1009猪骨提取液生产工艺规程.doc

黑龙江迪龙制药有限公司GMP实施 STP MF-1009-04 猪骨提取液生产工艺规程目 录1. 猪骨提取液生产工艺流程图及区域划分2. 操作过程及工艺条件2.1 剥离2.2 粉碎2.3 提取2.4 离心2.5 超滤2.6 减压浓缩2.7 再超滤2.8 分装 2.9 原料入库 3.工艺依据4.设备一览表及主要设备生产能力 5.技术安全、工艺卫生及劳动保护 5.1技术安全 5.2工艺卫生 5.3劳动保护 6.消耗定额、技术经济指标及其计算 6.1技术经济指标的计算公式6.2技术经济指标的计算说明 6.3技术经济指标的考核7.分装要求、标签与贮存方法7.1分装要求7.2桶签设计内容7.3包装材料及标签管理7.4贮存方法要求8. 劳动组织和岗位定员 9. 原料、原料药、辅料及包装材料的质量标准及检验方法9.1猪四肢骨质量标准及检验方法9.2 猪骨提取液质量标准及标准方法9.3 纯化水质量标准及标准方法9.4 药用PVC桶的质量标准及检验方法10. 原料药控制11. 附页1. 猪骨提取液生产工艺流程图及区域划分原料 猪四肢骨 剥离 粉碎 质量控制(不许变质) 热提取 1%氢氧化钠溶液纯化水 离心 质量控制(120，2h) 分级超滤 100KD10KD减压浓缩再超滤 至原体积的1/4左右 质量控制(6KD)原料药 PVC桶分 装 质量控制(全项检验) 原料入库原料 注： D级结净区，其余为一般生产区。2. 操作过程及工艺条件2.1 剥离 取猪四肢骨，置沸水中煮沸30min，取出，剔除筋膜及残肉，净骨留用。2.2 粉碎 取净猪四肢骨，粉碎至小于1cm的碎骨，得猪四肢骨粉。2.3 提取 按猪四肢骨粉：氢氧化钠=100：2比例称取氢氧化钠，加适量纯化水制成氢氧化钠溶液。称取猪四肢骨粉，置提取罐中，加入上述氢氧化钠溶液，按猪四肢骨粉：纯化水=1：2（W/W）比例，加纯化水至全量，120热压提取2h，滤出提取液；骨渣加1倍量纯化水， 120热压继续提取2h，滤出提取液，合并滤液，放置过夜。2.4 离心 取猪骨提取液，离心（4000转/分钟、15min），取上清，弃沉淀。2.5 超滤 取离心液，分别100KD、10KD超滤，取滤过液，弃浓缩液。2.6 减压浓缩 取滤过液，减压浓缩至原体积的1/4左右，收取浓缩液。2.7 再超滤 取浓缩液，调节PH值5.86.2后，6KD超滤，收集滤过液，得猪骨提取物溶液。2.8 分装2.8.1按SMP QA-1006取样后，将上述猪骨提取液分装于处理后的PVC桶中（10Kg/桶），并以此为一个批号。2.8.2于猪骨提取液外包装上贴签，写明品名、数量、批号、生产日期和有效期。2.9 原料入库于原料药库办妥入库手续，运送至原料药库（低温冷库）划定的区域存放，并即向质监部门办理请验手续，挂上黄色待验状态标志，并按SMP MF-1003规定管理。3.工艺依据 猪四肢骨提取液执行厂内控标准。4.设备一览表及主要设备生产能力序号设备名称设备型号生产能力制造商1胶体磨JTM85D200Kg/h沈阳新光粉碎机械厂2高压提取罐2000L2000L哈尔滨制药成套设备3离心机DL7A144L/h武汉科学仪器4单效外循环浓缩罐-500kg/h温兄伟业制药设备有限公司5生物型超滤装置HFS300L/h天津纺织大学5. 技术安全，工艺卫生及劳动保护5.1技术安全5.1.1生产准备阶段5.1.1.1车间向仓库领取的原料必须有质监部的检验合格报告单和贴有合格证。5.1.1.2下工序向上工序领取的中间体必须有车间质监员签发的交接单和贴有合格证。5.1.1.3 各工序所用原辅料、中间体使用前均应逐件仔细鉴别，检查。5.1.1.4 投料前，操作人员必须对计量器具，度量衡器进行检查，校正，对生产用的测试仪器和仪表，应进行必要的调试。5.1.1.5 对设备的状况进行严格检查，有特殊要求的设备要查对记录，经检查合格，挂上合格证后才可使用，正在检修或停用的设备应挂上状态牌，不得使用。5.1.1.6 操作人员必须熟悉仪器设备的技术性能、内部结构、控制原理、使用方法及仪器故障或紧急状态下的停机处理办法等。5.1.1.7 任何仪器设备及电器都要有安全接地装置，防止触电事故。5.1.2 生产过程中5.1.2.1投料及计算、称量要分别有操作人和复核人，操作人、复核人均应签名。5.1.2.2 生产部、质监部应按各自职责对生产过程进行监控，及时预防、发现和消除事故差错。易燃、易爆岗位应严格执行有关的消防安全，动火用火、劳动保护及化学危险品管理制度。5.1.2.3操作人员必须认真填写原始记录，由岗位负责人核实并签字。5.1.2.4各工序生产的中间体应按工艺规程规定的质量标准作为交接验收的依据。被抽检的中间体应有待检标志。根据检验结果，逐件贴上合格证或不合格证，填写中间体交接单，交中间站或本工序指定区。5.1.2.5 批号的编制按SMP MF-1010的规定执行。5.1.2.6 只有符合工艺规程要求的待包装原料药，才可进行分装。同一品种、不同批号，或两种以上的原料药，不得在同一或临近的作业区内进行分装。5.1.2.7 包装材料必须经质监员检查合格后，方可进入原料药分装间。包装用的桶签必须专人领取、限额发放，废弃的和写有批号的剩余桶签，由桶签管理员和原料质监员按SMP QA-1015处理, 并做记录。5.1.2.8 原料药先寄库存放，由原料药车间向质监部填交请验单，质监部派专人按抽样规则取样，根据检验结果，原料药车间按SMP MF-1016向原料库办理入库手续。5.1.2.9 不合格的中间体，在生产过程中正常产生和剔除的含药物料按SMP QA-1014规定及时处理，并在批生产记录中注明。5.1.2.10 所有生产设备应加强维护，按时填加润滑油，并做好清洁工作，严防异物混入药品中。5.1.2.11只有熟悉仪器设备性能的本岗操作人员，才能进行操作，其它岗位人员，不得擅自开机操作。5.1.2.12 设备运转时，操作人员不得离开工作岗位，以免发生事故或损坏机件。5.1.2.13 机器运转时，不可将手或物放入传动部位，机未停稳，不得开启机门，以免发生伤亡事故。5.1.2.14 设备使用负荷不得超过额定负载，一般以测定电动机的重载电流来确定设备的负荷。5.1.2.15 随时注意机器设备运转情况，如发现异常应立即停车检查，严禁机器设备带病运转。5.1.3 生产结束后5.1.3.1生产结束后，应按SOP MF-4011的规定，彻底进行清场。5.1.3.2 来历不明的物品不得回收利用。5.1.3.3 生产结束后及时关机,切断水、电、气、汽源，关好门窗，检查无误后，方可离开。5.2 工艺卫生5.2.1生产区域保持地面整洁，门窗玻璃、墙面、顶棚洁净完好。设备、管道、管线排列整齐并且包扎光洁、无跑、冒、滴、漏。容器、工具按规定定点放置，并保持清洁，生产前后开启紫外灯30分钟进行室内消毒。5.2.2应定期进行清洁，生产区的清洁应按SOP MF-1003、SOP MF-1005规定执行。5.2.3 质监部要按洁净室检测办法，定期对各区的工艺卫生及洁净度、菌落数进行检查，并记录，生产部门根据检测结果对空调系统进行必要的处理及对室内进行甲醛熏蒸消毒。生产车间管理人员，各岗位负责人、生产部均应按各自的职责对生产区的工艺卫生进行检查和抽查，并记录。5.2.4 操作人员必须每年体检一次，确认无传染病、隐性传染病、精神病及带菌皮肤病（如灰指甲、皮癣等），方可进行药品生产操作及从事直接接触药品生产操作。5.2.5 操作人员进入操作间必须按SOP MF-1007规定执行。5.3 劳动保护5.3.1操作人员应穿戴规定的劳动保护用品,这既是洁净生产的需要,也是劳动保护的需要。5.3.2 机器设备的传动装置要安装好保护罩或盖板。5.3.3 洁净区臭氧消毒时，操作员应离开无菌室，消毒结束后，应开启风机通风，置换多次后，方可进行操作。5.3.4 紫外消毒时，操作人员应避免紫外线直接照射，消毒结束后，应开启风机通风，置换多次后，方可进行操作。5.3.5本厂按SMP AD-1019-03定期对职工进行体检，并有计划地安排职工轮休或疗养。6. 消耗定额、技术经济指标及其计算6.1 技术经济指标的计算公式6.1.1 成品率指投入原料(猪四肢骨)应生产出的中间体数与实际生产的中间体数（或中间体入库数）之比。实际生产出的中间体数量（中间体入库数）成品率= 100% 理论产品数量6.1.2 物耗 指每10升生化中间体消耗原辅料的量。包括主料耗、辅料耗、水耗、电耗、气耗、汽耗等。 本期原辅料和水、电、气、汽耗用量 物耗= 100% 本期成品入库数6.2 技术经济指标的计算说明6.2.1 计算单位：产量以升计，投料量，原料以千克计。6.2.2 未经检验或检验不合格的中间体，不得入库，也不得计算产量。6.2.3 计算成品率、物耗以及工厂成本指标,产品产量应一致,应以质监部统计数据为准。6.2.4 原料总投量指仓库领料和期初期末结存数，进入车间后的盈亏应计入车间消耗量。6.2.5 因工艺规定投料量超过100%的消耗部分应计入总投料量。6.2.6 在计算物耗时，除因自然灾害所造成的损失外，其它如试车，生产试验、事故及工艺改变等所造成的损耗均应包括在内，不得剔除。6.3 技术经济指标的考核6.3.1成品率 80%6.3.2 物耗 95%7. 分装要求、桶签与贮存方法7.1分装要求分装应装量准确，封口严密，字迹清楚，标签端正。7.2 桶签 桶签上应写有品名、数量、批号、生产日期和有效期。7.3 包装材料、桶签管理。 按SMP MF-1004执行。7.7 贮存方法要求。 按SMP SM-1005执行。8. 劳动组织和岗位定员8.1 劳动组织生化中间体生产线按车间一级编制，实行常日班生产，每班8h。8.2 岗位定员 生化中间体生产线负责人为车间主任1人、车间副主任1人，各岗位负责人为各班班长，岗位负责人计入岗位操作人员。生化中间体生产线实际岗位人员编制一般定在16人左右。生化中间体生产线各岗位定编定员如下：岗位名称班次每班人数备注车间主任白班1副主任白班1兼材料员质量员白班1粉碎白班热压提取白班4含班长1人离心白班超滤白班2含班长1人分装白班检修白班1清洁、洗衣白班19. 原料、原料药、辅料及包装材料的质量标准及检验方法9.1猪四肢骨质量标准及检验方法应