异甘草酸镁注射液Ⅱ期临床研究总结PPT课件

异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 1 异甘草酸镁注射液 治疗急性药物性肝损伤 期临床研究总结 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 2 大纲 研究背景简介实验方案实验结果病例分布与病因分析治疗终点比较ALT AST结果分析肝功能单项疗效 肝功能综合疗效比较结论 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 3 研究背景 疾病背景 药物性肝病 druginducedliverdisease 或称药物性肝损害 是指由于药物或 及其代谢产物引起的肝脏损害 目前至少有1000多种药物可引起肝损害 本病发病率逐渐增高 占所有黄疸住院病人的2 占暴发性肝功能衰竭中的10 20 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 4 1687起药物性肝病的药品分类 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 5 常见化疗药物肝损伤的临床流行病学 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 6 研究背景 异甘草酸镁背景 一类新药 异甘草酸镁注射液于2006年上市具有较强的抗炎 保护肝细胞及改善肝功能的作用药理学研究表明异甘草酸镁对CCl4 D 氨基半乳糖及硫代乙酰胺引起的ALT AST升高 具有明显的降低作用 还能显著减轻D 氨基半乳糖对肝脏的形态损伤和改善免疫因子对肝脏形态的慢性损伤 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 7 研究背景 试验单位 研究负责单位 上海交通大学医学院附属仁济医院研究参加单位 北京胸科医院浙江省肿瘤医院中国人民解放军第八五医院上海市第六人民医院上海市肺科医院南京市胸科医院浙江省中西医结合医院 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 8 大纲 研究背景简介实验方案实验结果病例分布与病因分析治疗终点比较ALT AST结果分析肝功能单项疗效 肝功能综合疗效比较结论 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 9 试验方案 研究目的与阳性对照 硫普罗宁注射液比较 初步探索异甘草酸镁注射液治疗药物性肝损伤的安全 有效剂量和疗程 研究设计采用多中心 随机 双盲 多剂量 阳性药平行对照设计 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 10 试验方案 入选标准 1 年龄18 70岁 性别不限 2 DDW诊断标准评分 6 3 血清ALT AST TBiL ALP四项指标中至少一项 2ULN 但TBiL 3ULN 4 肝功能评分异常持续时间不超过3个月 5 病人能理解并签署了知情同意书 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 11 试验方案 排除标准其他原因引起的肝损伤 如病毒性肝炎 酒精和非酒精性脂肪性肝病 自身免疫性肝病等 急性肝衰或失代偿表现者 如出现肝性脑病 腹水 白蛋白 35g L 凝血酶原时间较正常对照延长超过2秒以上 血总胆红素大于正常值上限3倍以上者 血肌酐大于正常值上限1 5倍 严重的心 肺 脑 肾 胃肠道及全身系统疾病者 同时应用影响本研究疗效观察的药物 对研究药物过敏或不耐受者 病人无能力表达自己的主诉 如精神病及严重神经官能症者 依从性差不能合作者 孕妇 哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女 3个月内参加其他临床试验者 研究医师认为有任何不适合入选的情况 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 12 入组研究方案 试验药 异甘草酸镁注射液 规格 10ml 50mg对照药 硫普罗宁注射液 规格 2ml 100mg 安慰剂 用于双盲的试验药和对照药相应的模拟剂 分别是规格为10ml和2ml的生理盐水 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 13 试验方案 有效性评价指标 单项疗效 对治疗前异常的单项主要肝功能指标 ALT AST TBIL AKP 分别计算复常率 并按下列标准进行判断 以评估各单项指标的疗效 显效 治疗后ALT和 或AST和 或TBIL和 或AKP复常 有效 治疗后ALT和 或AST和 或TBIL和 或AKP与正常上限差值下降 50 但未恢复正常 无效 无明显变化或改善未达到以上显效和有效标准者 总有效率 显效例数 有效例数 总例数 100 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 14 综合疗效 对治疗前异常的肝功能指标 ALT AST TBIL AKP 按下列标准进行判断 以评估综合疗效 显效 治疗前异常的肝功能指标 ALT AST TBIL AKP 全部复常 有效 治疗前异常的肝功能指标 ALT AST TBIL AKP 虽未全部复常 但至少有两个指标与正常上限差值下降 50 无效 无明显变化或改善未达到以上显效和有效标准者 总有效率 显效例数 有效例数 总例数 100 试验方案 有效性评价指标 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 15 大纲 研究背景简介实验方案实验结果基线情况可比性分析治疗终点比较ALT AST结果分析肝功能单项疗效 肝功能综合疗效比较结论 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 16 基线情况可比性分析 治疗前三组仅年龄有统计学差异 P 0 0366 其中A组显著大于B组 P 0 0103 A B C分别对应低剂量 高剂量以及对照组 其余各指标三组间的差异均无统计学意义 P均 0 05 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 17 基线情况可比性分析 一般情况 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 18 基线情况可比性分析 既往情况 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 19 基线情况可比性分析 治疗前数据 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 20 基线情况可比性分析 引起损伤的药物情况 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 21 3组患者治疗终点比较 三组约30 左右的患者在治疗 1周时 肝功能复常达治疗终点 累计65 左右患者在治疗2周时达治疗终点 治疗3周时 累计达治疗终点的患者在A B C三组分别为82 54 75 76 82 81 三组治疗终点的比较无统计学意义 P 0 9238 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 22 ALT AST下降中位数比较 IU L ALT AST下降中位数100mg 200mg甘美组显著高于硫普罗宁组 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 23 天晴甘美ALT AST复常率高于硫普罗宁 1 ALT各组治疗后的复常率的情况和比较 三组ALT复常率的差异有统计学意义 P 0 0101 其中200mg甘美组ALT复常率高于硫普罗宁组 P 0 007 而其他组间差异无统计学意义 2 AST各组治疗后的复常率的情况和比较 三组AST复常率的差异有统计学意义 P 0 0164 其中200mg甘美组ALT复常率高于硫普罗宁组 P 0 011 而其他间的差异无统计学意义 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 24 天晴甘美肝功能单项疗效优于硫普罗宁 对治疗前异常的单项主要肝功能指标 ALT AST TBIL AKP 分别计算复常率 并按下列标准进行判断 以评估各单项指标的疗效 治疗终点时三组总有效率之间的差异有统计学意义 P 0 0005 其中100mg甘美组和200mg甘美组的总有效率高于硫普罗宁组 P 0 010和0 002 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 25 天晴甘美肝功能综合疗效优于硫普罗宁 对治疗前异常的肝功能指标 ALT AST TBIL AKP 按下列标准进行判断 以评估综合疗效 三组总有效率之间的差异有统计学意义 P 0 0005 其中100mg甘美组和200mg甘美组的总有效率高于硫普罗宁组 P 0 011和0 001 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 26 大纲 研究背景简介实验方案实验结果基线情况可比性分析治疗终点比较ALT AST结果分析肝功能单项疗效 肝功能综合疗效比较结论 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 27 结论 1 三组约30 左右的患者在治疗 1周时 肝功能复常达治疗终点 累计65 左右患者在治疗2周时达治疗终点 治疗3周时 累计达治疗终点的患者在100mg甘美 200mg甘美 硫普罗宁三组分别为82 54 82 81 75 76 各组中位数用药天数均在15天左右 100mg甘美组和200mg甘美组降低ALT AST水平均显著优于硫普罗宁组 P均 0 05 至治疗终点时 100mg甘美 200mg甘美 硫普罗宁组ALT和AST复常率分别为81 36 83 93 61 02 和80 56 57 89 85 37 200mg甘美组ALT和AST复常率均显著高于硫普罗宁组 P 0 007和0 011 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 28 结论 2 100mg甘美组 200mg甘美组 硫普罗宁组肝功能单项疗效的显效和有效率分别为85 71 和12 70 90 63 和9 38 69 70 和16 67 200mg甘美组疗效显著高于硫普罗宁组 P 0 003 100mg甘美组和200mg甘美组的总有效率均显著高于硫普罗宁组 P 0 010和0 002 100mg甘美组 200mg甘美组 硫普罗宁组肝功能综合疗效的显效和有效率分别为76 19 和19 05 84 38 和14 06 56 06 和24 24 200mg甘美疗效显著高于硫普罗宁组 P 0 001 100mg甘美组和200mg甘美组的总有效率高于硫普罗宁组 P 0 011和0 001 异甘草酸镁注射液 期临床研究总结 29 结论 3 安全性方面100mg甘美组 200mg甘美组 硫普罗宁组不良反应发生率分别为2 99 3 03 4 35 三组无显著差异 P 1 0000 重要不良事件中仅硫普罗宁组1例腹泻认为与研究药物有关 本研究中发生SAE一起 经判断与试验药物无关 实验室指标治疗前正常而治疗后异常经判断与用试