医用超声部分知识和产前超声诊断规则.doc

医用超声波诊断基本常识一、 超声的初步认识:1. 什么是波超声？频率在2兆赫兹以上机械振动波医学诊断用超声波频率是兆赫级，称高频超声波，常用范围210兆赫. 2.超声成像的种类 ： (1).B型诊断法将电信号采用 灰度调制显示 以亮点的亮度来表示回声的大小以声束进行一维扫查，形成与声束方向一致的二维切面图声像图内见到亮暗不等、疏密不等、排列多样的光点，直观构成组织器官的形态结构切面图，可以 实时 动态 观察和照相。 （2）M 型诊断法 是将声束的回声信号在水平方向上以时间扫描展开，显示运动器官结构的位置随时间的变化曲线。 （3）多普勒诊断法 主要用于测量血流速度 确定血流方向和性质等，获得最大速度 平均速度 压差 阻力指数等有关血流动力学的参数。它也是在二维切面图的基础上进一步的检查。 （4）三维成像法 三维、四维超声检查法将连续不同平面二维超声图像进行计算机处理得到一个重建后清晰、直观、有立体感图像, 医生与病人同样会看三维超声图像便成动态图像时称四维超声在妇产科应用最多面部、骨、脑体积的测量专家们称它是无可替代的非侵入性诊断方法它的潜能将随着经验的积累更加完善，应用范围更广四、四、彩色多普勒超声检查它是一种无创、实时反映血流动态的工具彩色多普勒和频谱多普勒同属于脉冲多普勒它是一种面积显像技术在同一面积内有很多的声束发射和被接收回来利用靶识别技术经过计算机的编码朝向探头编码为红色，背离探头编码为蓝色构成一幅血流显像图频谱多普勒的曲线纵向表示血流的方向朝向探头的血流在基线之上，背离探头的血流显示在基线之下形成频谱图并将其量化后，用于疾病的诊断妇产科常用检查方法：经腹和腔内探头经腹探头（.5兆赫）经腹、经会阴腔内探头（7.5兆赫）经阴道、未婚经直肠五、应用上述超声诊断方法，可以诊断妇产科疾病了解胎儿宫内生长发育产前超声筛查胎儿畸形和某些染色体异常疾病六、型超声对人体有害吗？有市场准入质控体系1.美国FDA根据国际电工委员会在IEC60601-2-37标准中2.对胎儿检查的安全参数是：3.热指数TI: 1 机械指数MI: 14.超声声强最大值在100mW/cm2以下 多普勒发射功率小于50mW/cm2以保证胎儿的安全要想证明超声检查的绝对安全性是很难的！甚至几乎是不可能的需要大样本和长时间观察，特别是在人体医生掌握： 以最小 功率， 尽可能少的时间完成检查早期妊娠： 滑行移动扫查 一般在3 5分钟内完成检查为宜中晚期妊娠： 1520分钟完成检查为宜早期妊娠尽可能避免应用彩色多普勒超声检查！七、诊断早期妊娠有几种辅助方法？1、B型超声诊断法:是诊断早期妊娠快速、准确的方法优点：确定宫内、宫外妊娠，胚胎是否存活？2、尿妊娠试验：早早孕试纸法优点：妊娠后79天即可被检出，廉价、方便缺点：不能确定宫内、宫外妊娠和胚胎是否存活？八、早期妊娠（指要求生育妇女）（一）什么情况下可以不做B超？无特殊情况，无异常临床表现（二）什么情况下必须做B超检查？适应症主要指：1.流产：先兆流产、确定胚胎存活、过期流产2.可疑异位妊娠3.父母有遗传性疾病或家族遗传史者（测量颈项透明层厚度）4.急腹症九、超检查对于产前诊断的价值如何体现？超声诊断是产前筛查的重要内容之一出生缺陷主要指胎儿结构异常超声诊断胎儿结构异常是目前影像学首选快速便捷、无创伤，可多次进行检查控制人口数量，提高人口素质，阻止低智儿、畸形儿的出生对提高中华民族整体素质意义重大，我国人口基数大，每年出生人口众多健康宝宝出生家庭欢乐无比但是每年约有80120万缺陷儿出生发生率约占所有新生儿的4%5%给社会和家庭带来众多不幸和严重负担它不是能以金钱来衡量的中华人民共和国母婴保健法中产前筛查被列为重要内容2002年12月卫生部颁布产前诊断技术管理办法对我国的产前诊断技术工作进行了规范由卫生行政部门审核、批准产前诊断医院人员必须进行严格培训非产前诊断医院必须严格执行会诊、转诊制度省二院妇产科是重点学科，被批准为产前诊断医院它是目前省内唯一最全面的产前诊断医院两名遗产咨询专家（博士生和主任医师）两名产前超声诊断专家（主任医师和主治医师）实验室技术员两名产前超声诊断的内容包括：对胎儿生长发育的评估胎儿先天性缺陷的诊断（包括胎儿结构异常、染色体异常标记）对高危胎儿在超声引导下的标本采集例如：根据目前超声技术水平，卫生部规定妊娠1824周 应诊断的致命性畸形包括：无脑儿严重脑膨出严重开放性脊柱裂严重胸腹壁缺损、内脏外翻单腔心致命性软骨发育不全染色体异常要求早期筛查唐氏综合症产前超声在诊断胎儿染色体异常中所起到的作用产前超声不能直接诊断胎儿染色体异常某些染色体异常必须由实验室才能诊断这种检查是有创的,如:抽脐血、羊水产前超声能够发现胎儿染色体异常标记蛛丝马迹有选择性、针对性的去进行羊穿和抽脐血（在超声引导下）相对的降低流产、早产、出血、死胎发生胎儿染色体异常有哪些标记呢？胎儿颈部透明层增厚它是唐氏综合症胎儿的主要体征之一诊断21三体敏感性54%诊断13三体、18三体敏感性为62%即使核型正常，胎儿逐渐生长、发育后也可能出现某些结构异常、流产等不良妊娠结局。脉络丛囊肿：35mm大者 10 mm，结合母亲年龄和血生化指标，如孕26W不消失，可视为染色体核型分析指征，它与18三体更密切后颅窝池：10mm单一不能说明什么结合发现其它异常+FGR+羊水多应染色体核型分析胸腔积液：在颈部水肿或囊肿胎儿发生是核型分析指征胎儿心内强回声灶：有强回声灶较无强回声灶者唐氏综合症发生率明显提高胎儿肠道强回声：如果能除外胎粪性肠梗阻、胎儿腹膜炎、胎儿宫内感染、囊性纤维化，应视为羊穿指征核型正常也应视为高危人群进行连续、密切超声观察胎儿肾盂扩张：1725%唐氏综合症胎儿有上述特征20%的正常胎儿也有此现象泌尿系统机构异常胎儿也可出现此声像图单脐动脉：单脐动脉如合并其他机构异常，需行染色体核型分析。胎儿生物学测量：月经规则妇女，中孕早期CRL测量如 孕周7天以上，患染色体异常危险性增加（比母亲年龄高出3倍）相差越大，患致死性整倍体畸形可能性越大，与唐氏无统计学意义。十、妊娠期如何进行超声检查？可以诊断哪些疾病？早期妊娠前面已经讲过，对于早期筛查染色体有重要意义还可诊断胎儿某些严重畸形，如无脑儿等检查时间：早孕期1113+6周检查内容：胎儿颈项透明层厚度测量胎儿鼻骨的有无与测量静脉导管血流血流测定结合母亲年龄决定是否羊穿、抽脐血进行染色体检查检查方法：经腹、经外阴必要时经阴道检查中孕期1824周该期羊水充足，胎儿有一定活动空间，大部分能够检出大多数胎儿结构异常和染色体异常的标记。常规超声检查内容：估计孕周、胎儿生长评估、评价胎儿体表与内脏结构、羊水评估、胎盘分级及定位检查项目：双顶径、头围、心脏（心律和心率条件允许可观察四腔心）、腹围系统产前超声诊断：怀疑有胎儿畸形、有胎儿畸形因素或有条件者必须在有产前诊断资质的医院中进行检查项目：头颈部：颅骨环、脑中线、透明隔腔、侧脑室、脉络丛、小脑、枕大池、颈项皱褶厚度、唇胸部：.心脏位置，四腔心结构，左、右室流出道有适应症者需行超声心动图检查.肺 腹部：胃、肾、膀胱、脐带（结构、数目）脊柱：股骨长（肱骨长）：检查方法：经腹部针对性检查：在先前完成系统检查基础上进行对胎儿、孕妇特殊问题需要进行针对性检查如肾盂、枕大池、肢体、唇等有可疑点时晚孕期3234周进一步筛查该期才能出现的胎儿畸形（肠、脑积水等）了解胎儿生长发育情况超声诊断报告应于上述标准一致阳性结果要有图像记录，计算机工作站保存因胎儿、孕妇等因素对胎儿解剖评价受限制的情况要记录在报告上，必要时进行随访检查。十一、超声可以诊断哪些胎儿畸形？神经系统：无脑儿、小头畸形、严重露脑畸形、脑膨出、脑积水、脊柱裂等面部：唇裂、独眼畸形、喙鼻颈部：NT增厚、颈淋巴囊肿等心脏：单腔心、左右心发育不良、法洛氏四联症、三尖瓣闭锁、肺动脉、主动脉闭锁、大动脉转位、心内膜垫缺损等肺：先天性肺囊腺瘤、隔离肺等胸腔积液：先天性膈疝消化系统：食道闭锁、十二指肠闭锁、肠道狭窄等泌尿系统：双肾发育不良、肾缺如、输尿管狭窄等肢体畸形：致死性成骨、软骨发育不全，短肢畸形，肢体缺失，手足缺失等胎儿水肿、地中海贫血病、双胎输血综合症、羊膜带综合症还有某些胎儿畸形是超声不可能诊断的，如动脉导管未闭、房间隔缺损（继发孔型）先天性巨结肠、尿道下裂可复性表现，在超声检查时期内刚好恢复到正常位置，脐疝、膈疝等两性畸形、子宫先天畸形皮肤血管瘤、皮肤微小异常、胎儿周围神经系统肌肉方面的异常染色体异常、基因异常等疾病胎儿代谢性疾病（糖尿病、甲减等）胎儿行为方面异常十二、影响胎儿畸形检出因素：产前超声检查有很多不确定因素影响胎儿结构的显示，影响胎儿结构畸形的产前检出率。不是所有的畸形都可以在产前超声检查中全部检查出想要在一次超声检查把所有畸形全部检查出来是不可能的。那么哪些因素影响胎儿畸形检出？错误认为：胎儿越大，超声检查越清楚、越容易以为作超声就像“照”镜子一样，可以看到胎儿的全貌就诊时间太晚，不适合胎儿肢体检查孕妇肥胖、腹壁疤痕影响胎儿图象质量胎位因素也干扰胎儿畸形畸形检出率美国威廉姆斯产科学告诫人们：目前世界上没有任何一种仪器和优秀的诊断医师能将所有的胎儿畸形检出十三、要求产前诊断医师必须严格产前超声的质量控制完成胎儿最基准的切面和标准化切面，使每一位孕妇在检查当中能够得到同样的服务。十四、妊娠晚期超声检查对孕妇和胎儿有何帮助？妊娠晚期超声检查可以了解胎产势、胎方位、胎先露、羊水多少、胎盘分级、有无脐带绕颈、脐动脉血流频谱，为孕妇分娩方式提供信息产前超声诊断是产科医生不可缺少的诊断方法！是影像学诊断胎儿畸形唯一的检查方法！超声诊断在产科的应用非常广泛, 临床上存在过分依赖和滥用超声检查的现象。与此同时, 诊断超声的安全性问题也越来越受到关注, 相关研究非常活跃, 已进入分子水平, 且不乏阳性报道 1 。人类流行病学调查虽无明确发现, 但是也不能排除已观察到的出生时低体重、说话迟等现象与孕期超声检查的关系 2 。彩色多普勒超声( 简称彩超) 是在二维图像的基础上叠加了多普勒超声, 其能量较普通二维超声为大, 有关彩超对中枢神经系统作用的分子水平的研究报道较少, 明确彩超是否对中枢神经系统构成影响, 具有重要意义。 cfos 是一种重要的即刻早期基因, 存在于正常的细胞核内, 其转录、翻译后的表达产物为cfos 蛋白。Fos 蛋白在细胞对外界刺激转录耦联的信息传递过程中起着核内第三信使的作用, 因而可反映神经元网络细微活性的功能动力学状态。本研究旨在了解彩色多普勒超声对胎鼠中枢神经系统cfos基因表达的影响, 为彩超的产科安全应用提供新的佐证。1 材料与方法1. 1 实验动物分组 健康性成熟SD 大鼠41 只( 第四军医大学动物中心提供) , 其中雄性5 只, 体重370 420g, 雌性36只, 体重300 350g。将雌雄鼠按照21 比例合笼后, 次日起每日查阴栓及阴道涂片, 镜检到活精子之日记为受孕0 日, 依此推算孕龄。孕鼠在受孕第18 天随机分为12 组, 每组3 只。按照取标本时间# 组分别为照射后即刻、照射后30min、2h、4h、8h 和24h, % &组分别为# 组的对照组。1. 2 动物模型制备 受孕18 天的母鼠仰卧固定于木板上,于下腹部外涂耦合剂, 沿孕鼠子宫的体表投影区缓慢滑行移动。照射时间为30min, 对照组进行假照射。1. 3 仪器 美国Acuson 公司128XP/ 10 型彩色超声诊断仪,探头彩色频率2. 5MHz, Ispta= 92mW/ cm2, Isppa= 154W/ cm2,Im= 266W/ cm2 , 全部声学参数由Acuson 公司提供。cfos 免疫组化试剂盒及DAB 显色剂由博士德公司提供。 260 中国医学影像技术2003 年第19 卷第3 期 Chin J Med Imaging T echnol, 2003, Vol 19, No 31. 4 脑组织标本的留取 孕鼠辐照后按既定时间点用1% 戊巴比妥钠腹腔注射麻醉( 4ml/ kg) 后, 剖腹剖宫取胎, 每只孕鼠随机取2 只胎鼠, 迅速断头取出脑组织, 于10% 中性福尔马林固定24h, 常规石蜡包埋, 连续冠状切片, 切片贴于涂有多聚赖氨酸的涂胶片上烘干。1. 5 Fos 蛋白的免疫组化染色 组织切片常规脱蜡、梯度酒精至水后, 蒸馏水新鲜配制的3% H2O2 孵育10min, 水洗, 抗原修复液作用20min, 水洗, 羊血清封闭20min。cfos 抗体4 ( 孵育24h, 羊抗兔IgG 37)C 孵育2h, ABC 复合物37)C 孵育2h, 以上各步之间需用0. 01mol/ L PBS 洗涤。DAB 显色剂A、B、C 各一滴加蒸馏水至1ml, 滴加于切片上显色, 镜下控制显色程度。常规脱水、透明、封片, 光镜下观察, 着棕黄色者为阳性细胞。阴性对照组以0. 01mol/ L PBS 取代cfos 抗体。1. 6 统计学处理 每份标本统计3 张阳性细胞最多的切片,每张切片统计1 个Fos 阳性细胞集中的区域, 记数每高倍镜视野阳性细胞数, 取平均值, 采用多个样本均数比较的方差分析。图1 照射后2h 可见密集分布的深染Fos 细胞图2 照射后30min 仅见极少量淡染的Fos 弱阳性细胞2 结果2. 1 超声辐照组, 2h 及24h 取材组胎鼠脑海马、皮层、基底节及边缘叶可见密集分布的深染Fos 蛋白强阳性细胞( 图1) , 而即刻及30min 组仅见极少量着色淡的Fos 弱阳性细胞( 图2) ,4h 及8h 组阳性细胞数逐渐减少, 其记数结果见表1。表1 Fos 阳性细胞记数结果组别取材时间阳性细胞数( 个/HP)# 即刻0. 4 0. 61+ 30m in 0. 8 0. 92, 2h 98. 9 19. 72 4h 64. 9 8. 67. 8h 22. 4 3. 76 24h 80. 6 12. 93注: 六组之间比较F = 314. 87, P 0. 05) , 其余各组之间均有显著性差异( P 0. 05)超微结构亦未见明显异常。照射20 min、3 0 m in 时: 单次照射组及重复照射组P53 蛋白表达均增强, 与对照组有显著差异( P 0. 05) ; 且重复照射组与单次照射组之间也有显著性差异( P 20 min) 可对各种胚胎组织构成影响2, 3 。由于产科超声应用的早期化及多次化, 控制产科超声剂量的重要性不容忽视, 相应的安全性研究亟待加强。本实验用诊断剂量彩超对晚孕期大鼠进行不同时间的单次及重复照射, 观察照射对中国医学影像技术2005 年第21 卷第8期 C hin J M ed Imagin g T echnol, 2005, Vol 21, No 8 ! 1169 !图1 A. 单次照射30 min 组P53 染色, 可见阳性细胞( 400) ; B. 重复照射30 min 组P53 染色,阳性细胞较多( 400) 图2 A. 重复照射30 min 组较多神经元细胞体积缩小, 胞浆内出现空泡, 线粒体肿胀( 6000) ; B. 重复照射30 min 组甚至可见到类似凋亡小体样结构( 6000)胎鼠脑组织P53 蛋白表达及其超微结构的影响, 以期为产前超声检查的合理应用提供指导。1 材料与方法1. 1 实验动物分组 健康性成熟SD 大鼠60 只( 第四军医大学动物试验中心提供) 其中雄性12 只, 体重350 400 g,雌性48 只, 体重300 350 g。按雌雄比4 #1 合笼喂养, 次日起每日查阴栓及阴道涂片, 镜检到活精子之日记为受孕0 天,与腹部触诊相结合推算孕龄。在孕鼠受孕第16 天, 按照射次数分为单次照射和重复照射两大组, 以上两大组再按每次照射时限的不同各自划分为照射10 min 组、20 min 组、30 min及对照组。1. 2 动物模型制备 孕16 天SD 大鼠体重300 350 g, 1%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉, 剂量30 mg/ kg, 麻醉满意后, 将孕鼠绑缚于实验台上, 下腹部浸透耦合剂, 用超声探头在孕鼠子宫体表投影区按既定时间分别进行滑行扫查, 重复照射组在首次照射后间隔48 h, 以相同声场条件再照射一次。两对照组亦按照既定时间分别进行假照射。1. 3 照射条件 仪器采用A cuson Sequoia 512 型彩色电脑声像仪, 照射条件: 4V1 探头, 二维频率3. 0 MHz, 彩色频率3. 0 MHz, 热指数( TI ) = 1. 8, 机械指数( MI ) = 1. 6。1. 4 动物标本取材及组织标本的制作 各组大鼠在完成既定的超声照射后24 h, 1% 戊巴比妥钠腹腔注射麻醉, 剂量30mg/ k g, 麻醉满意后, 将孕鼠绑缚于实验台上, 剖宫取胎, 每只孕鼠随机取6 只胎鼠, 随机分为电镜组及P53 组, 每组3 只,迅速断头取出脑组织。用作免疫组化染色者立即置于10%中性福尔马林液中固定24 h, 所取标本常规石蜡包埋, 连续冠状切片, 切片粘于涂有多聚赖氨酸的涂胶片上烘干; 用作电镜检查者, 所取胎鼠脑组织标本置于2% 戊二醛中4 固定2 h, 常规电镜包埋, 半超薄切片美兰染色光镜下定位, 超薄切片电子染色, JIM2000 型透射电镜观察。1. 5 指标测定 免疫组化: 选用博士德公司P53 免疫组化试剂盒及DBA显色剂。组织切片常规脱腊、梯度酒精至水后, 蒸馏水新鲜配置的3%H 2O2 孵育10 min, PBS 洗, 抗原修复液20 min, PBS 洗, 羊血清封闭20min。P53 抗体4 孵育24 h, 羊抗兔IgG37 孵育2 h, ABC 复合物37 孵育2 h。以上各步之间需用0. 01mol/ L PBS 洗涤。DAB 显色剂A, B,C, 各一滴加蒸馏水至1 ml, 滴加于切片上显色, 镜下控制显色程度。常规脱水、透明、封片, 光镜下观察, 着棕黄色者为阳性细胞。阴性对照组以0. 01mol/ L PBS 取代P53抗。1. 6 统计分析 每份标本统计3 张切片, 每张切片选取10 个低倍镜视野, 应用HPIA S1000 型高清晰度病理图文分析系统测定切片中P53 蛋白染色阳性率, 采用SPSS 10. 0 行方差分析。2 结果2. 1 P53 免疫组化染色结果 P53 蛋白表达结果见表1。表1 单次照射与重复照射组P53 标记照射条件10 min 组20 min 组30 min 组对照组单次照射122. 15% 6. 35 121. 68% 13. 66 135. 79% 4. 66 122. 2% 5. 28重复照射124. 98% 4. 61 137. 17% 6. 00* 148. 32% 7. 83# 122. 2% 5. 28* 与单次照射比较, P 0. 05; # 与单次照射比较, P 0. 05) , 30 min 组可观察到胎鼠脑组织内P53 蛋白表达增强, 与其对照组亦差异显著( P 0. 05) , 20 min、30 min 组较对照组阳性表达明显增强( P 0. 05) , 30 min 组较20 min 组阳性表达亦明显增强( P 0. 05) , 重复照射20 min 及30 min 组较单次照射20 min 及30 min 组阳性表达明显增强( P 0. 05,图1A、1B) 。2. 2 超微结构变化的观察 辐照10 min 时: 单次照射组及重复照射组胎鼠脑组织内仅见少数散在的神经元细胞胞体轻度肿胀, 线粒体、内质网等细胞器无明显改变; 辐照20 min 时:单次照射组及重复照射组均可见较多神经元细胞体积缩小,胞浆内出现空泡, 线粒体肿胀, 亦可见有较多的神经细胞突起! 1170 ! 中国医学影像技术2005 年第21 卷第8 期 Chin J Med Imaging Techn ol , 2005, Vol 21, No 8肿胀、变粗, 尤以重复照射组为甚; 辐照30 min 时: 单次照射组及重复照射组则可观察到神经元胞体内出现大量空泡, 线粒体肿胀、嵴模糊, 细胞间隙增宽, 细胞核电子密度不均, 部分出现边集现象( 图2A ) , 并可观察到类似凋亡小体样结构( 图2B) , 神经细胞突起肿胀明显, 重复照射组除神经元细胞的上述改变外, 甚至观察到部分血管内皮细胞亦出现线粒体肿胀等病理改变。3 讨论 超声生物学效应与超声剂量相关, 不过因剂量表示的复杂性, 超声对各种细胞、各种分子具体的量效关系仍未确定。多数学者认为, 声强越大, 照射时间越长, 引起的生物学效应越严重。但不同孕期、不同剂量、单次或多次照射的多因素与胚胎影响的关系却少有研究。近年来随着分子生物学及生物化学的飞速发展及其向神经生理等学科的渗透, 初步表明中枢学习记忆的生理和病理过程受基因调控, Enokido 等 4 研究发现p53 基因亦可能通过诱导神经细胞的凋亡而引起中枢学习记忆功能障碍。而应用凋亡及超微结构变化这些敏感的指标研究超声照射对敏感组织的效应, 是目前超声安全性研究的热点。超声辐照可以通过热效应、机械效应、空化效应等对机体产生影响, 从而造成组织细胞的凋亡57 。细胞凋亡不仅在肿瘤的发生、发展的病理过程中起到非常重要的作用, 而且在胚胎发生、器官发育、细胞增殖等生理过程中具有决定性的作用7 。诊断剂量的超声辐照可以诱导胚胎多种组织p53基因或蛋白表达上调及细胞凋亡现象 8 。在中枢神经系统的发育过程中, 细胞凋亡始终贯穿于其中。因此, 胚胎发育期外界因素的干预( 如药物、生物、理化等因素) 都有可能影响到细胞凋亡, 从而造成发育延迟或疾病的发生。p53 基因是公认的凋亡诱导基因, 不仅作为抑癌基因发挥作用, 还参与基因转录、DNA 损伤与修复、细胞周期调控及细胞凋亡等, 主要功能是将细胞阻止于G1 期从而诱发细胞凋亡, p53 基因及其产物表达上调是促进细胞凋亡的因素之一。国内外有研究表明,缺乏p53 基因的胸腺细胞对辐射不敏感, 用不同剂量的电离辐射照射小鼠卵巢细胞, 凋亡数量是未照射组的5 6 倍, 同时P53 蛋白表达量增加 9 。我科以往的研究表明, 在诊断剂量辐照条件下, 照射20 min 以上可以观察到胎鼠中枢神经系统细胞凋亡明显增加 10 , 进一步的研究发现, 其分子生物学基础可能与超声辐照导致cfos 等基因表达出现差异所致 11 , 由于p53 基因在辐射诱导细胞凋亡过程中发挥关键作用, 特别是通过诱导神经细胞的凋亡可引起中枢学习记忆功能障碍, 我们相信, 在超声诱导的细胞凋亡的分子生物学基础中, p53 基因表达可能存在的变化是非常关键的原因之一。本实验的结果显示, 在诊断剂量超声辐照条件下, 照射时间在20 min 以上时可观察到胎鼠脑组织内P53 蛋白表达增强, 与假照射组相比差异显著; 重复照射一次后, 10 min 组较单次照射10 min 组, P53 蛋白阳性率亦有所增加, 但差异不显著, 20 min 组及30 min 组较单次照射组及假照组阳性率明显增强。超微结构观察发现, 照射时间的延长及重复照射, 对胎鼠脑组织神经细胞的超微结构损伤逐渐加重, 在30 min 重复照射组, 不仅观察到神经元及其突起的损伤, 而且部分血管内皮细胞亦出现线粒体肿胀等病理改变。这些结果显示, 超声辐照后P53 蛋白表达的变化可能是其导致胎鼠脑组织细胞凋亡的分子基础之一; 重复照射对胎鼠脑组织细胞损伤影响是十分明显的, 我们的试验结果显示: 照射时程和是否重复照射可能是影响超声辐照安全性的两个重要方面。但由于中枢神经系统组织细胞凋亡是在胚胎发育过程的生理现象, 同时孕期重复照射一次与多次照射对胚胎产生的影响及其可逆性与否也却乏证据。我们对p53 基因及其表达产物在胚胎发育过程中的变化情况了解并不全面, 故其变化情况与细胞凋亡的关系及意义仍待进一步研究。 参考文献 1 Barnet t SB, M aul ik D. 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