头孢他啶.doc

头孢他啶头孢他啶，英文名称：Ceftazidine。为半合成的第三代头孢菌素。制品为游离酸(五水化合物)，并加有一定量的无水碳酸钠，制成注射剂供使用。适用于敏感革兰氏阴性杆菌所至的败血症、下呼吸系感染、腹腔胆系感染、复杂性尿路感染和严重皮肤软组织感染。对于由多种耐药革兰氏阴性杆菌引起的免疫缺陷者感染、医院内感染以及革兰氏阴性杆菌或绿脓杆菌所致中枢神经系感染尤为适用。对青霉素类有过敏反应史者慎用。肾功能明显减退者应减量应用。哺乳期妇女慎用。对头孢菌素类过敏者禁用。作用机制 头孢他啶的抗菌作用机制为影响细菌细胞壁的合成。与其它头孢菌素类药相似，本品能抑制转肽酶在细胞壁合成的最后一步交叉连接中的转肽作用，使交叉连接不能形成，从而影响细胞壁合成，导致细菌溶菌死亡。4 抗菌谱 编辑本段头孢他啶与第一、二代头孢菌素相比，其抗菌谱进一步扩大，对-内酰胺酶高度稳定。本品对革兰阳性菌的作用与第一代头孢菌素近似或较弱；其中葡萄球菌、链球菌A和B群、肺炎链球菌对本品敏感。本品对革兰阴性菌的作用较强，对大肠杆菌、肠杆菌属、克雷白杆菌、枸橼酸杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、流感嗜血杆菌(包括耐氨苄青霉素菌株)、脑膜炎球菌等有良好的抗菌作用。本品对假单胞菌的作用超过其它-内酰胺类和氨基糖苷类抗生素。肠球菌、耐甲氧西林的葡萄球菌、李司忒菌、螺旋杆菌、难辨梭状芽胞杆菌和脆弱拟杆菌(大部分菌株)对本品耐药。5 药动学 1、头孢他啶口服不吸收，静脉或肌内注射本品后迅速广泛分布于体内组织及体液中，可分布到内脏组织、皮肤和肌肉、骨、关节、痰液、腹水、胸水、羊水、脐带血、胆汁、子宫附件、心肌中；易透过胎盘屏障进入胎盘，亦能分布至房水、乳汁。本品难以通过正常的血脑屏障，当脑膜受损或发炎时，可透过受损脑膜进入脑脊液中。2、本品在体内几乎不发生代谢生物转换，主要以呈高度活性的原形药物随尿液排泄。给药24小时内近80-90%的剂量随尿液排泄，另有少于1%的剂量可通过胆汁排泄。故尿液中浓度很高，肠道浓度极微。正常人反复给药未见蓄积作用，但肾功能不全者、新生儿、早产儿药物排泄时间延长，药物可在体内蓄积。3、本品的血药浓度与剂量有关，血清蛋白结合率为10%-17%。肌内注射、静脉注射、静脉滴注的血浆半衰期均为2小时。肾功能不全或新生儿血浆半衰期较健康成人延长2-2.5倍。健康成人肌内注射本品0.5或1g后，1-1.2小时血药浓度达血药峰浓度，分别为22.6mg/L和38.3mg/L。静脉注射和静脉滴注本品1.0g后的血药峰浓度分别为120.5mg/L和105.7mg/L。6 适应症 编辑本段头孢他啶临床上用于敏感菌所致的下列感染： 1、呼吸道感染，如肺炎、支气管炎、肺脓肿、肺囊性纤维病变、感染性支气管扩张等。本品也可用于治疗囊肿纤维化病人合并假单孢菌属肺感染。2、泌尿、生殖系统感染，如急性或慢性肾盂肾炎、尿道炎、子宫附件炎、盆腔炎等。3、腹内感染，如胆囊炎、胆管炎、腹膜炎等。4、皮肤及皮肤软组织感染，如蜂窝组织炎、严重烧伤或创伤感染。5、严重耳鼻喉感染，如中耳炎、恶性外耳炎、鼻窦炎等。6、骨、关节感染，如骨炎、骨髓炎、脓毒性关节炎等。7、其它严重感染，如败血症、脑膜炎等。8、手术前预防感染。7 注意事项 1、交叉过敏：患者对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其它头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。 2、禁忌症：(1)对本品或其它头孢菌素类药物过敏的患者禁用。(2)有黄疸的新生儿或有黄疸严重倾向的新生儿禁用。3、慎用：(1)对青霉素类抗生素药过敏的患者慎用。(2)孕妇、早产儿、新生儿的用药安全性尚未确定，故孕妇、哺乳期妇女应慎用。(3)严重肝功能衰竭伴肾功能不全者慎用。(4)高度过敏性体质、高龄体弱患者慎用。4、对诊断的影响：(1)使用本品时，应用碱性酒石酸铜试液进行尿糖试验可呈假阳性。(2)直接抗人球蛋白试验(Combs试验)约5%患者可呈阳性反应。(3)少数患者用药后偶有丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶和碱性磷酸酯酶值升高；尿素氮、肌酸、肌酐升高；中性粒细胞减少，嗜酸细胞增多等。5、长期用药时应常规监测肝、肾功能和血象。6、有肝、肾功能损害和(或)胆道阻塞患者使用本品时应进行血药浓度监测。8 不良反应 本品的不良反应轻而少见(发生率约2.5%)，并且本品不影响凝血酶原合成，亦无其它凝血机制障碍发生。 1、过敏反应以皮疹、荨麻疹、红斑、药热、支气管痉挛和血清病等过敏反应多见，少见过敏性休克症状。2、消化道反应少数病人有恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、腹泻、胀气、味觉障碍等胃肠道症状，偶见伪膜性肠炎。3、血液学改变少数患者用药后可出现中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多。4、肝毒性少数患者用药后可出现一过性肝酶升高。5、肾毒性少数患者用药后偶可出现尿素氮、肌酸、肌酐升高。6、中枢神经反应用药后偶见头痛、眩晕、感觉异常等中枢神经反应的症状；少见癫痫发作。7、二重感染少数病人长期应用本品可导致耐药菌的大量繁殖，引起菌群失调，发生二重感染。偶见念球菌病(包括鹅口疮、阴道炎等)。8、少数病人长期应用本品可能引起维生素K、维生素B缺乏。9、应用本品期间饮酒或接受含酒精药物者可出现双硫仑样(disulfirm)反应(病人面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉等)。10、肌内注射时，注射部位可能引起硬结、疼痛；静脉给药时，如剂量过大或速度过快可产生血管灼热感、血管疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。9 药物相互作用 编辑本段1、头孢他啶与氨基糖苷类抗生素联合应用时对部分铜绿假单胞菌和大肠杆菌发生协同作用，大多呈累加作用。2、头孢他啶与头孢磺啶、美洛西林或哌拉西林对铜绿假单胞菌和大肠杆菌可产生协同或累加作用。3、头孢他啶与氨基糖苷类或其它头孢菌素合用会增加肾毒性。4、头孢他啶与呋塞米、速尿等强利尿剂合用可增加肾毒性。5、头孢他啶与氯霉素有相互拮抗作用。6、头孢他啶可影响酒精代谢，使血中乙醛浓度上升，显示双硫醒样反应。10 给药说明 1、对青霉素类药有过敏史的患者，使用本品时须进行皮试。如遇休克反应，可按青霉素G过敏性休克处理方法进行处理。 2、头孢他啶静脉给药时应快速静脉滴注或缓慢静脉推注，不宜作快速静脉推注。3、头孢他啶肌内注射不宜用于早产儿、新生儿、6岁以下幼儿及对利多卡因或酰胺类局部麻醉药过敏者。4、头孢他啶与氨基糖苷类抗生素属配伍禁忌，联合应用时，不能置于同一容器内。5、头孢他啶可加入氯化钠注射液、5%-10%葡萄糖注射液、含乳酸钠的溶液、右旋糖酐溶液中。但本品遇碳酸氢钠不稳定，与之不可配伍。6、头孢他啶治疗期间及停药后一周内应避免饮酒、口服或静脉输入含乙醇的药物。7、溶液配制：(1)肌内注射用药的配制，1.5mL注射用水或0.5%-1%盐酸利多卡因液(不含肾上腺素)加入500mg装瓶中或3mL加入1g装瓶中，使完全溶解后，作深部肌内注射。(2)静脉给药原始溶液配制，5mL注射用水加入0.5g装瓶中或10mL注射用水加入1g或2g装瓶中，使完全溶解后，于3-5分钟内缓慢静脉推注。将上述溶解后的药液用5%葡萄糖液或生理盐水100-250mL稀释后静脉滴注。8、用药过量的表现及处理：(1)用药过量的症状：注射处疼痛、发炎和静脉炎；眩晕、头痛；有肾功能障碍患者引起癫痫发作等。(2)药物过量时的处理：立即停药，保护患者的气道通畅；注意监护和维护患者的生命体征、血气、电解质等；对严重过量患者可应用血液透析和腹膜透析清除部份药物。11 用法与用量 成人肌内注射：1.轻至中度感染：每次剂量0.5-1g，每12小时1次。溶于0.5-1%利多卡因溶剂2-4mL中作深部肌内注射。2.重度感染并伴有免疫功能缺陷者(包括中性粒细胞减少者)：每次剂量可酌情递增至2g，每8-12小时1次。3.单纯性尿路感染：每12小时0.25-0.5g。4.复杂性尿路感染：每8-12小时500mg。5.骨、关节感染：每12小时2g。6.单纯性肺炎和皮肤软组织感染：每8小时0.5-1g。 静脉给药：1.轻至中度感染：每次0.5-1g，每12小时1次。2.重度感染并伴有免疫功能缺陷者(包括中性粒细胞减少者)：每次剂量可酌情递增至2g，每8-12小时1次。3.单纯性尿路感染：每12小时0.25-0.5g。4.复杂性尿路感染：每8-12小时500mg。5.骨、关节感染：每12小时2g。6.单纯性肺炎和皮肤软组织感染：每8小时0.5-1g。7.前列腺手术前预防用药：在麻醉诱导期给予1g，并在移走导管时给予第二次剂量。8.囊肿纤维化病人：囊肿纤维化病人合并假单孢菌属肺感染但其肾功能正常时，应给予大剂量的头孢他啶。每日按100-150mg/kg，分成3次给药。老年人剂量：治疗65岁以上老年感染时的给药量可减少至