赫赛汀辅助治疗-N9831-B31

NCCTGN9831 NSABP B31研究进展 施维186 1621 0325 声明 本幻灯片中涉及未在中国批准的处方信息 仅供内部学习 不得应用于产品的推广及商业交流 详细处方信息 请参考国家食品和药品监督管理局批准的药品说明书 罗氏集团员工有义务保证内部材料不被随意扩大应用 如遇外部专业人员索取未经批准处方信息 请联系 医学信息官 MIO China 选择7医学科学联络官 MSL 联系方式参见本幻灯片最后一页 内容 NSABP B31 NCCTGN9831研究概况介绍N9831研究各主要时期相关进展报导 NSABP B31和NCCTGN9831是两大北美多中心曲妥珠单抗辅助治疗临床研究 LN 淋巴结RT 放疗AC 多柔比星 环磷酰胺T 紫杉醇H 曲妥珠单抗DFS 无病生存期 NSABPB 31和NCCTGN9831研究的里程碑 ASCO 美国临床肿瘤学会JCO 美国临床肿瘤学杂志PTEN 肿瘤抑制基因 2012年 2012SABCS报导进展N9831 B 31中位随访8 4年数据 B 31 N9831研究荟萃分析 2005年4月 联合试验设计 RomondetalNEnglJMed2005 353 1673 1684 NSABPB 31 NCCTGN9831 Arm1 Arm2 ArmA ArmB ArmC 多柔比星60mg m2 环磷酰胺600mg m2q3wkx4 紫杉醇175mg m2q3wkx4 紫杉醇80mg m2 wkx12 曲妥珠单抗4mg kg首剂 2mg kg wkx51 对照组 AC T 研究组 AC T H AC 多柔比星 环磷酰胺T 紫杉醇H 曲妥珠单抗 Kaplan Meier法估计的无病生存率和总体生存率 RomondEH etal NEnglJMed 2005Oct20 353 16 1673 84 无病生存率 图A 总体生存率 图B Kaplan Meier法估计的无远处复发率 RomondEH etal NEnglJMed 2005Oct20 353 16 1673 84 有效性终点事件 RomondEH etal NEnglJMed 2005Oct20 353 16 1673 84 2012年 SABCS大会 发表N9831 B31中位随访8 4年的研究数据 B 31 N9831研究的无病生存 DFS 显示 AC T H方案显著优于AC T方案 HR 0 60 95 CI0 53 0 68 P 0 0001 联合分析 8 4年随访时曲妥珠单抗组具有显著的DFS获益 年 年 B 31 N9831研究的总生存 OS 显示 AC T H方案显著优于AC T方案 HRadj 0 63 95 CI0 54 0 73 P 0 0001 联合分析 中位8 4年长期随访时显示 曲妥珠单抗治疗的OS获益显著 年 OS亚组分析ACTHvs ACT 影响因子 病例 事件数 ACT ACTH 风险比 40years 40 49 50 59 60 years ER andPR ER orPR 0 2cm 2 1 5 0cm 5 1cm LN0 LN1 3 LN4 9 LN10 Good Intermediate Poor 654 1373 1336 683 1828 2215 1598 2096 345 282 2144 1084 536 76 1123 2801 65 121 129 103 212 206 129 239 50 11 161 133 113 8 108 299 45 87 90 64 149 137 67 176 42 9 104 103 70 1 59 219 0 67 0 65 0 68 0 51 0 65 0 61 0 51 0 68 0 58 0 94 0 59 0 72 0 56 0 11 0 52 0 67 HRwith95 CI 0 5 1 1 5 2 年龄 激素受体状态 肿瘤大小 淋巴结转移 组织学分级 0 0 联合分析 心脏事件的独立性判定 RussellSD etal JClinOncol 2010Jul20 28 21 3416 21 曲妥珠单抗治疗组的症状性心脏事件发病率极低 只有2 0 其中大部分患者经治疗后康复 AC 多柔比星 环磷酰胺T 紫杉醇H 曲妥珠单抗CHF充血性心衰 2009SABCS报导进展N9831中位随访5年的研究数据 N9831 研究设计 PerezEAetal JClinOncol2008 26 1231 8 曲妥珠单抗 4mg kg起始剂量 之后2mg kgA 多柔比星60mg m2C 环磷酰胺600mg m2紫杉醇 80mg m2 wkx12q3w 每3周qw 每周 N9831 Perezetal SABCS2009 Abstr80PerezEA etal JClinOncol 2011Dec1 29 34 4491 7 疗效结果 纳入交叉入组的患者数据截至2009年11月3日3025495 6 对照组 A AC T vs序贯组 B AC T H AC 多柔比星 环磷酰胺T 紫杉醇H 曲妥珠单抗 2005年4月进行B 31 N9831研究联合分析 曲妥珠单抗同步化疗临床获益显著 如与入组时和完成6个月化疗时进行比较 患者的左心射血分数 LVEF 达到可接受水平 随机分配到A组患者允许接受曲妥珠单抗 随机分配到B组患者允许开始或转换到曲妥珠单抗同步紫杉醇治疗 N9831 A组vsB组比较 根据患者特征的调整DFS Perezetal SABCS2009 Abstr80 DFS 无病生存期AC 多柔比星 环磷酰胺T 紫杉醇H 曲妥珠单抗 N9831试验中位随访五年结果 序贯曲妥珠单抗治疗带来显著的无病生存获益 Perezetal SABCS2009 Abstr80 80 1 85 2 71 9 79 7 随机化后时间 年 随访年数中位值 5 5年 AC T HAC T 事件164222 N10971087 HR 95 CI P值 0 67 0 55 0 82 0 0005 AC T H AC T 100806040200 无病生存 012345 AC 多柔比星 环磷酰胺T 紫杉醇H 曲妥珠单抗 5年DFS比较小结 A组vsB组 达到67 的计划事件数 386事件数 2 184例患者 中位随访 5 5年75 的患者至少随访5年AC T化疗后序贯曲妥珠单抗提高DFSLogrankP 0 0005跨越边界有统计学意义预设P 0 001估计风险比 0 7095 CI 0 57 0 86 Perezetal SABCS2009 Abstr80 DFS 无病生存期AC 多柔比星 环磷酰胺T 紫杉醇H 曲妥珠单抗 N9831 Perezetal SABCS2009 Abstr80 序贯组 B组 vsAC T H 同步组 C组 AC T H H AC 多柔比星 环磷酰胺T 紫杉醇H 曲妥珠单抗 Perezetal SABCS2009 Abstr80 N9831 B组vsC组比较 按患者特征的调整DFS DFS 无病生存期AC 多柔比星 环磷酰胺T 紫杉醇H 曲妥珠单抗 N9831试验中位随访五年结果 曲妥珠单抗同步给药比序贯给药DFS更具优势 Perezetal SABCS2009 Abstr80 随访时间中位值 5 5年 84 2 89 1 79 8 85 7 随机化后时间 年 AC TH HAC T H 事件138174 n949954 HR 95 CI P值 0 75 0 60 0 94 0 0190 AC TH H AC T H 100806040200 无病生存 012345 DFS 无病生存期AC 多柔比星 环磷酰胺T 紫杉醇H 曲妥珠单抗 5年DFS比较小结 B组vsC组比较 达到50 的计划事件数 312事件数 1 903例 中位随访时间 5 3年75 的患者随访5年在AC T中因加入曲妥珠单抗的时间不同而产生DFS差异LogrankP 0 019没有跨越边界的统计学意义预设P 0 00116估计风险比 0 7795 CI 0 61 0 96 Perezetal SABCS2009 Abstr80 DFS 无病生存期AC 多柔比星 环磷酰胺T 紫杉醇H 曲妥珠单抗 2011JCO发表最新进展N9831中位随访6年的研究数据 N9831研究中位随访六年结果 序贯治疗中观察到的DFS获益 PerezEA etal JClinOncol 2011Dec1 29 34 4491 7 DFS 无病生存期AC 多柔比星 环磷酰胺T 紫杉醇H 曲妥珠单抗 N9831研究中位随访六年结果 同步治疗较序贯治疗进一步降低复发风险 PerezEA etal JClinOncol 2011Dec1 29 34 4491 7 DFS 无病生存期AC 多柔比星 环磷酰胺T 紫杉醇H 曲妥珠单抗 N9831试验的结论与提示 AC T加入52周的曲妥珠单抗显著提高DFSAC T后序贯曲妥珠单抗显著减少复发事件的发生 风险下降33 5年DFS 对照组vs序贯组为71 9 vs 80 1 联合治疗组与序贯组相比 曲妥珠单抗与紫杉醇联合使用有减少复发事件发生的明显的趋势 风险下降23 5年DFS 序贯组vs联合治疗组为80 1 vs 84 5 PerezEA etal JClinOncol 2011Dec1 29 34 4491 7 临床实践提示基于HER2阳性乳腺癌的风险 获益比例 我们推荐在紫杉醇治疗同时加入曲妥珠单抗辅助治疗AC T H H DFS 无病生存期AC 多柔比星 环磷酰胺T 紫杉醇H 曲妥珠单抗 总结 NSABPB 31和NCCTGN9831汇总分析显示 曲妥珠单抗联合化疗的患者获益明显 中位随访8 4年DFS绝对获益率为11 5 降低40 的复发风险 OS绝对获益率为8 8 减少死亡风险37 NCCTGN9831试验中位随访六年结果表明 曲妥珠单抗序贯治疗带来显著的无病生存获益 同步给药比序贯给药DFS更具优势 DFS 无病生存期 简明处方资料 药品名称 通用名 注射用曲妥珠单抗商品名 赫赛汀 Herceptin 适应症 本品适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌 接受了手术 含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗 如适用 后的HER2过度表达乳腺癌的辅助治疗 用法用量 本品可以采用每周方案和每三周方案 每周方案 初次负荷量为4mg kg 静脉输注90分钟以上 随后每周用量为2mg kg 每三周方案 初始负荷量为8mg kg 随后每3周6mg kg维持量 静脉滴注约90分钟 如