解热镇痛抗炎药与抗痛风药

4 17 2020 江西中医药大学 1 第二十二章解热镇痛抗炎药 4 17 2020 江西中医药大学 2 Keypoints 掌握解热镇痛抗炎药的药理作用 作用机制 临床应用以及不良反应 熟悉解热镇痛抗炎药的分类 熟悉环氧合酶 前列腺素与炎症 发热和炎性疼痛的关系 了解炎症 发热和炎性疼痛的病理机制 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 3 第一节解热镇痛抗炎药 水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类吲哚乙酸类 邻氨基苯甲酸类芳基烷酸类 烯醇酸类 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 4 Briefdescriptions 解热镇痛抗炎药是一类具有解热 镇痛 而且大多数还有抗炎 抗风湿作用的药物 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 5 Developingprocedures 1829年 Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质1875年 水杨酸第一次用于治疗风湿病1893年 合成乙酰水杨酸1899年 以阿司匹林名称用于临床20世纪60年代 消炎痛等进入临床 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 6 NSAIDs 本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同 但有共同的作用基础 抑制PG合成 为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别 将这类药物统称为非甾体抗炎药 non steroidalantiinflammatorydrugs NSAIDs 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 7 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 8 解热作用 heatloss 与氯丙嗪有何不同点体温调节中枢 下丘脑发热机制 病原体及其毒素 刺激中性粒细胞 释放内热原 pyrogen IL 1 TNF 下丘脑前部 合成 释放PG 体温调节中枢 调定点提高至37 以上 产热 散热 体温 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 9 解热镇痛药 抑制PG合成酶 环加氧酶 PG合成 散热 heatlossfromtheskinduetovasodilatationandsweating 体温调定点恢复正常水平 体温是否低于正常 特点 对正常人体温无影响 临床用药降温注意的问题 15 25 江西中医学院 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 11 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 12 Analgesiceffect 与 镇痛药 对比 中度慢性钝痛 炎性 有效 而对急性锐痛和剧痛无效 why 无成瘾性 非处方药 不抑制呼吸 作用部位在外周 抑制PG合成产生作用 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 13 炎症疼痛 组织损伤或发炎 释放致痛物质 缓激肽 组胺 5 HT PG 痛觉感受器 疼痛 PG作用 直接致痛 放大疼痛 神经调质 neuromodulator 作用 药物抑制PG合成 提高痛阈 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 14 Anti inflammatoryeffect炎症的病理表现 红 肿 热痛和功能障碍 致炎物质 缓激肽 PG 药物作用特点 控制症状 不能根治 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 15 膜磷脂 15 25 江西中医学院 花生四烯酸 中间体 皮质激素 LT 生理刺激 炎性刺激 NSAIDs PLA2 COX 1COX 2 LOX PGE2 PGI2 TXA2 炎症介质 4 17 2020 江西中医药大学 16 15 25 江西中医学院 COX 1与COX 2特性的比较COX 1COX 2生成固有的需经诱导功能生理学 生理学 妊娠时PG合成增加保护胃肠病理学 生成蛋白酶 PG及调节PL聚集 TXA2 其他致炎介质 引起炎症调节外周血管阻力 PGI2 调节肾血流量分布 PGI PGE 抑制剂 选择性吲哚美辛 阿司匹林美洛昔康 尼美舒利吡罗昔康萘丁美酮非选择性萘普生 布洛芬 双氯酚酸钠 4 17 2020 江西中医药大学 17 15 25 江西中医学院 NSAIDs对COX 1与COX 2的IC50 g 及COX 2 COX 1比值药物COX 1COX 2COX 2 COX 1吡罗昔康0 00150 906600阿司匹林1 6277173吲哚美辛0 0281 6860布洛芬4 872 815 16美洛昔康0 2140 1710 8双氯酚酸1 571 10 7萘普生9 55 60 58尼美舒利 100 07 0 007 4 17 2020 江西中医药大学 18 15 25 江西中医学院 NSAIDs的分类化学分类代表药物苯胺类对乙酰氨基酚吡唑酮类保泰松甲酸类阿司匹林乙酸类吲哚乙酸类吲哚美辛茚乙酸类舒林酸萘乙酸类萘丁美酮邻氨苯乙酸类双氯酚酸苯乙酸类芬布芬丙酸类苯丙酸类布洛芬萘丙酸类萘普生烯酸类苯并噻嗪类吡罗 美洛昔康其他尼美舒利 有机酸类 羧酸类 4 17 2020 江西中医药大学 19 第一节水杨酸类Salicylates 乙酰水杨酸acetylsalicylicacid 阿司匹林aspirin 4 17 2020 江西中医药大学 20 Pharmacokinetics 口服主要在小肠吸收 分布于全身组织 关节腔及脑脊液肝脏代谢特点 1g以下按一级动力学1g以上按零级动力学 t1 2相应延长 碱化尿液 加速肾排出 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 21 pharmacologicalactions 解热 镇痛 抗炎抗风湿作用均较强抗血小板聚集及血栓形成TXA2与PGI2的生理拮抗作用小剂量 抑制血小板血栓素 TXA2 合成大剂量 抑制血管壁前列环素 PGI2 合成 临床用药时剂量的选择 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 22 Clinicaluses 各种慢性钝痛和发热 复方制剂 急性风湿热首选类风湿性关节炎首选防止血栓形成 75 100mg d 缺血性心脏病 冠心病 心梗 其他 一过性脑缺血发作 血管成型术及旁路移植术等预防结肠癌的发生 减少50 左右 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 23 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 24 Adversereactions 胃肠道反应最常见 溃疡病禁用凝血障碍严重肝损害 低凝血酶原血症及VitK缺乏者禁用 过敏反应 阿司匹林哮喘 哮喘 鼻息肉 慢性荨麻疹禁用 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 25 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 26 Adversereactions 水杨酸反应 剂量 5g d 出现头痛 眩晕 恶心 呕吐 耳鸣 视听力 甚至过度呼吸 酸碱平衡失调 精神错乱等中毒表现 急救 碳酸氢钠静脉滴注 瑞夷 Reye 综合征 儿童感染病毒性疾病时慎用 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 27 苯胺类 对乙酰氨基酚 acetaminophen扑热息痛 解热镇痛作用强 抗炎作用弱 抑制中枢PG合成酶 各种慢性钝痛及感冒发热 小儿退热首选过敏反应 肝坏死 肾损害 高铁血红蛋白血症 溶血性贫血 4 17 2020 江西中医药大学 28 作用特点 解热镇痛作用强 抗炎作用弱 抑制中枢PG合成酶 各种慢性钝痛及感冒发热 小儿退热首选 过敏反应 肝坏死 肾损害 高铁血红蛋白血症 溶血性贫血 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 29 吡唑酮类 安乃近Actions抗炎抗风湿作用强 解热镇痛作用弱抑制PG生物合成 Uses风湿性 类风湿性关节炎 强直性脊柱炎 急性痛风 促进尿酸排泄 羟布宗无此作用 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 30 Adversereactions 发生率 10 45 故不宜长期大量使用 胃肠反应溃疡病患者禁用 水钠潴留促进钠 水重吸收 高血压 心衰患者禁用 过敏反应皮疹 剥脱性皮炎 粒细胞 血小板 再障 肝肾损害肝肾功能不全者禁用 甲状腺肿大及粘液性水肿抑制甲状腺摄取碘所致 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 31 吲哚乙酸类 吲哚美辛Actions为最强的PG合成酶抑制药之一 解热镇痛抗炎作用均强 Uses仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者 急性风湿性及类风湿性关节炎 关节强直性脊椎炎 癌性发热 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 32 Adversereactions 发生率30 50 胃肠反应CNS反应25 50 头疼 眩晕 精神失常造血系统粒细胞 血小板 再障 过敏反应皮疹 哮喘Contraindications孕妇 儿童 机械操作人员 精神失常 溃疡病 癫痫 帕金森病 肾病 阿司匹林哮喘 者禁用 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 33 邻氨基苯甲酸类 双氯酚酸与同类药相比无优点 主要治疗风湿 类风湿关节炎 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 34 芳基烷酸类 布洛芬 ibuprofen 主要治疗风湿 类风湿关节炎 胃肠道反应小 易于耐受 其缓释胶囊称 芬必得 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 35 烯醇酸类 吡罗昔康 piroxicam 美洛昔康 meloxicam 疗效与阿司匹林 吲哚美辛相似 但不良反应较少 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 36 选择性COX 2抑制剂 塞来昔布 celecoxib 尼美舒利 nimesulide 常用于类风湿关节炎和骨关节炎 呼吸道 耳鼻喉 软组织和口腔炎症 偶有消化系统不良反应 轻微而短暂 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 37 解热镇痛药复方制剂 单用解热镇痛药联用中枢兴奋药联用中枢抑制药联用抗组胺药 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 38 NSAIDs用药原则 同类药不联用 15 25 江西中医学院 4 17 2020 江西中医药大学 39 Questions Aspirin抑制PG合成可产生哪些药理作用和不良作用 比较解热镇痛药与chl