贝伐珠单抗联合顺铂对肺癌胸腔积液VEGF

抗血管生成治疗在NSCLC胸水患者中的治疗 NSCLC恶性胸水的危害 恶性胸水是NSCLC的常见并发症大量的胸腔积液可以引起胸闷 气促 呼吸困难 以及影响心脏功能 乃至威胁患者的生命恶性胸水发病率高 预后差 严重影响患者的生存质量 中位生存期仅3 6个月1 1 AntunesG etal Thorax 2003 58 S2 29 38 恶性胸水的形成机制 毛细血管通透性增加血液 淋巴液回流受阻血管内皮生长因子 VEGF 分泌增加 1 Ismial KhanR etal CancerControl 2006 13 4 255 2632 GroveCS etal CurtOpinPulmMed 2002 8 4 294 3013 KoboldSetal TheOncologist2009 14 1242 12514 OsamuI etal OncologyResearch 1998 58 2594 2600 首次发现血管渗透因子 VPF Pituitaryfollicularcellssecreteanovelheparin bindinggrowthfactorspecificforvascularendothelialcellsNapoleoneFerrara WilliamJ Henzel VPF VEGF首次确立了VEGF在血管生成中的地位 VEGF的功能 刺激血管生成 VEGF通过激活VEGFR 2促使浆膜腔积液生成 VEGF在许多肿瘤引起的浆膜腔积液和患者血清中均呈高表达 采用抗VEGF抗体治疗小鼠恶性浆膜腔积液有效 恶性肿瘤细胞分泌的VEGF不仅参与了血性胸腔积液的生产 也参与了积液的积累过程 NSCLC恶性胸水的治疗现状 尚无明确的治疗模式和有效的治疗手段多以保守治疗为主 缓解症状和改善生活质量 NSCLC恶性胸水的治疗现状 1 Oldem Am etal JPalliateMed 2010 13 1 59 652 MedfordAR etal JPalliatMed 2005 19 5 430 4313 RahmanNM etal LancetOncol 2008 9 10 946 9524 SetoT etal BrJCancer 2006 95 6 717 7215 MiyanaqaA GanTokagakuRyoho 2011 38 4 524 527 恶性胸水治疗面临的挑战 各种治疗手段均存在一定局限性 副作用大 并发症多复发率高尚无统一的治疗规范和疗效评价标准缺乏针对胸水形成机制的治疗 治标不治本 尚无设计严谨的大规模 多中心 前瞻性临床研究 贝伐珠单抗联合顺铂对肺癌胸腔积液VEGF表达的影响及疗效观察 研究注册 研究目的 观察胸腔内注射贝伐珠单抗联合化疗在恶性胸水患者中的疗效VEGF的表达对贝伐珠单抗治疗恶性胸水的疗效预测 研究设计 晚期非鳞癌NSCLC患者伴有单侧或双侧大量胸腔积液KPS 60预计生存期 3个月 顺铂60mg m2 贝伐珠单抗200mg胸腔灌注 d1 q2w2 4个疗程 1 顺铂60mg m2胸腔灌注 d1 q2w2 4个疗程 R 1 主要终点 客观有效率 ORR 次要终点 无进展生存 PFS 总生存 OS 安全性 生存质量 QOL VEGF和CEA表达 基线特征 疗效评价 近期疗效评价1完全缓解 CR 积液消失 症状缓解并至少维持4周部分缓解 PR 积液显著减少 50 症状改善并至少维持4周缓解不明显 NC 积液减少低于50 或无改变进展 PD 积液较原来增加远期疗效评价 PFS OS 1 吴一龙 肺癌多学科综合治疗的理论与实践 人民卫生出版社 2000 282 283 疗效评价 生存质量评价 参照KPS评分变化 QOL改善 KPS评分增加 10分QOL稳定 KPS评分变化 10分QOL降低 KPS评分减少 10分不良反应评价 NCICTC3 0标准评价 研究结果 ORR 近期疗效 研究结果 PFS 贝伐组 Group1 5 3个月顺铂组 Group2 4 5个月 p 0 05 研究结果 OS 贝伐组 Group1 10 3个月顺铂组 Group2 10 1个月 p 0 05 研究结果 NSCLC患者治疗前后胸水中VEGFA表达的比较1 顺铂组治疗前 n 30 2 贝伐组治疗前 n 35 3 顺铂组治疗后 n 30 4 贝伐组治疗后 n 35 P 0 01 研究结果 基线VEGF阳性患者应用贝伐的有效率明显高于VEGF阴性患者 P 0 01 VEGF阳性的界定标准 VEGF 300 6pg ml 研究结果 两组灌注次数 研究结果 QOL 贝伐组生活质量的改善明显好于单纯化疗组 研究结果 不良反应 不良反应 研究结论 贝伐珠单抗联合顺铂局部治疗恶性胸水与单纯顺铂相比显著提高ORR有效减少胸腔积液量明显减少胸腔灌注次数明显提高患者生活质量安全性和耐受性良好胸水中VEGF表达水平可用于预测贝伐珠单抗治疗恶性胸水的疗效观察 病例分享 病例1 病例1 肺腺癌右胸大量胸腔积液 右胸腔灌注顺铂60mg 贝伐珠200mg 100ml生理盐水 每2周1次 2次后复查胸片 方法 尽量抽胸水 根据患者情况以适量生理盐水稀释后灌注 胸腔积液 200 300mg 化疗如顺铂30 60mg 生理盐水稀释后灌注 灌注完成后嘱患者每15分钟变换一次体位 左侧卧平卧右侧卧 使药液与体表面充分接触 病例1 完成2次治疗后 胸腔积液明显控制 病例2 病例2 赵某 乳腺癌术后1年 发现右侧胸腔积液 并找到腺癌细胞 给予胸腔灌注顺铂联合贝伐珠 每2周1次 共3次 完成3次治疗后 胸腔积液完全消失 BeforeAfter 病例3 NSCLC伴中量胸腔积液 同样方案3周期 病例3 BeforeAfter BeforeAfter 病例4 王XX 右乳癌术后10年 1年前左肺发现3cm占位 CT下穿刺病理显示肺腺癌 服易瑞沙1年