第6章1节芳酸类药物分析

药物分析技术 第六章典型药物分析 典型药物分析 学习目标 1 掌握典型药物的鉴别和含量测定的原理 方法2 熟悉典型药物中主要特殊杂质的来源及检查方法3 了解典型药物的结构特征和主要理化性质4 学会根据药品质量标准 对典型药物进行鉴别 检查和含量测定操作 学会正确计算和判断检验结果5 具有强烈的质量观念 认真负责的工作态度 科学严谨的工作作风 第一节水杨酸类药物分析 一 典型药物的结构与性质 阿司匹林 苯环 紫外吸收 羧基 酸性 酚羟基 三氯化铁显色反应 对氨基水杨酸钠 苯环 紫外吸收 有机酸的钠盐 钠盐的鉴别反应 一 典型药物的结构与性质 一 典型药物的结构与性质 二 阿司匹林及其制剂的分析 一 性状1 外观与臭味白色结晶或结晶性粉末 无臭或微带醋酸臭 味微酸 遇湿气即缓缓水解2 溶解度本品在乙醇中易溶 在三氯甲烷或乙醚中溶解 在水或无水乙醚中微溶 在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解 但同时分解 为什么阿司匹林难溶于水 却可溶解在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中 1 三氯化铁反应方法 取本品约0 1g 加水10ml 煮沸 放冷 加三氯化铁试液1滴 即显紫堇色原理 阿司匹林结构中无游离的酚羟基 不能直接与三氯化铁试液反应 但其水解产物水杨酸有酚羟基 在中性或弱酸性条件下 可与三氯化铁试液反应 生成紫堇色配位化合物 二 鉴别 将溶液煮沸的目的是什么 反应式 紫堇色配位化合物 二 鉴别 2 水解反应方法 取本品约0 5g 加碳酸钠试液10ml 煮沸2分钟后 放冷 加过量的稀硫酸 即析出白色沉淀 并发生醋酸的臭气原理 阿司匹林分子结构中具有酯键 与碳酸钠试液共热 水解生成水杨酸钠和醋酸钠 放冷后用稀硫酸酸化 析出白色的水杨酸沉淀 并产生醋酸的臭气 二 鉴别 白色沉淀 醋酸臭气 反应式 二 鉴别 3 红外分光光度法阿司匹林供试品的红外吸收图谱应与 药品红外光谱集 中对照的图谱 光谱集第5图 一致 二 鉴别 4 高效液相色谱法在含量测定项下记录的色谱图中 供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致 中国药典 2010年版阿司匹林片 阿司匹林肠溶片 阿司匹林肠溶胶囊 阿司匹林泡腾片等均采用高效液相色谱法鉴别 二 鉴别 水杨酸 炽灼残渣 有关物质 易碳化物 溶液的澄清度 重金属 Aspirin 三 杂质检查 1 溶液的澄清度 1 检查的杂质 无羧基的杂质 如未反应的酚类 副产物醋酸苯酯 水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等 三 杂质检查 1 溶液的澄清度 2 检查方法 取供试品0 50g 加温热至约45 的碳酸钠试液10ml溶液后 溶液应澄清 3 检查原理 利用有无羧基 在碳酸钠试液中溶解行为的差异 三 杂质检查 三 杂质检查 2 游离水杨酸 1 杂质来源 阿司匹林在生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生水杨酸 水杨酸对人体有毒性 而且分子中的酚羟基在空气中被逐渐氧化成一系列醌型有色 如淡黄 红棕甚至深棕色 物质 使阿司匹林成品变色 2 游离水杨酸 2 检查方法 高效液相色谱法按外标法以峰面积计算 游离水杨酸限量不得超过0 1 三 杂质检查 阿司匹林中游离水杨酸的检查对照品 水杨酸对照品固定相 C18流动相 乙腈 四氢呋喃 冰醋酸 水 20 5 5 70 流速 1 0ml min进样体积 10 l检测波长 303nm 三 杂质检查 阿司匹林制剂中游离水杨酸的限量 三 杂质检查 3 有关物质方法 高效液相色谱法主成分自身对照法结果判断 供试品溶液的色谱图中如有杂质峰 除水杨酸峰外 其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积 0 5 三 杂质检查 色谱柱 C18流动相 乙腈 四氢呋喃 冰醋酸 水 20 5 5 70 为流动相A 乙腈为流动相B 按下表进行线性梯度洗脱 流速 1 0ml min进样体积 10 l检测波长 276nm柱温 室温 三 杂质检查 四 含量测定 1 阿司匹林的含量测定 1 原理 利用阿司匹林游离羧基的酸性 用氢氧化钠滴定液直接滴定 1 阿司匹林的含量测定 2 方法 直接酸碱滴定法取本品约0 4g 精密称定 加中性乙醇 对酚酞指示液显中性 20ml溶解后 加酚酞指示液3滴 用氢氧化钠滴定液 0 1mol L 滴定 每1ml氢氧化钠滴定液 0 1mol L 相当于18 02mg的C8H9O4 四 含量测定 1 阿司匹林的含量测定 3 注意事项 阿司匹林在水中溶解度小 同时阿司匹林酯键在滴定时易水解 致使测定结果偏高 因此不用水为溶剂 而用中性乙醇溶液溶解样品 本品为有机酸 酸性较弱 用强碱进行滴定时 化学计量点偏碱性 故选用碱性区变色的酚酞作为指示剂 中性乙醇的配制是取一定量乙醇加酚酞指示剂几滴 用氢氧化钠滴定液 0 1mol L 滴至显粉红色 四 含量测定 阿司匹林片的含量测定方法 高效液相色谱法外标法流动相 乙腈 四氢呋喃 冰醋酸 水 20 5 5 70 检测波长 276nm 阿司匹林肠溶片 阿司匹林肠溶胶囊 阿司匹林泡腾片 阿司匹林栓等均用此法测定含量 四 含量测定 四 含量测定 点滴积累 一 单项选择题 A型题 1 阿司匹林与三氯化铁试液反应生成紫堇色 是因为阿司匹林结构中具有 A 羧基B 酚羟基C 氨基D 苯环E 酯键水解产生水杨酸2 阿司匹林与碳酸钠试液共热 放冷后用稀硫酸酸化 析出的白色沉淀是 A 乙酰水杨酸B 醋酸C 水杨酸钠D 水杨酸E 苯甲酸 目标检测 一 单项选择题 A型题 3 阿司匹林与碳酸钠试液共热 放冷后用稀硫酸酸化 产生的臭气为 A 硫酸B 醋酸C 水杨酸钠D 苯甲酸E 水杨酸4 检查阿司匹林中游离水杨酸 中国药典 2010年版采用的方法是 A 薄层色谱法B 气相色谱法C 高效液相色谱法D 紫外 可见分光光度法E 旋光法 目标检测 一 单项选择题 A型题 5 中国药典 2010年版阿司匹林及其制剂都需要检查的特殊杂质是 A 游离水杨酸B 有关物质C 溶液的澄清度D 重金属E 易炭化物6 可用直接酸碱滴定法测定阿司匹林含量 是因为阿司匹林结构中具有 A 羧基B 酚羟基C 氨基D 苯环E 酯键 目标检测 一 单项选择题 A型题 7 用酸碱滴定法测定阿司匹林含量时 使用酚酞指示液 用氢氧化钠滴定液 0 1mol L 进行滴定 滴定终点时溶液的颜色是 A 紫红色B 粉红色C 粉红色褪去D 蓝绿色E 蓝色 目标检测 二 配伍选择题 B型题 A 直接酸碱滴定法B 两步酸碱滴定法C 比色法D 比浊法E 高效液相色谱法8 阿司匹林片的含量测定 中国药典 2010年版采用的方法是 9 阿司匹林的含量测定 中国药典 2010年版采用的方法是 目标检测 二 配伍选择题 B型题 A 直接酸碱滴定法B 两步酸碱滴定法C 比色法D 比浊法E 高效液相色谱法10 检查阿司匹林中游离水杨酸 中国药典 2010年版采用的方法是 11 检查阿司匹林在碳酸钠试液中的不溶物 中国药典 2010年版采用的方法是 目标检测 三 多项选择题 X型题 12 阿司匹林需要检查的特殊杂质有 A 氯化物B 重金属C 溶液的澄清度D 游离水杨酸E 有关物质13 下列药物中 加热水解后可与三氯化铁试液反应 产生颜色反应的有 A 水杨酸B 贝诺酯C 苯甲酸D 阿司匹林E 对氨基水杨酸钠 目标检测 三 多项选择题 X型题 14 酸碱滴定法测定阿司匹林含量时 所用的试剂溶剂