枸地氯雷他定.doc

核准日期：2008年12月18日修改日期：2010年02月11日贝雪枸地氯雷他定片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：枸地氯雷他定片英文名称：Desloratadine Citrate Disodium Tablets汉语拼音：Judilleitading Pian【成份】本品主要成份为枸地氯雷他定。其化学名称为：8-氯-6,11-二氢-11-（4-亚哌啶基）-5H-苯并5,6环庚1,2-b吡啶枸橼酸氢二钠盐二水合物化学结构式： 分子式：C25H25ClN2O7Na22H2O分子量：582.92【性 状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。【适 应 症】本品用于缓解慢性特发性荨麻疹及常年性过敏性鼻炎的全身及局部症状。【规 格】8.8mg（按C25H25ClN2O7Na2计）。【用法用量】成人及12岁以上的青少年：口服,每日一次，每次一片。【不良反应】本品主要不良反应为口干、嗜睡、困倦、乏力等。本品在体内快速转化为地氯雷他定，文献报导地氯雷他定的不良反应为恶心、头晕、头痛、困倦、口干、乏力，偶见嗜睡、健忘及晨起面部、肢端水肿。在一系列以季节性过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹为适应症的临床试验中，患者按每天5mg的推荐剂量服用地氯雷他定，试验组不良反应发生率比安慰剂组高3%。超过安慰剂组的最常见不良反应为疲倦（1.2%），口干（0.8%）和头痛（0.6%）。在地氯雷他定上市后罕有过敏性反应报道，包括过敏和皮疹。另外罕有心动过速、心悸、肝酶升高及胆红素增加的报道。【禁 忌】对本产品活性成份或赋形剂过敏者禁用。【注意事项】1、由于抗组胺药能清除或减轻皮肤对所有变应原的阳性反应，因而在进行任何皮肤过敏性试验前48小时，应停止使用本品。2、肝功能不良、膀胱颈阻塞或尿潴留、尿道张力过强、前列腺肥大、青光眼患者应遵医嘱用药。3、若发生嗜睡或头晕，请避免开车和操作机器。4、严重肾功能不全患者慎用。【孕妇及哺乳期妇女用药】由于尚无孕妇使用枸地氯雷他定的临床资料，怀孕期内使用枸地氯雷他定的安全性尚未确定，除非潜在的益处超过可能的风险，怀孕期内不应使用枸地氯雷他定。地氯雷他定可经乳汁排泌，因此不建议哺乳期妇女使用枸地氯雷他定。【儿童用药】枸地氯雷他定对12岁以下的儿童患者的疗效和安全性尚未确定。【老年用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。【药物相互作用】未进行枸地氯雷他定相关试验。本品在体内快速转化为地氯雷他定，有文献报导地氯雷他定相关资料。临床试验中未发现地氯雷他定存在有临床相关意义的相互作用。地氯雷他定在与阿奇霉素、酮康唑、红霉素、氟西汀和西咪替丁的多剂量药物相互作用试验中，血浆浓度未出现有临床相关意义的改变。然而地氯雷他定的代谢酶尚未确定，因此与其他药物的相互作用尚不能完全排除。地氯雷他定与其他抗交感神经药或有中枢神经系统镇静作用的药合用会增强睡眠。进食与饮用葡萄柚果汁对地氯雷他定的分布无影响。地氯雷他定与酒精同时使用时不会增强酒精对人行为能力的损害作用。【药物过量】未进行本品活性成份相关试验。本品在体内快速代谢转化为地氯雷他定，有文献报导地氯雷他定相关资料。服药过量时，应考虑采取标准治疗措施去除未吸收的活性成分。建议进行对症及支持治疗。在一项对成人和青少年进行的多剂量临床试验中，受试者接受高达45mg的地氯雷他定（临床实际用量的9倍），临床上未观察到不良反应的发生，但有使心电图Q-Tc间期延长的可能。地氯雷他定不能通过血液透析排除；是否可以通过腹膜透析排除尚不确定。【药理毒理】药理作用枸地氯雷他定在体内转化为地氯雷他定发挥作用。地氯雷他定为非镇静性的长效三环类抗组胺药，为氯雷他定的活性代谢物，可通过选择性地拮抗外周H1受体，缓解季节性过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。另外，体外研究结果，地氯雷他定可抑制组胺从人肥大细胞释放。动物研究提示，地氯雷他定不易通过血脑屏障。枸地氯雷他定未进行相应的毒理研究。以下是地氯雷他定的毒理研究结果：毒理研究急性毒性：大鼠经口给药剂量达250mg/kg时出现死亡（按AUC计算，地氯雷他定及其代谢产物的暴露量约为临床推荐日口服剂量的120倍），小鼠经口给药LD50为353mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的290倍）。猴经口给药剂量达250mg/kg（按体表面积计算，地氯雷他定约为临床推荐剂量的810倍）时，未出现死亡。遗传毒性：在回复突变试验（沙门氏菌/大肠杆菌哺乳动物微粒体细菌基因突变试验）和染色体畸变试验（人外周血淋巴细胞诱裂性试验和小鼠骨髓微核试验）中，未见本品有潜在遗传毒性。生殖毒性：本品经口给药剂量达24mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的130倍）时，对雌性大鼠生育力无影响；经口给药剂量达12mg/kg/日（地氯雷他定的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的45倍）时，出现雌鼠受孕率下降、雄鼠精子数减少、精子活力降低和睾丸组织学改变，表明雄性大鼠生育力降低；经口给药剂量为3mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的8倍）时，对大鼠生育力无影响。大鼠和家兔经口给予本品，剂量分别达48和60mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量分别约为临床日推荐口服剂量下AUC的210和230倍）时，未见致畸作用。雌性大鼠给药剂量为24mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的120倍）时，可见植入前丢失率增加、植入数和胚胎数减少；给药剂量为9mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的50倍）或以上时，可见仔鼠体重减轻和翻正反射减慢；给药剂量为3mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的7倍）时，本品对仔鼠发育无影响。致癌性：通过氯雷他定的研究对本品的潜在致癌性进行了评估。小鼠和大鼠分别连续经口给予氯雷他定18个月和2年，雄性小鼠给药剂量达40mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的3倍）时，肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）发生率明显高于对照组。雄性大鼠给药剂量为10mg/kg/日，雌性和雄性大鼠给药剂量为25mg/kg/日（地氯雷他定及其代谢物的暴露量约为临床日推荐口服剂量下AUC的7和30倍）时，肝细胞瘤发生率显著升高。以上发现与地氯雷他定长期给药的临床相关性尚不明确。【药代动力学】在期临床试验中，男女各5名健康志愿者口服本品，每日一次，每次一片。其药代动力学参数如下：Cmax分别为3.1720.648ng/mL和3.1670.398ng/mL，Tmax分别为2.50.3h和2.70.2h，Ka分别为0.4860.085h-1和0.5180.097h-1，T1/2分别为2.600.41h和3.500.90h，T1/2分别为26.703.03h和23.583.04h，MRT分别为27.481.83h和27.470.67h，AUC0-72分别为46.236.60ngh/mL和49.306.34ngh/mL,AUC0-分别为50.746.66ngh/mL和53.816.06ngh/mL。男性和女性健康志愿者的药代动力学参数相近。【贮 藏】密封，在干燥处保存。【包 装】铝塑包装，每板6片，每盒1板。【有 效 期】18个月【执行标准】国家食品药