亿活在儿科的应用

布拉氏酵母菌散 亿活 在抗生素相关性腹泻 AAD 中的应用 生产商 法国百科达制药厂推广商 深圳市康哲药业有限公司 目录 亿活临床运用 亿活的产品优势 2009 CMS成立于1995年 2007年6月26日伦敦AIM板上市 CMSH 2010年9月28日转回香港联交所主板上市 交易代码 0867 HK 同时于AIM板退市 附注 原天津普瑞森医药贸易有限公司 其后于二零一一年十月二十四日正式更名为天津康哲医药科技发展有限公司 2011 2012 发展历程 中国领先的处方药营销 推广和销售服务提供商 CMS将直接学术推广网络的专业学术能力与代理商推广网络的市场迅速覆盖能力相结合 为海内外专业制药公司在中国的发展提供营销 推广和销售服务 优势产品线 目录 亿活临床运用 亿活的产品优势 产品介绍 法国百科达 全球微生态制剂研究先导 成立于1953年目前拥有近30个品种涉及胃肠道学 神经学等多个领域 产品介绍 全球第一的益生菌 产品介绍 全球第一的益生菌 主要活性成份为布拉氏酵母菌 20世纪20年代初HBoulard在印度支那 中南半岛 地区发现 从荔枝和山竹中提取冻干法制备工艺 在冷冻状态下从活细胞中提取水分的过程 从固态直接到气态 无熔化过程 保持了酵母的显微结构保持药理性质保持活性非常高的可逆性 快速复苏 LITCHIS MANGOUSTAN SACCHAROMYCESBOULARDII 产品介绍 药代动力学 适应症 治疗成人或儿童腹泻 预防和治疗抗生素相关性腹泻 与万古霉素和甲硝唑配合使用 治疗梭状芽孢杆菌的复发 预防管饲引起的腹泻 治疗肠易激综合征 产品介绍 吸收 不吸收分布 不定植 没有抗生素耐药性转移的风险代谢 无代谢 一过性的调节作用消除 经粪便排出 停药后的药物清除时间 5天 作用机制 肠腔内作用1 抗毒素作用a 难辨梭菌毒素A和B 54kDa糖蛋白 b 霍乱毒素 120kDa糖蛋白 c 大肠杆菌脂多糖 63kDa蛋白质磷酸酶 2 抗菌活性a 保护细胞紧密连接b 粘附细菌 减少细菌对上皮细胞入侵3 调节肠内菌群4 代谢活性 Sb增加短链脂肪酸 促进恢复正常的结肠功能 营养作用5 酶活性a 多胺促进肠上皮细胞成熟b 提高双糖酶水平 有利于病毒性腹泻的治疗6 增加sIgA水平 增强消化道免疫防疫能力 粘膜作用 抗炎活性7 作用于细胞信号 减少炎症因子的合成 1 难辨梭菌 霍乱毒素和大肠杆菌脂多糖 2a 紧密结合 3 肠道菌群 5a 病毒感染的未成熟肠上皮细胞 5b 空肠段双糖酶的聚集 6 sIgA 6 sIgA缺失的情况下 病原体 双糖酶减少导致渗透性腹泻 L McFarland WJG 2010 16 2202 22 1肠腔内作用 抗毒素作用 布拉氏酵母菌 63kDa蛋白质磷酸酯 120kDa糖蛋白 54kDa糖蛋白 CzeruckaDetal Gastroenterology1994 106 1 65 72 ButsJPetal PediatricResearch 2006 60 1 24 29 CastagliuoloI etal InfectionAndImmunity 1999 67 1 302 307 霍乱毒素 大肠埃希氏菌脂多糖 艰难梭菌A B肠毒素 作用机制 1肠腔内作用 抗菌作用 MLC Myosinlightchain TJ Tightjunction MLCK MyosinLightChainKinase pMLC phosphorylatedMLC 布拉氏酵母菌 Enterocyte Intestinallumen PathogensadheringtoSaccharomycesboulardii 1 DahanSetal InfectionandImmunity2003 71 2 766 773 2 GedekBRetal Mycoses1999 42 4 261 264 作用机制 1肠腔作用 调节肠道菌群平衡和代谢活动 肠道菌群恢复至正常 短链脂肪酸 SCFA 总量增加 结肠内菌群和功能恢复正常 布拉氏酵母菌 布拉氏酵母菌 使肠道菌群恢复正常水平 SCFA Shortchainfattyacids 1 SwidsinskiAetal Gastroenterology 2008 135 2 568 579 2 BarcMCetal Anaerobe 2008 14 4 229 233 3 Girard PipauFetal MicrobialEcologyInHealthAndDisease 2002 14 220 227 肠上皮细胞 肠腔粘附病原体布拉氏酵母菌 作用机制 2营养作用 酶活性 布拉氏酵母菌 提高多胺类物质 精胺和亚精胺 浓度 增加双糖酶类 氨肽酶类浓度 病毒感染破坏未成熟的肠细胞 1a 减少双糖酶引发的渗透性腹泻 1b 1a Immatureenterocyte withvirus 1b Accumulationofdisaccharidesinlumen 肠上皮细胞成熟和转化 1 ButsJPetal Gut 1999 45 1 89 96 2 ButsJPetal PediatricResearch1994 36 4 522 527 有利于病毒性腹泻 缓解渗透性腹泻 作用机制 2营养作用 增强免疫防御 布拉氏酵母菌 提高免疫效应分子IgA1分泌 sIgA Pathogenicorganisms 1 ButsJPetal DigestiveDiseasesAndSciences 1990 35 2 251 256 作用机制 3黏膜作用 抗炎活性 布拉氏酵母菌ChenXetal 2006 InhibitionofJNK ERK 布拉氏酵母菌SougioultzisSetal 2006 SolubleAntiinflammatoryFactor 布拉氏酵母菌Leeetal 2008 PPARactivation 布拉氏酵母菌DahanSetal 2003 EHEC Sb能阻断核转录炎症因子的关键信号传导 作用机制 目录 亿活临床运用 亿活的产品优势 Page 20 1 治疗儿童急性腹泻 Szajewska etal AlimentPharmacolTher 2007 25 3 257 264 结论1 亿活 显著缩短腹泻持续时间 Szajewska etal AlimentPharmacolTher 2007 25 3 257 264 荟萃分析2007 统计5个随机性临床实验结果 患儿数619例 P 0 01 P 0 001 结论2 亿活减少腹泻频率 P 0 001 P 0 04 结论3 亿活降低腹泻复发率 AGBillooetal WorldJournalofGastroenterology 2006 07 2 24个月急性腹泻患儿 随机分到治疗组 n 55 SB ORS 营养支持 和对照组 n 55 ORS 营养支持 疗程5天 随访2个月 Page 23 经META分析显示 布拉氏酵母菌能有效治疗儿童急性腹泻 且未发现不良报告 Szajewska etal AlimentPharmacolTher 2007 25 3 257 264 1 减少儿童腹泻时间1 1天2 缩短25 的住院时间3 降低75 发生迁延性腹泻的风险4 降低50 两个月内再发腹泻的风险 Meta分析 亿活治疗儿童急性腹泻结论 补液治疗营养治疗药物治疗微量元素抗感染药物治疗 欧洲ESPGHAN 欧洲儿童感染病学会2008欧洲急性小儿胃肠炎 AGE 诊治循证医学指南 J ofPed Gastro andNutr 2008 46 S81 S184 微生态制剂 建议医生使用经过临床试验证明有效的产品 鼠李糖乳杆菌LGG A 布拉氏酵母菌 亿活 B 微生态制剂的摄入量至少1010 1011CFU 日 对水样泻和病毒性腹泻效果最明显 2 AAD的治疗和预防 抗生素相关性腹泻 antibioticassociateddiarrhea AAD 抗生素应用后出现无法解释的不成形稀便或水样便 连续2天 2次 天 WistromJ etal JAntimicrobChemother 2001 47 43 50 AAD发病概况 AAD发生率国外 成人5 39 1 儿童11 40 2 国内 成人5 7 29 5 3 婴幼儿4 72 58 3 4 1 WistromJ etal JAntimicrobChemother 2001 47 43 50 2 TurckD etla JPediatrGastroenterolNutr2003 37 22 26 3 郑松柏上海医学2005 28 12 1014 1017 4 吴芝兰儿科药学杂志2008 14 4 17 19 AAD发病概况 儿童容易发生AAD 婴幼儿胃液酸度低婴幼儿免疫系统发育不完善 血清免疫球蛋白和胃肠分泌型IgA较低 补体水平低 对外界环境变化耐受力差婴幼儿肠道菌群演替尚未达到稳态 在抗生素压力下容易出现波动抗生素因素 广谱抗生素 使用剂量 使用时间基础疾病严重的患儿容易发生AAD其他AAD高危险因素 应用免疫抑制 肠道损伤性检查 外伤手术 鼻饲等 AAD发病机制 正常的肠道菌群 正常菌群被抗生素破坏 白色表示 肠道渗透作用增加 紧密连接被破坏 短链脂肪酸减少 炎症反应加重 肠道菌群功能受损和病原微生物大量增殖 如艰难梭菌 抗生素 腹泻 BouhnikY GutMicrofloraDigestivePhysiologyAndPathology Paris 2009 181 197 导致以伪膜性肠炎PMC为主要表现的难辨梭菌相关性腹泻 CDAD 指南推荐 2011年世界胃肠病学组织 WGO 全球指南 推荐布拉氏酵母菌用于预防抗生素相关性腹泻 AAD 推荐等级 1a WorldGastroenterologyOrganisationGlobalGuidelines Probioticsandprebiotics October2011 亿活在AAD应用方面的临床研究 RCT Meta Analysis 亿活 用于预防AADM Kotowska AlimentPharmacolTher 2005 21 583 590CanMetal MedSciMonit 2006Apr 12 4 Pl19 22 Szajewska AlimentPharmacolTher2005 22 365 372 随机双盲对照实验 亿活 用于预防儿童AAD 纳入269例6个月 14岁中耳炎 呼吸道感染患儿 随机分配到治疗组 n 132 抗生素 亿活250mgbid 和对照组 n 137 抗生素 至抗生素停药 23 8 3 4 17 3 腹泻发生率 AAD风险率 65 2 80 3 结论 亿活 可显著降低儿童AAD风险率达81 RR 0 3 95 CI 0 2 0 7 RR 0 2 95 CI 0 07 0 5 M Kotowska AlimentPharmacolTher 2005 21 583 590 Meta analysis 亿活 用于预防AAD Szajewska AlimentPharmacolTher2005 22 365 372 结论 亿活 显著降低AAD风险率61 4亿活在CDAD应用方面的临床研究 RCT Meta Analysis 亿活 用于预防CDADLynneVMcFarland JAMA 1994 271 24 1913 1918LynneVMcFarland AmJGastroenterol 2006 101 812 822 多中心 随机 双盲 对照实验 亿活 用于预防CDAD的复发 60例CDD再次发作患者 纳入124例CDAD患者 随机分配到治疗组 抗生素 亿活1g 天 和对照组 标准抗生素治疗 疗程为4周 CDD发病率 CDD复发率 P 0 05 64例CDAD初次发作患者 结论 亿活 可有效降低CDAD复发率 LynneVMcFarland JAMA 1994 271 24 1913 1918 Meta analysis 亿活 用于预防CDAD复发 结论 布拉氏酵母菌是唯一对预防CDAD复发有效的益生菌 SB 布拉氏酵母菌 LGG 鼠李糖乳杆菌 LP 胚芽乳杆菌 LA 嗜酸乳杆菌 BB 双歧杆菌 5种益生菌 纳入6个RCT 包括354例CDAD患者 LynneVMcFarland AmJGastroenterol 2006 101 812 822 Page 36 5 亿活治疗幽门螺杆菌疾病 HP治疗中存在的问题 幽门螺杆菌对抗生素耐药性增加 清除率下降 甲硝唑的耐药率 70 克拉霉素的耐药率 20 阿莫西林的耐药率为2 7 1 长期大量应用广谱抗生素 副作用增加 尤其是抗生素相关性腹泻的发生率很高 1 2005年 2006年由中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组组织进行的全国Hp对抗生素耐药菌株流行病学调查结果 Page 37 荟萃分析 布拉氏酵母菌联合三联疗法清除HP的疗效观察 Page 38 荟萃分析结果 1 结论1 布拉氏酵母菌降低H P 治疗诱发的抗生素相关性腹泻发生风险达53 Page 39 荟萃分析结果 2 结论2 布拉氏酵母菌显著提高了三联疗法对HP的清除率 结论 辅助三联疗法治疗HP感染 布拉