖元 促使血糖升高 如果将它们与降糖药合用 即可产生对抗作用 使疗效降低 又如速尿 利尿酸 氯噻酮 双氢氯噻嗪等 能抑制胰岛素的分泌 使血糖升高 甚至发生昏迷 再如氯丙酸 非那根 泰尔登 奋乃静 三氟拉嗪 以及甲碘安 促甲状腺激素等 也有类似情况 故不宜合用 46 糖尿病人不宜用哪些药 二 本育龄妇女应用雌激素 黄体酮口服避孕药 对降糖药也有降效作用 需改用其它避孕药 另有一些药物与口服降糖药或胰岛素合用 能相互干扰 影响疗效 甚至产生毒性反应 糖尿病人患肺结核时 若将甲糖宁 D860 与异烟肼 利福平合用 后者会促使肝脏分泌较多药酶 加速甲糖宁的代谢与排泄 使糖尿病恶化 可导致昏迷 故需改用链霉素 氮硫脲 对氨基水杨酸钠治疗结核病 糖尿病人因肠道感染使用氯霉素 后者能抑制肝内药酶的活性 使口服降糖药代谢减慢 易引起低血糖四环素 土霉素 庆大霉素 卡那霉素等与降糖灵合用 可产生大量乳酸 酿成酸中毒 甚至有生命危险 故需改用其他抗菌药物治疗 47 糖尿病人不宜用哪些药 三 本糖尿病人患风湿热时 若将阿司匹林与优降糖 甲糖宁 氯磺丙脲等联用 阿斯匹林既能置换口服降糖药 使血药浓度增大 又能减慢降糖药的代谢与排泄 再则阿司匹林本身也有降糖作用 以致发生低血糖昏迷 故宜改用萘普生治疗风湿病 糖尿病人患血栓性静脉炎时 若将甲糖宁与双香豆素同服 甲糖宁可置换后者 使其浓度增大 引起出血 而双香豆素又能抑制甲糖宁的代谢与排泄 使其半衰期由原来的5小时延长到18小时 易发生低血糖 优降糖 氯磺丙脲与双香豆素联用也有类似情况 故不宜合用 糖尿病兼支气管炎的病人 若将甲糖宁与磺胺药新诺明合并应用 会使血中降糖药浓度增加 可出现低血糖 故二药应间隔使用 48 糖尿病病人用药期间不宜饮酒 糖尿病人在用药期间 饮酒极为有害 酗酒会抑制肝内药酶的活性 使胰岛素与口服降糖药引起严重的低血糠 甚至死亡 少量多次饮酒却能促使药酶分泌 使降糖药加速代谢 降低疗效 同时酒精的中间代谢产物如乙醛的氧化受到降糖药的影响 能使血液中乙醛浓度增高 产生毒性反应 如搏动性头痛 恶心呕吐 出汗口渴 心动过速 呼吸急促 血压下降等 甚至休克 因此必须禁酒 49 口服药物的服用时间 磺脲类 餐前20 30分钟双胍类 进餐中或吃饭后紧接着服糖苷酶抑制剂 吃第一口饭时嚼服促胰岛素分泌剂 餐前15分钟或餐前即时服 50 口服降糖尿病药的合理使用 1 了解病情1 了解禁忌症 如 肝 肾功能损害 妊娠等 掌握适应证 2 注意特殊情况 妊娠 老年或少年 活动强度 饮酒史 体重等 3 注意慢性并发症或夹杂症及治疗 2 了解饮食习惯 包括总热量 比例和分配 3 了解药物特性 正确用药 4 血糖监测不要忽视凌晨和睡前时相 1 低血糖 2 反应性高血糖 3 黎明高血糖现象 51 水能载舟 亦能覆舟 不容忽视的药物副作用 52 磺脲类降糖药物的副作用 一 消化系统症状 一些病友可出现便秘 腹泻 烧心饱胀 食欲减退 恶心或痉挛性腹痛等症状 这些副作用都比较轻微 通常会在长期服用后消失 偶见肝功能损害 胆汁淤积性黄疸 皮肤过敏反应 磺脲类药物可引起皮疹 瘙痒和寻麻疹等轻微的皮肤反应 常在服药几周后消失 如果有严重 持续的皮肤反应 需与医生联系 另外 可能会对阳光敏感 可用防晒霜防皮肤被晒伤 53 磺脲类降糖药物的副作用 二 酒精不耐受 任何一种磺脲类药物都可发生酒精不耐受 服用氯磺丙脲或甲磺丁脲时尤为敏感 一些病友在饮用含酒精饮料或药物 甚至极少量的酒精 比如 半杯葡萄酒 后10 30分钟内就会出现头疼 颜面潮红或麻刺感 他们也可能出现恶心 头晕 这些症状有时会持续1小时 格列苯脲或格列美脲少有此类反应 为了预防这种反应 最简单的就是避免饮酒 54 磺脲类降糖药物的副作用 三 体重增加 对于某些应用胰岛素治疗的病友 同时服用磺脲类药物面临的重要问题就是体重增加 避免体重增加的最好办法是坚持严格的均衡 低脂饮食和规律的适当运动 55 磺脲类降糖药物的副作用 四 低血糖反应 是磺脲类药物最常见而重要的副作用 常发生于老年病人或肝肾功能不全者 药物剂量过大 体力活动过度 进食不规则 饮含酒精的饮料等为常见诱因糖尿病病人虽病程延长和自主神经系统损伤 对低血糖的对抗调节能力越来越差 低血糖的症状也越来越不明显 越来越不易被察觉 56 磺脲类降糖药物的副作用 五 低血糖反应 严重低血糖反应可诱发冠心病患者心绞痛或心肌梗死 也可诱发脑血管意外 反复或持续的低血糖可导致神经系统不可逆损伤 甚至昏迷和死亡 应予避免 格列本脲由于半衰期长 以及代谢产物也有降糖作用 较易引起低血糖 而且低血糖持续时间长 停药后仍可反复发作 急诊处理时应足够重视 格列美脲过量时低血糖反应也可持续72小时 急诊处理时应予同样重视 57 磺脲类降糖药物的副作用 六 血液系统 第一代磺脲类偶可引起白细胞减少 粒细胞缺乏 再生障碍性贫血 血小板减少 溶血性贫血等 第二代磺脲类极少引起血液系统毒性 心血管系统 正在受到医学界的极大关注 目前比较公认的是格列本脲可降低心肌对抗缺血的能力 故老年人及有冠心病的病人应慎用 58 双胍类降糖药物的副作用 一 消化道反应 口苦 金属味 食欲减退 恶心 呕吐 腹泻等 从小剂量开始 进餐时服药 逐渐增加剂量可减少消化道不良反应 皮肤过敏反应 红斑 寻麻疹等 59 双胍类降糖药物的副作用 二 乳酸性酸中毒 为最严重的副作用 苯乙双胍用量较大或老年病人 肝肾心肺功能不好及缺氧等患者易发生 国内报道较少 与用药较慎重 剂量较小有关 国外发生率为1 33000 二甲双胍极少引起乳酸性酸中毒 但须注意严格按照推荐用法 乳酸性酸中毒的症状 极度虚弱 疲劳 无法解释的肌肉疼痛 呼吸困难 上腹不适 周身发冷 头昏 头晕或心律不齐等 60 葡萄糖苷酶抑制剂的副作用 消化道反应 是其主要的副作用 由于碳水化合物吸收不良 被肠道菌丛代谢而引起肠鸣 腹胀 恶心 呕吐 食欲不振 腹泻等 长期用药或减少药量可使之减轻 低血糖反应 单独应用本类药物很少发生 与其他降糖药合用时可能发生 如发生低血糖反应 必须静脉注射葡萄糖治疗 口服蔗糖溶液或进食复合碳水化合物不易纠正低血糖 其他如肝功能损害 皮肤过敏 精神神经系统症状等极罕见 61 瑞格列奈的副作用 瑞格列奈易于耐受 在其一些药物研究中 一些病友可出现轻微的流感样症状或鼻腔分泌物增多 但是否由瑞格列奈引起 并不确切 由于瑞格列奈是一种新药 服用的病友也比较少 副作用并未被完全了解 62 噻唑烷二酮衍生物的副作用 可出现轻度肝功能异常 用药期间每1 2个月可复查转氨酶 有报道曲格列酮偶致严重肝功能损害 现临床上已停用 单独用本药时不发生低血糖反应 而与其他降糖药合用时则可能发生 需密切观察 及时调整药物剂量 单独使用或与其他降糖药合用时 可发生轻度或中度水肿 贫血等症状 63 理想的口服降糖药应具备的特点 降糖疗效稳定持久安全可靠 毒副作用小无低血糖反应或反应弱可减少微血管和大血管并发症服用方便 可灵活用于单药治疗和联合治疗减少胰岛素抵抗 改善 细胞功能可延缓或逆转疾病进程 64 降糖药物有无 依赖性 降糖药物没有依赖性 担心服用降糖药后会有 依赖性 不按医嘱服药 其结果只会因为血糖控制不好而提前