VMP-QJ04R00粉碎机清洗验证方案.doc

陕西 xx 制药有限公司 共19页第 0 页 30B30B 吸尘粉碎机组清洗验证方案吸尘粉碎机组清洗验证方案 文件名称文件名称30B30B 吸尘粉碎机组清洗验证方案吸尘粉碎机组清洗验证方案 文件编号文件编号 VMP QJ04R01VMP QJ04R01 项项 目目姓姓 名名日日 期期 起草人起草人年年 月月 日日 审核人审核人年年 月月 日日 批准人批准人年年 月月 日日 陕西 XX 制药有限公司 陕西 xx 制药有限公司 共19页第 1 页 目 录 1 概述 4 2 验证的组织与安排 5 2 1 验证小组的工作内容 5 2 2 验证小组主要人员分工 5 2 3 验证相关部门的分工 6 2 3 1 生产部 6 2 3 2 质量部 QA QC 6 2 3 3 设备工程部 6 2 4 人员的培训 6 3 清洗设备的结构特征及清洗方法的简述 6 3 1 30B 吸尘粉碎机组结构图和示意图 6 3 2 清洗方法简述 7 3 3 清洗剂 清洗工具及其用途 8 4 被清洗对象的理化性质及最难清洗物的确定 8 4 1 被清洗对象的理化性质 8 4 2 最难清洗物的确定 8 4 3 最难清洗部位的确认 9 5 取样方法的确认 9 5 1 取样部位 9 5 2 取样用具 10 5 3 取样方法 10 陕西 xx 制药有限公司 共19页第 2 页 5 3 1 化学残留取样 10 5 3 2 微生物限度检查取样 10 6 擦拭法回收率测试 11 6 1 擦拭法取样方法 11 6 2 回收率的计算方法 11 6 3 可接受标准 12 6 4 擦拭法取样回收率验证结果汇总 12 7 验证项目 检测方法及可接受标准的确认 12 7 1 化学残留 XX 的测定方法 12 7 2 清洁剂 1 氢氧化钠残留 13 7 3 微生物限度检测方法 13 7 4 可接受标准的确定 14 8 验证内容 14 8 1 设备确认 14 8 2 清洗用水的说明与确认 14 8 3 清洗方法确认 15 8 3 1 清洗 SOP 的描述 15 8 3 2 在线清洗确认 15 8 3 3 离线清洗确认 16 8 4 残留物的取样与检测 16 8 4 1 目的 16 8 4 2 方法 16 陕西 xx 制药有限公司 共19页第 3 页 8 5 清洁周期验证 17 8 5 1 目的 17 8 5 2 方法 17 8 5 3 可接受标准 17 9 XX 和 XXXX 日常项目检测 17 9 1 XX 日常检验项目检测 17 9 2 XXXX 日常检验项目 18 10 偏差和异常情况的处理 19 11 验证实施的时间 19 12 再验证周期 19 13 验证参与人员的培训 19 附件 1 清洗方法验证结果汇总 20 附件 2 清洗周期验证结果分析表 21 陕西 xx 制药有限公司 共19页第 4 页 30B30B 吸尘粉碎机组清洗验证方案吸尘粉碎机组清洗验证方案 1 概述 本验证是在 2004 年已完成了 30B 吸尘粉碎机组 设备编号 HFSJ 007 清洗验证基础上所进行的一次再验证 几年来 经过生产操 作人员和设备管理人员对该设备的实际操作和维护保养 该设备的工况和 实际运行都十分良好 各项运行参数均未发生飘移 也未对设备进行过较 大的维修 30B 吸尘粉碎机组位于洁净区粉碎间 主要用于精制 干燥后 无菌 产品 XX 和 XXXX 的粉碎 该机组与药物接触部位全部采用标准 304 不锈钢 材质 不与药物发生化学反应 易清洗 不起尘 不产生脱落物 对物料 不会带来任何污染 机组附带有积尘过滤设施 在粉碎过程中也不会对生 产环境产生污染 新修订的 30B 吸尘粉碎机组清洁操作规程 主要采用 拆卸离线清 洗和现场清洗相结合 确保将设备内残留物清洗彻底 以减少污染和交叉 污染 其中粉碎机组的筛网 接料袋和除尘袋等可拆卸部件 拆卸后拿到 器具清洗间离线清洗 粉碎机主机等不易拆卸部件则采取毛刷和抹布现场 清洗 清洗液选用 饮用水 1 氢氧化钠溶液 纯化水 清洗现场检查可 接受标准为 目视清洗过设备表面无可见物残留 本次验证是在对 30B 吸尘粉碎机组清洁操作规程 进行重新修订后的一 次验证 确认依照新修订后的 30B 吸尘粉碎机组清洁操作规程 对设备 实施清洗其清洗效果符合预期结果 生产的产品质量能够符合企业内控质 量标准要求 以验证按照修订的 30B 吸尘粉碎机组清洁操作规程 进行 陕西 xx 制药有限公司 共19页第 5 页 清洁后 设备上的残留物 可见的与不可见的 包括前一产品的残留物或 清洗过程中的残留物 达到了规定的清洁限度要求 不会对将生产的产品 造成交叉污染 2 验证的组织与安排 2 1 验证小组的工作内容 制定验证方案和验证报告 组织并实施验证活动 确保验证工作进度 收集 整理验证各项数据和检测记录 完成验证报告 2 2 验证小组主要人员分工 编号姓 名验证小组组成公司职务 1 验证总负责人总工程师 2 验证组长质量管理部经理 3 验证主要成员设备工程部经理 4 验证主要成员生产部车间主任 5 验证主要成员设备工程师 6 验证主要成员质量部 QA 7 验证主要成员质量部 QC 批准和签发验证方案和新修订的 SOP 组织协调验证活动 确保验证工作的正常实施 批准验证报告 签发验证证书 审核新修订的 30B 吸尘粉碎机组清洁操作规程 陕西 xx 制药有限公司 共19页第 6 页 审核验证方案和报告 起草并修订 30B 吸尘粉碎机组清洁操作规程 起草验证方案和验证报告 2 3 验证相关部门的分工 2 3 1 生产管理部 起草并修订 30B 吸尘粉碎机组清洁操作规程 起草 30B 吸尘粉碎机组验证方案和验证报告 组织生产相关人员实施 30B 吸尘粉碎机组验证方案 2 3 2 质量部 QA QC 依照 XX 和 XXXX 质量标准 取样及检验的 SOP 并出据检验报告 2 3 3 设备工程部 建立设备档案 负责仪器 仪表 计量器具的校验 2 4 人员的培训 验证实施前由验证组长组织相关验证参与人员 对 验证方案 以及相关 SOP 检验方法等实施培训 3 清洗设备的结构特征及清洗方法的简述 3 1 30B 吸尘粉碎机组结构图和示意图 陕西 xx 制药有限公司 共19页第 7 页 吸 尘 箱 出料斗 收料箱 加料斗 粉碎腔 30B 吸尘粉碎机组主要通过粉碎腔内高速旋转的转动齿和固定齿相互 运动所产生的剪切力 将体积较大的初料粉碎成一定粒度的细料 经筛网 过滤使得初 细料以分离 30B 吸尘粉碎机组与药物接触部位全部采用不锈钢材质 性质稳定 耐酸碱 耐腐蚀 不与 XX 和 XXXX 发生化学反应 且粉碎机组腔体内表面 光滑 在生产过程中无任何杂物脱落 产生 并对物料粉末无任何吸附性 3 2 清洗方法简述 易拆卸部件的清洗 拆卸筛网 接料袋和除尘袋等部件 拿到器 具清洗间 先拿毛刷或抹布 用饮用水预洗各个部件 对不易清洗的 XX 可采用 1 氢氧化钠溶液进行清洗 再用饮用水进行清洗 最后更换白色的 陕西 xx 制药有限公司 共19页第 8 页 洁净抹布 用纯化水淋洗 目视清洗过设备表面无可见物残留 自然晾干 器具储存间暂存 粉碎机组外表面 吸尘箱 加料斗 出料斗和收料箱表面 先用 饮用水抹洗各部件内外表面 对不易清洗的 XX 可采用 1 氢氧化钠溶液进 行抹洗 再用饮用水进行抹洗 最后更换白色的洁净抹布采用纯化水抹洗 目视清洗过设备表面无可见物残留 自然晾干 粉碎腔的清洗 拿抹洗和毛刷 蘸饮用水抹洗 刷洗 粉碎腔内 表面 对不易清洗的 XX 可采用 1 氢氧化钠溶液进行抹洗 刷洗 再用饮 用水进行抹洗 最后更换白色的洁净抹布采用纯化水抹洗 目视清洗过设 备表面无可见物残留 自然晾干 3 3 清洗剂 清洗工具及其用途 饮用水 初洗和清洗用水 以及清洗设备表面残留的 XXXX 1 氢氧化钠溶液 主要清洗设备表面残留的 XX 纯化水 主要用于最终设备表面的淋洗 清洗工具 塑料桶 毛刷 洁净抹布 蓝 黄 白色区分不同用途 4 被清洗对象的理化性质及最难清洗物的确定 4 1 被清洗对象的理化性质 XX 为黄色或黄绿色粉末 或极细微针状结晶 无臭 无味 本品 在沸乙醇中略溶 在沸水中微溶 在冷水中极微溶解 在氯仿和乙醚中不 溶 在氢氧化碱溶液中易溶 XXXX 为黄色 黄绿色或浅棕黄色粉末 无臭 无味 味微咸 有 引湿性 本品在水中易溶 在甲醇中微溶 在乙醇中极微溶解 在氯仿中 陕西 xx 制药有限公司 共19页第 9 页 不溶 4 2 最难清洗物的确定 根据 XX 和 XXXX 的理化性质 清洗过程中所使用清洗剂 以及清洗方 法 确定 XX 为采用新修订后 30B 吸尘粉碎机组清洁操作规程 实施清洗 过程中的最难清洗物 4 3 最难清洗部位的确认 30B 吸尘粉碎机组外表面 吸尘箱 加料斗 出料斗和收料箱表面均 能不锈钢板包裹 光洁 采用抹布 易清洗 主要部件 筛网 接料袋和除尘袋 拆卸后拿到器具清洗间 采用手 工清洗 较易清洗 粉碎腔体内转动齿和固定齿 由于凹凸交错 清洗工具不能深入到每 各齿的基部 容易聚集粉碎物料细粉 清洗比较难 应将粉碎腔内转动齿和固定齿基部作为最难清洗部位 5 取样方法的确认 5 1 取样部位 验证取样时 应从 30B 吸尘粉碎机组粉碎腔内转动齿和固定齿基部处 取样 见图示 25cm2取样区域 陕西 xx 制药有限公司 共19页第 10 页 5 2 取样用具 生理盐水 灭菌脱脂棉签 25ml 具塞磨口试管 不 锈钢镊子 5 3 取样方法 5 3 1 化学残留取样 在粉碎完 XX 或 XXXX 后 依照 30B 吸尘粉碎 机组清洁操作规程 对 30B 吸尘粉碎机组 设备编号 HFSJ 007 实施 清洗 搽拭法取样 送质量部检测 XX 或 XXXX 的含量 5 3 2 微生物限度检查取样 取无菌棉签一个 用生理盐水浸湿 选取 已清洗 自然干燥的粉碎机腔内最难清洗部位 照以下方发取样 25 cm2 5 5cm 置于装有 20ml 灭菌生理盐水的具塞试管中 充分振摇 30 分钟 即可送样 检测微生物限度 在完成清洗后 用蘸有水的医用脱脂棉在粉碎机内壳中心取样平稳缓 慢擦拭整个取样表面 同时翻转棉球 让棉球的另一面也擦拭一遍 擦拭 完成后 将棉球放入试管中 密封 擦拭路线 首先沿图 1 用棉球擦拭一遍 然后翻转棉球用另一面按 图 2 所示方面擦拭一遍 图 1 图 2 陕西 xx 制药有限公司 共19页第 11 页 6 擦拭法回收率测试 6 1 擦拭法取样方法 取三块 30 30 cm 不锈钢抛光板 以此编号 1 2 3 用水泥钉在每 一不锈钢板中央画出一个 20 20cm 正方形区域 在 20 20cm 正方形区域 内再划出一个 5 5cm 小正方形区域 备用 精密称取批号为 XX 约 1 6g 溶于 100ml 1 氢氧化钠溶 液 取已配置好 XX 溶液约 10ml 用喷瓶尽量均匀地喷 可分多次 在 1 号不锈钢板中央已画好的 20 20cm 区域内 凉干 依上法 依次将 XX 溶 液分别均匀的喷在 2 号 3 号不锈钢板中央 20 20cm 区域内凉干 待溶液挥发完全后 依照棉签取样法 取一蘸有 1 氢氧化钠溶液的医 用棉签 用镊子来回钳加至无液滴滴下为止 分别按上述图 1 图 2 的取 样方法对 1 号不锈钢板中央 5 5cm 区域进行擦拭取样 取样完毕后 将 药棉放入 1 号试管中 密封 依上法依次对 2 3 号不锈钢板进行取样 分别将棉球放入 2 3 号试管中密封 使其充分溶解药物 送样到质量部 依照分光光度法检测 XX 含量 分别测定 20ml 溶液中的 XX 含量 计算回收率 6 2 回收率的计算方法 回收 XX 总量 回收液中 XX 含量 20ml 100 10 400 25 回收液 XX 总量 回收率 100 1 6gXX 陕西 xx 制药有限公司 共19页第 12 页 6 3 可接受标准 取 3 次测试结果 计算回收率 取其平均值作为最 终结果 平均值应符合 70 90 但不得小于 70 且 3 次测试数据分析 RSD 不得大于 6 6 4 擦拭法取样回收率验证结果汇总 验证 日期 称取 XX 量 g 涂布 面积 1 氢氧化 钠 ml 取样 人 回收液 XX 含 量 l 取样百分 回收率 测定 人 平均 值 结果计算与分析 回收 XX 总量 回收液中 XX 含量 20ml 100 10 400 25 回收液 XX 总量 回收率 100 1 6gXX X S RSD 结论 评价人 年 月 日 7 验证项目 检测方法及可接受标准的确认 7 1 化学残留 XX 的测定方法 对照品溶液的配制与测定 对照品溶液的配制与测定 取 XX 对照品约 25mg 另取对照品在 120 干燥至恒重 减失重量在取样量中扣除 精密称定 置 100ml 量瓶 中 加无水乙醇 10ml 置水浴中使溶解 放冷 加乙醇稀释至刻度 摇匀 陕西 xx 制药有限公司 共19页第 13 页 精密吸取此溶液 5ml 置 100ml 量瓶中 加醋酸液 0 02mol L 1ml 并用乙 醇稀释 至刻度 照分光光度法 中国药典 2005 年版附录 20 页 在 362 5nm 与 375 0nm 的波长处分别测定吸收度 计算无水 XX 在该两波 长处的吸收系数 E1 1cm 分别为 E 1 与 E 2 另取在 120 干燥至恒重的槲皮素对照品 20mg 精密称定 自上述 置 100ml 量瓶中 起 依法测定 计算槲皮素在该两波长处的吸收系数 E1 1cm 分别为 E 3 E 4 值 供试品溶液的配制与测定 供试品溶液的配制与测定 取本品 25mg 精密称定 置 100ml 量瓶 中 加无水乙醇 10ml 置热水浴中 振摇使溶解 必要时滤过 放冷 自 上述 置 100ml 量瓶中 起 依法测定在该两波长处的吸收度 E 1 与 E 2 按下列公式计算供试品中无水 XX 的量 CR 20000 3 2 4 1 3 2 4 1 EEEE EAEA 式中 CR 为供试品中无水 XX 的 mg 数 7 2 清洁剂 1 氢氧化钠残留 由于氢氧化钠极易溶于水 清洗中 采用了大量的饮用水和纯化水 很容易清洗掉 现场采用 pH 试纸检测残 余水 PH 标准范围为 PH7 0 7 5 验证时 取最终淋洗水 用 PH 计检测淋洗水 PH 7 3 微生物限度检测方法 参照 中国药典 2005 年版附录 XIJ 微 生物限度检查法 对所取样进行检测 微生物残留可接受标准 根据本企业生产规模特点和国家标准要求 细菌 100CFU g 陕西 xx 制药有限公司 共19页第 14 页 7 4 可接受标准的确定 检查项目检测方法可接受标准 现场外观检查目 视目视无可见物残留 清洁剂残留擦洗后残余水 pHPH7 7 5 擦洗取样残留 XX 量分光光度法 0 5mg ml 擦洗取样残留微生物微生物限度检测方法 10CFU 棉签 棉签法 化学残留 XX 的测定结果 其检测数据分析时 RSD 不得大于 2 8 验证内容 8 1 设备确认 检查项目可接受标准检查结果 设备名称30B 吸尘粉碎机组 设备编号HFSJ 007 供货单位无锡市华新药化设备有限公司 设备状态性能完好 运行正常 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 8 2 清洗用水的说明与确认 名称质量标准供货单位确认 饮用水 GB5749 85 自来水公司 纯化水公司标准XX 车间 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 陕西 xx 制药有限公司 共19页第 15 页 8 3 清洗方法确认 8 3 1 清洗 SOP 的描述 依据 XX 工艺规程 30B 吸尘粉碎机组清 洗标准操作规程 每批物料粉碎结束 采用拆卸离线清洗和现场清洗相 结合的方式 对 30B 吸尘粉碎机组实施清洗 清洗方式 筛网 接料袋和除尘袋 拆卸拿到在器具清洗间离线清 洗 较易清洗 主机则采取现场清洗 对主机的清洗 先用饮用水擦洗内表面 用毛 刷蘸取 1 氢氧化钠刷洗 30B 吸尘粉碎机组壳内外表面 再用饮用水擦洗 30B 吸尘粉碎机组腔内表面 5 次 用 pH 试纸检测残余水 PH 应为 PH7 0 7 5 最后换另一块专用白色抹布 用纯化水擦洗 30B 吸尘粉碎 机组内表面 3 遍 接受标准 目视无可见残留物 自然干燥 8 3 2 在线清洗确认 粉碎腔 粉碎机组外表面 吸尘箱 加料斗 出料 斗和收料箱表面的清洗采用现场在线清洗 净化区器具清洗间配备有清洁专用清洁桶 毛刷和各色洁净抹布 粉 碎机组附近设置有纯化水管道和控制阀门可供清洗用水 目视清洗过设备表面无可见物残留 自然晾干 检查项目可接受标准检查结果 清洗对象30B 吸尘粉碎机组主机 清洗方法 依照 30B 吸尘粉碎机组清洁 操作规程 操作 清洗时间起始 时 分终止 时 分 清洗人员 陕西 xx 制药有限公司 共19页第 16 页 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 8 3 3 离线清洗确认 拆卸筛网 接料袋和除尘袋等部件 拿到器具清洗 间 依照 30B 吸尘粉碎机组清洁操作规程 操作清洗 目视清洗过设备 表面无可见物残留 自然晾干 器具储存间暂存 检查项目可接受标准检查结果 清洗对象30B 吸尘粉碎机组可拆卸部件 清洗方法 依照 30B 吸尘粉碎机组清洁 操作规程 操作 清洗时间起始 时 分终止 时 分 清洗人员 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 陕西 xx 制药有限公司 共19页第 17 页 8 4 残留物的取样与检测 8 4 1 目的 通过对 30B 吸尘粉碎机组实施清洗 取样 检测其化学成分 XX 残留的检测 确认依照 30B 吸尘粉碎机组清洗标准操作规程 对 30B 吸尘粉碎机组 设备编号 HFSJ 007 实施清洗后 清洁效果可达到 可接受标准要求 8 4 2 方法 QA 依照 6 取样方案及取样方法 取样 送质量部 QC 依 据 8 1 化学残留 XX 的测定方法 8 2 清洁剂 1 氢氧化钠残留 和 8 3 微生物限度检测方法 检测 XX 的含量 PH 值和微生物限度残留 QA 依照 8 4 可接受标准 对所检测结果进行分析 判定 详见附件 1 清洗方法验证结果汇总 8 5 清洁周期验证 8 5 1 目的 通过清洁周期的验证 确认新修订的 30B 吸尘粉碎机组清 洁操作规程 所制订的清洁周期符合工艺要求 8 5 2 方法 在 3 个连续清洁周期分别取样 3 次 每次分别在清洗后第 3 天 第 4 天和第 5 天采用棉签擦拭法取样 检测微生物限度 清洗周期验证必须连续取样 3 个周期 分别做微生物限度检测 8 5 3 可接受标准 检查项目检测方法可接受标准 擦洗取样残留微生物微生物限度检测方法 10CFU 棉签 棉签法 检测结果 检测结果 详见 附件 2 清洗周期验证结果分析表 陕西 xx 制药有限公司 共19页第 18 页 9 XX 和 XXXX 日常项目检测 目的 目的 依照新修订的 30B 吸尘粉碎机组清洁操作规程 对粉碎机实 施清洗 生产的产品其质量标准符合 XX 或 XXXX 质量标准要求 方法 方法 依照新修订的 30B 吸尘粉碎机组清洁操作规程 对粉碎机实 施清洗 依照新修订的在制订的清洁周期内 对 3 个批次的产品进行粉碎 取样 进行全项检测 确认所制定的清洗周期可确保 XX 产品质量 可接受标准 可接受标准 9 1 XX 日常检验项目检测 项目内 容 法定标准内控标准 性状 本品为黄色或黄绿色粉 末 或极细微针状结晶 本品为黄色或黄绿色粉 末 或极细微针状结晶 本品为黄色或黄绿色粉 末 或极细微针状结晶 鉴别 1 2 3 项 应符合规定应符合规定 干燥失重 减失重量应为 5 5 9 0 减失重量应为 5 5 9 0 乙醇中不溶物不得大于 5mg 不得大于 5mg 槲皮素不得大于 4 0 不得大于 4 0 炽灼残渣不得大于 0 3 不得大于 0 3 检查 微生物限度 细菌 数 100 0 个 g 霉菌 100 个 g 大肠 杆菌 不得 检出 细菌 数 100 0 个 g 霉菌 100 个 g 大肠 杆菌 不得 检出 含量不得少于 93 0 不得少于 95 0 9 2 XXXX 日常检验项目 项目内容法定标准 内控标准 性状 本品为黄色 黄绿色 或浅棕黄色粉末 本品为黄色 黄绿色或浅 棕黄色粉末 本品为黄色 黄绿色或 浅棕黄色粉末 鉴别 1 2 3 项 应符合规定 应符合规定 陕西 xx 制药有限公司 共19页第 19 页 酸度 PH 值应为 5 0 7 0 PH 值应为 5 0 7