18持续稳定性考察管理规程.doc

第12/ 12页文件名称： 持续稳定性考察管理规程编号：01SM01018-0类别: 管理制 订 人：审 核 人：批 准 人：日 期：日 期：日期：颁发部门：质量部 印 发： 3 份执行日期：分发部门：质量部 生产部新订：修 订：变更：目的：在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量等的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。范围：适用于公司产品、新产品和合同加工产品的持续稳定性考察、由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察。责任： 质量部相关人员对其实施负责。内容：1.质量部设专人负责产品持续稳定性考察，对公司生产的每个品种的每个批号药品，按规定数量留样，填写留样登记台账（即留样样品观察记录），并及时做好持续稳定性考察记录。2.产品持续稳定性考察的分类：2.1为公司新产品以及合同加工产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察；2.2为监控公司产品以及合同加工产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察；2.3由其他原因引起公司产品和合同加工产品需要进行的稳定性考察。2.3.1重大变更或生产和包装有重大偏差的药品；2.3.2任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次；2.3.3改变主要物料供应商时所作验证的批次。3.产品稳定性考察样品批次的规定：3.1为公司新产品以及合同加工产品确定有效期与贮存运输条件提供科学数据所进行的稳定性考察，这种情况的稳定性考察需要连续试制的三批样品；3.2公司新产品和合同加工产品正常批量生产的最初三批产品应列入持续稳定性考察计划，以进一步确认有效期。3.3为监控公司产品以及合同加工产品在有效期内质量所进行的持续稳定性考察批次按产品不同品种、不同规格、不同内包装形式每年考察一批，除当年没有生产外。所考察批次采取随机抽取的方式。3.4重大变更或生产和包装有重大偏差的药品批次3.4.1任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次，均需做持续稳定性考察。3.4.2改变主要物料供应商时所作验证的批次，均需做持续稳定性考察。4.持续稳定性考察样品留样量：4.1持续稳定性考察样品留样量，由质量部根据不同品种包装规格及检验用量的不同要求制定，不得随意变更。4.2进行长期稳定性考察和有效期确定试验的产品，每批留样量至少为一次全检量的10倍量。每一品种至少留3批进行长期稳定性考察和有效期确定试验。注射剂视具体情况按一次全检量的1215倍量留样。4.3各种剂型品种持续稳定性考察留样量见附表1。5.留样环境：5.1长期稳定性考察样品留样环境：长期稳定性考察留样样品的贮藏环境必须与法定标准中规定的贮藏条件一致，并经常保持清洁。室内应有温湿度计，留样管理员每天（节假日除外）检查留样室的温湿度情况并作好记录。5.2用于加速试验考察的留样样品须在恒温恒湿仪中进行。6.持续稳定性考察的留样样品的存放：6.1持续稳定性考察留样样品要专人专室保管，并按品种、规格、生产日期、产品批号分别排列整齐。6.2每个留样柜内的品种、批号应有明显标志，并易于识别，不同品种或同一品种不同规格的样品应分别存放，不可存放于同一留样柜内，以便定期进行持续稳定性考察。6.3加速试验的留样样品需在恒温恒湿仪中分类摆放。6.4所有留样样品都是极为重要的实物档案，不得销售或随意取走，除留样观察外，不得动用。7.持续稳定性考察留样样品的保存期：7.1对于进行持续稳定性考察的留样样品。从留样日算，按稳定性试验考察方法定期复检和观察（一般观察期限为该产品有效期后1年），并作好详细的记录和报告。7.2重点留样样品和长期稳定性试验、有效期确定试验的样品至少保存5年，可继续延长至产品质量发生变化为止。7.3企业终止药品生产或关闭，应当将留样转交授权单位保存，并告知当地药品监督管理部门，以便在必要时随时取得留样。8. 持续稳定性考察留样样品考察期满后一个月，由留样管理员填写留样样品销毁记录，经质量管理部经理批准后，按期妥善处理（超过留样期限的样品每半年集中销毁一次），销毁时由2人（QA主管、留样管理员）以上现场销毁，并填写留样样品销毁记录。9制定稳定性计划9.1质量保证部QA人员于每年年初依据本年度的生产计划制订年度稳定性试验计划，确定本年度将进行的和可能要增加进入稳定性试验程序的品种，并于每年年终对本年度公司的稳定性试验工作做出年度总结报告。9.2对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，都应向当地药品监督管理部门报告；还应考虑是否可能对已上市药品造成影响，必要时应实施召回。10建立稳定性试验方案10.1QA应负责建立各个产品的稳定性试验方案，由质量保证部经理批准实施，在方案中应明确考察对象、考察项目、考察时间、考察条件等；同时注明样品包装，要求所用材料和封装条件及厚度等与市场包装一致。10.2考察对象与批次：10.2.1针对上述3.1项、3.2项规定所叙述情况进行持续稳定性试验的产品，加速试验和长期试验均采用三批样品进行；10.2.2针对上述3.3项和3.4项的规定，只需进行长期稳定性试验。10.3考察项目：依据中国药典2010版二部中原料药与药物制剂稳定性试验指导原则进行确定（见附表2）。10.4具体考察方法见文件01SA01042-0原料药与药物制剂稳定性试验指导原则。11.持续稳定性考察阶段性报告及结论：11.1留样观察员根据所获得的持续稳定性考察试验全部数据资料，录入电脑EXCEL分品种、规格进行趋势分析，并做成曲线。11.2留样观察员应当作出考察的阶段性结论，每年撰写总结报告，报QA主管、质量部经理。12.记录：产品持续稳定性考察年度计划 01RM01025-0产品持续稳定性考察报告 01RM01026-0长期稳定性考察试验记录 01RM01027-0加速试验记录 01RM01028-0附表1： 产品名称规 格持续稳定性考察留样量（盒）新复方大青叶片24片20板/盒224片1板/盒3024片2板/盒20复方丹参片60片6瓶/盒3抗菌消炎片24片20板/盒224片1板/盒3024片2板/盒20元胡止痛片24片20袋/盒2牛黄解毒片24片/板胃痛定8片1盒2024片20板/盒2板蓝根颗粒10g20袋/盒4感冒清热颗粒（含糖）12g20袋/盒412g10袋/盒8感冒清热颗粒（无糖）6g6袋/盒15感冒清热颗粒（乳糖）3g6袋/盒15益母草颗粒15g10袋/盒815g20袋/盒4妇乐颗粒6g10袋/盒86g12袋/盒8枇杷止咳颗粒3g6袋/盒203g9袋/盒153g10袋/盒15复方灵芝颗粒10g6袋/盒1510g10袋/盒102ml10支/盒20附表1（续）益肾灵颗粒20g9袋/盒820g10袋/盒8清喉咽颗粒18g10袋/盒8云芝肝泰颗粒5g10袋/盒15复方大青叶合剂10ml6支/盒1010ml8支/盒1010ml10支/盒10小儿咳喘灵口服液10ml6支/盒1010ml8支/盒10小儿腹泻宁糖浆10ml6支/盒1010ml8支/盒10清喉咽合剂10ml6支/盒10养血当归糖浆10ml10支/盒10阳春玉液10ml6支/盒10丹参注射液2ml10支/盒20复方大青叶注射液2ml5支/盒40柴胡注射液2ml10支/盒20板蓝根注射液2ml6支/盒40穿山龙注射液2ml2支/盒1002ml6支/盒402ml10支/盒20当归寄生注射液2ml4支/盒502ml6支/盒402ml10支/盒20苦参素注射液2ml6支/盒40附2：产品留样重点考察项目产品名称稳 定 性 重 点 考 察 项 目新复方大青叶片性状、崩解时限复方丹参片性状、含量、崩解时限抗菌消炎片性状、崩解时限元胡止痛片性状、含量、崩解时限牛黄解毒片性状、含量、崩解时限、三氧化二砷胃痛定性状、崩解时限板蓝根颗粒性状、粒度、溶化性感冒清热颗粒性状、含量、粒度、溶化性益母草颗粒性状、含量、粒度、溶化性妇乐颗粒性状、含量、粒度、溶化性枇杷止咳颗粒性状、含量、粒度、溶化性复方灵芝颗粒性状、粒度、溶化性益肾灵颗粒性状、含量、粒度、溶化性、乌头碱限量清喉咽颗粒性状、粒度、溶化性云芝肝泰颗粒性状、含量、粒度、溶化性复方大青叶合剂性状、pH值、含量、澄清度小儿咳喘灵口服液性状、pH值、澄清度小儿腹泻宁糖浆性状、含量、澄清度、相对密度、pH值清喉咽合剂性状、pH值、含量、澄清度养血当归糖浆性状、澄清度、相对密度、pH值阳春玉液性状、pH值、澄清度丹参注射液性状、含量、pH值、可见异物、有关物质，无菌复方大青叶注射液性状、含量、pH值、可见异物、有关物质，无菌柴胡注射液性状、吸收度、pH值、可见异物、有关物质，无菌板蓝根注射液性状、含量、pH值、可见异物、有关物质，无菌穿山龙注射液性状、含量、pH值、可见异物、有关物质，无菌当归寄生注射液性状、含量、pH值、可见异物、有关物质，无菌苦参素注射液性状、含量、pH值、可见异物、有关物质，无菌 年度持续稳定性考察年度计划序号留样品种留样规格留样数量备注QA： QA主管： 质量部经理：持续稳定性考察报告产品名称产品规格标准依据日 期概述（储存条件、时间、周期、检验项目等）： QA签字： 日期：试验结果分析及初步结论： QA签字： 日期：结 论： QA主管： 日期：结 论： 质量部经理： 日期：GMP文 件长期稳定性考察试验记录（I）产品名称： 产品代号： 产品批号： 储存温湿度： 日期： 检验项目标准限度储 存 期 及 测 试 结 果0个月3个月6个月9个月12个月18个月24个月36个月检验结论备 注检验人员主管人员长期稳定性考