高血压固定复方制剂新进展

高血压固定复方制剂新进展 研究历程 国内起源 20世纪60年代多选择中枢作用药或利尿药作为搭配药国外起步比我国晚药物成分较新且通常是2种或3种药物的联合应用 新概念 不再是单纯几种降压药物的合理搭配整个心脑血管疾病的综合防治 组方原则 增强疗效 减少不良反应同类药物不合用相同作用的药物不合用其他因素同控 特点 增强疗效尤其针对降收缩压达标困难的患者服用方便提高依从性增加患者用药安全性 顺应性减少不良反应的发生及治疗费用 优势 起始应用固定复方制剂显著提高达标率降压疗效增强 显著保护靶器官 减少并发症 降低心血管事件发生率简化治疗方案 改善用药依从性和安全性 降低医疗成本 减轻社会负担延长品牌药物的生命周期 起始应用固定复方制剂显著提高达标率 ACCELERATE研究 主要研究结果 起始联合治疗组8 24周降压幅度比单药治疗组大6 5mmHg p 0 0001起始固定复方制剂治疗降压效果优于单药加倍或后期联合 第一个评价起始固定复方制剂治疗与同样成分阶梯治疗相比对中长期血压影响的研究 BrownMJ etal Lancet2011 377 312 320 起始应用固定复方制剂显著提高达标率 BrownMJ etal Lancet2011 377 312 320 起始应用固定复方制剂显著提高达标率 ChangJ etal CurrMedResOpin 2010 26 9 2203 2210 抗高血压固定复方制剂依从性 安全性 有效性Meta分析 Hypertension55 2 2010 399 407 抗高血压固定复方制剂依从性 安全性 有效性Meta分析 Hypertension55 2 2010 399 407 抗高血压固定复方制剂依从性 安全性 有效性Meta分析 Hypertension55 2 2010 399 407 固定复方制剂较2片药物同服依从性高 分类 治疗剂量单药组成的复方制剂具有相同比例和剂量不用于高血压的初始治疗低于最低治疗剂量单药组成的复方制剂降低剂量依赖性不良反应在小于各自单药最低有效剂量下联合发挥降压效果可作为高血压治疗的初始和一线用药 固定复方制剂临床应用 氯沙坦 氢氯噻嗪 海捷亚 缬沙坦 氢氯噻嗪 复代文 厄贝沙坦 氢氯噻嗪 安博诺 依伦平 氨氯地平 缬沙坦 倍博特 氨氯地平 奥美沙坦 氢氯噻嗪 Tribenzor 复方依普罗沙坦 氢氯噻嗪 TevetenHCT 复方奥美沙坦 氢氯噻嗪 BenicarHCT 氯沙坦 氢氯噻嗪 强效快速控制血压提高降压达标率平稳降压更适合盐敏感人群降低不良事件发生率 使用第一周即可降低SBP16mmHg 降压更快速 VolpeM etal ClinTher 2003 25 5 1469 89 提高血压控制率 对已用缬沙坦单药失败者 血压控制率 SiDBP 90mmHg 高达72 提高达标率 PetrellaRJ etal PresentedattheISPOR12thAnnualEuropeanCongress 2009 posterPCV17 平稳降压 Minami etal IntHeartJ2009 50 85 93 平稳降压 FukutomiM etal JournaloftheAmericanSocietyofHypertension2011inpress 24小时ABPM 日间ABPM 夜间ABPM 更适合盐敏感人群 利尿剂 ARB 低 高 牟建军等 中华高血压杂志2010 18 3 201 202 更适合盐敏感人群 a与相同治疗的高盐组相比P 0 05b与相同饮食组的安慰剂治疗相比P 0 05d与相同饮食组的氯沙坦治疗相比P 0 05 VogtL etal JAmSocNephrol2008 19 999 1007 LIFE研究糖尿病亚组显示 氯沙坦 氢氯噻嗪不影响患者血清葡萄糖水平 LindholmLH etal Lancet2002 359 1004 10 氯沙坦 氢氯噻嗪不影响血钾水平 与基线相比 血钾水平无显著性差异 SarutaT etal HypertensRes2007 30 729 39 氯沙坦 氢氯噻嗪不影响尿酸水平 Hamadaetal Arzneimittelfarechung201060 71 75 氯沙坦 氢氯噻嗪不增加患者夜尿频率 KojimaT et al JAmGeriatrSoc2008 56 11 2155 2156 缬沙坦 氢氯噻嗪 降压疗效显著长期服用 降压疗效稳定对AT1 AT2受体选择性高 更好保护靶器官全面干预心脑血管 肾脏及糖代谢事件链 降压疗效显著 JRBenz HRBlack AGraff etal JHumHypertens Dec1998 12 12 861 6 降压疗效显著 Schmidt etal BloodPress2001 10 230 降压疗效稳定 Chrysant对73例服用缬沙坦 氢氯噻嗪的原发性高血压患者 33 77岁 进行的3年降压疗效研究 无患者因药物相关副作用退出研究 SGChrysant DGWombolt etal CurrentTherapeuticResearch 1998 59 762 772 更好保护靶器官 更有效阻断AT1受体介导的不良作用更有效促进AT2受体介导的保护作用 降低动脉粥样硬化危险防止心肌重塑降压之上的肾保护作用增加神经元存活 减少梗塞范围 AJH2002 15 1006 1014HypertensionResearch2009 32 229 237 全面干预心脑血管 肾脏及糖代谢事件链 循证证据 源于 90个研究 70000例患者 40个国家 30个终点 7千万病人年的使用经验VALIANT 降低心梗后死亡率JIKEIHEART 降低卒中 TIAVALUE 降低新发DMNAVIGATOR 降低IGT人群新发DMMARAVAL 降低微量白蛋白尿DROP 降低蛋白尿Val HeFT 降低心衰患者发病及死亡 厄贝沙坦 氢氯噻嗪 配伍优良 协同增效平稳降压 提高达标率显著提高高血压伴糖尿病患者达标率提高安全性 降低不良事件发生率 配伍优良协同增效 第1周可降低收缩压达12 18mmHg FranklinS etalPresentedatthe24thASH May6 92009 SanFranciscoUSA 治疗8周可显著降低收缩压达29 31mmHg FranklinS etalPresentedatthe24thASH May6 92009 SanFranciscoUSA 治疗各期高血压疗效显著 SchraderJ etal ClinDrugInvestig 2007 27 11 783 96 平稳降压提高达标率 CocaAetal ClinTher2003 25 2849 2864 谷峰比值高 谷峰比值 T P比值 是指药物降压的谷效应值与峰效应值之间的比值 是长效降压的判断指标 谷峰比值大于50 的药物才能在24小时内持续作用 美国FDA要求将要药物的谷峰比值大于50 才能采用1天1次的给药方式 CocaA etalClinTher 2003 25 11 2849 2864 中国人群治疗后降压达标率达94 以上 孙宁玲 等 中华心血管病杂志 2005 33 7 618 621 显著提高高血压伴糖尿病患者达标率 2型糖尿病N 79 肥胖N 187 达标率 SowersJR etalJofClinHyper2006 8 7 470 480 INCLUSIVE研究糖尿病是安博诺降压治疗的获益优势人群 收缩压反应的预测因子 n 728 显著变量p值非显著变量SBP基线水平更高0 0001种族男性的效应大于女性0 01年龄 连续变量 女性0 002老年 65岁 2型糖尿病0 0001冠心病史糖尿病男性的效应大于糖尿病女性0 04心血管病史应用他汀0 03脂质水平疗程0 0001血糖水平代谢综合征抗血小板治疗腰围BMI基线值 INCLUSIVE 厄贝沙坦 氢氯噻嗪在不同患者人群中的降压作用 基线SBP每增加1mmHg SBP下降幅度增加0 9 0 1mmHg糖尿病患者比非糖尿病患者SBP下降多5 0 1 2mmHg治疗时间增加10天 血压下降增加0 6 0 1mmHg SaundersE etalJofClinHyper2008 10 1 27 33 降低不良事件发生率 治疗高血压伴糖尿病患者安全性良好低血钾发生率低 MatthewR etalJournalofClinicalHypertension2007 Supply5 9 12 23 30 大规模临床门诊治疗随访显示不良事件发生率仅0 66 不良反应发生率 0 66 0 15 0 27 不良反应 严重不良反应 因不良反应停药 SchmiederRE etalVascularHealthandRiskManagement2009 5991 1000 氨氯地平 缬沙坦 全球第一个血管紧张素II受体拮抗剂 钙通道阻滞剂单片复方制剂 ARB CCBSPC 对各级高血压患者均有显著降压疗效广泛适用于各类高血压人群显著提高中国高血压患者血压达标率安全性出众 对各级高血压患者均有显著降压疗效 1 Smithetal JClinHypertens2007 9 355 642 Destroetal JAmSocHypertens2008 2 294 302 广泛适用于各类高血压人群 EX EFFECTS 随机 双盲 多中心 平行对照试验n 646 治疗4周 DestroM etal JAmSocHypertens2008 2 294 302 显著提高中国高血压患者血压达标率 治疗8周中国高血压患者血压达标率达71 随机 双盲 多中心 平行对照试验n 580 缬沙坦 氨氯地平80 5mg治疗8周血压达标标准 BP 140 90mmHg 达标 未达标 柯元楠等 中华心血管病杂志2009 39 794 799 安全性出众 水肿程度较单用氨氯地平减轻70 Fogarietal JHumHypertens2007 21 220 224 安全性出众 症状性低血压发生率低 随机 双盲安慰剂对照研究的前瞻性及回顾性亚组分析 老年患者 65岁 中 低于0 3 的患者有症状性低血压报道非老年患者 18 64岁 中 低于0 4 的患者有症状性低血压的报道数据代表症状性低血压综合征的报告率 低血压相关的不良事件 例如晕厥 低血压 立位性低血压 体位性眩晕 或头晕 Smithetal JCli