氟比洛芬酯用于腹腔镜妇科手术患者超前镇痛的临床研究.doc

氟比洛芬酯用于腹腔镜妇科手术患者超前镇痛的临床研究作者：曹英浩,贺海丽,王琳单位：100069北京医科大学附属北京佑安医院麻醉科100006北京医科大学附属北京妇产医院麻醉科【摘要】目的：研究不同给药时机对氟比洛芬酯用于腹腔镜妇科手术患者术后镇痛效果的影响。方法：30例ASA择期行妇科腹腔镜手术患者，随机分为两组，每组15例。A组于麻醉诱导时静脉注入氟比洛芬酯1mg/kg；B组于手术结束时静脉注入氟比洛芬酯1mg/kg。两组均于术后完全清醒时及清醒后1、2、4、8、12、24小时进行视觉模拟评分(VAS)及不良反应观察。结果：清醒后4小时两组VAS比较，A组低于B组(P0.05)，其他时间点两组VAS无显著性差异，两组均无明显不良反应。结论：不同给药时机影响氟比洛芬酯用于妇科腹腔镜手术患者的术后镇痛效果，术前给药优于术后给药，提示氟比洛芬酯具有超前镇痛作用。 【关键词】 氟比洛芬酯 腹腔镜妇科手术 超前镇痛Abstract Objective:To evaluate the effect of Flurbiprofen used for postoperation anagesia on patients undergoing gynaecological laparoscope at diffent times.Method:Total 30 cases undergoing gynaecological laparoscope were divided into A and B group,the patients in group A were given Flurbiprofen 1 mg/kg before anesthesia inducion and the patients in group B were given Flurbiprofen 1 mg/kg after operation.VAS at0h,1h,2h,4h,8h,12h and 24h after operation were recorded,and adverse reaction such as respiratory depression,nausea and vomitting,dizzy were observed.Results:VAS in A group were lower than in B group after operation 4h significantly(P0.05)and no significant adverse effect was found.Conclusion:There is effection of Flurbiprofen used for postoperation anagesia on patients undergoinggynaecological laparoscope at diffent times.Flurbiprofen used preoperation is more effective than postoperation and prove Flurbiprofen in advance analgesic effect.KeyWords Flurbip rofen;Laparoscope Gynaecology;Preemptive analgesia 超前镇痛是一种增强术后镇痛的新概念，是指在疼痛刺激之前使用阿片类镇痛药、非甾体类以及其他镇痛机制不同的镇痛药，能够防止手术引起的损伤刺激向中枢传递及神经中枢过敏化，从而达到加强术后镇痛或减轻疼痛的目的，镇痛效果更为明显1。目前研究较多的是将非甾体类用于超前镇痛。氟比洛芬酯(Flurbiprofenaxitil，商品名凯纷)是一种非甾体类抗炎镇痛药，已用于术后镇痛及癌痛治疗，本研究旨在腹腔镜妇科手术患者麻醉诱导及手术结束时分别单次给予氟比洛芬酯，观察不同给药时机对其术后镇痛效果的影响。 资料与方法 一般资料：选择ASA级女性择期行妇科单纯腹腔镜手术患者30例，手术包括腹腔镜卵巢囊肿剥除、腹腔镜卵巢良性肿瘤剥除和异位妊娠腹腔镜切除术。年龄2255岁，体重4672kg。术前有阿司匹林类药物致变态反应史、消化道溃疡史、血液系统疾病及出血倾向，及肝、肾功能明显异常、不能和医师合作与交流，使用诺氟沙星、依诺沙星、诺美沙星等喹诺酮类抗菌药物者排除在外。随机分为A、B两组。A组麻醉诱导时静注氟比洛芬酯1mg/kg，B组手术结束时静注氟比洛芬酯1mg/kg，两组术后均不再实施其他镇痛措施。 麻醉方法：两组均不给予术前用药。入室后常规开放静脉，常规监测BP、HR、ECG、SpO2、PETCO2。麻醉诱导前，A组静脉注射氟比洛芬酯1mg/kg。麻醉诱导方面，两组均静脉注射咪唑安定0.05mg/kg、瑞芬太尼1μg/kg、丙泊酚1.52mg/kg、罗库溴铵0.6mg/kg，快速诱导后气管内插管，麻醉维持用丙泊酚57mg/（kg·小时），瑞芬太尼0.20.3μg/（kg·小时）持续输注，间断静注罗库溴铵。手术准备缝皮时停止输注丙泊酚，结束缝皮时停止输注雷米芬太尼。待自主呼吸恢复、呼之能应至患者完全清醒后拔除气管导管。 观察指标：两组均完全清醒时(T0)，清醒后1小时(T1)、2小时(T2)、4小时(T3)、8小时(T4)、12小时(T5)、24小时(T6)进行视觉模拟评分(VAS)进行疼痛评分(0为无痛、100为剧痛)及观察记录恶心、呕吐、嗜睡、呼吸抑制、异常出血等不良反应。 结果 一般资料：两组年龄、体重、性别、术中瑞芬太尼用量及麻醉苏醒时间差异无统计学意义(P0.05)。 两组术后VAS评分比较：A组在清醒后4小时内的VAS评分低于B组(P0.05)，而在8、12、24小时时的VAS评分比较，两组差异无显著意义(P0.05)。见表1。表1 两组各时点VAS评分比较(略)不良反应：两组中均无嗜睡、呼吸抑制、异常出血等不良反应。A组有2例，B组有1例恶心、呕吐患者，差异无统计学意义(P0.05)。 讨论 与传统手术比较，腹腔镜手术具有手术切口小，创伤小，术后患者恢复快，住院时间短等优越性，在临床中受到术者和患者的青睐。妇科腹腔镜手术多数是附件部位的手术，相对于传统的开腹手术，腹腔镜术后疼痛的程度较轻且持续时间短，往往被人们所忽视，但有报道称有73%80%患者在术后第1天需要使用镇痛剂来缓解疼痛2腹腔镜术后疼痛。包括二氧化碳气腹导致患者术后出现的肩部酸痛和膈下、腹部胀痛以及腹腔创伤后引起的局部炎症反应痛等非切口性疼痛(“腹腔镜术后疼痛综合征”)，虽属中等度疼痛，但仍是影响患者住院时间及手术恢复程度的重要因素3。 氟比洛芬酯具有一定的亲脂性，可溶于大豆油中制成脂微球载体制剂。脂微球是一种新型药物载体系统，对氟比洛芬酯可产生三方面的影响：靶向：使药物在创伤及肿瘤部位聚集而增强药效，其机制可能是肿瘤及手术创口处血管内壁受损变粗糙，炎性物质大量合成并释放，而使其在炎症部位聚集。动物实验显示手术切口部位的药物浓度是邻近正常组织的50100倍。长效：控制氟比洛芬酯释放，使药效持续时间延长，氟比洛芬酯的半衰期与镇痛时间可分别达到5.8小时、8小时以上。速效：跨膜转运，促进氟比洛芬酯的吸收，缩短起效时间。静脉给药后，脂微球释放氟比洛芬酯，后者在羧基脂酶的作用下，水解生成其活性代谢产物氟比洛芬，通过阻碍前列腺素的生物合成来发挥镇痛作用4。对健康受试者给药50mg，510分后血药浓度即达峰值，给药量在1080mg时，血药浓度呈线性上升。药物消除半衰期为5.8小时，主要以羟化物和结合物的形式经肾脏排泄。用药后48小时尿中药物累积排泄量约为给药剂量的85%，未发现药物在体内的蓄积5。 非甾体抗炎药抑制环氧化酶，降低外周和中枢前列腺素的产生，减弱有害刺激引起的外周和中枢的敏感化，使有害刺激引起的疼痛反应减轻，但在起效前有潜伏期，且对血液中已产生的前列腺素样物质并无拮抗作用，这使其成为预先给药的理想药物。氟比洛芬酯的镇痛作用主要是对环氧酶(COX)的抑制作用及继发减少末梢前列腺素的生成，末梢前列腺素的释放主要源自COX1，因为COX2在基因表达后成为合成前列腺素的主要酶需要28小时。有学者认为，组织损伤前使用非甾体类消炎镇痛药会抑制受损感受器官的过敏化，从而有可能减少对中枢神经系统的刺激6。基于此理论基础，在手术开始前使用氟比洛芬酯，目的是让药物能有足够的作用时间被前列腺素合成细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞等)摄取，在创伤出现前即阻断前列腺素的合成，起到所谓的超前镇痛作用7。 一般注射予氟比洛芬酯后马上出现镇痛作用，在15小时达到最佳镇痛效果，作用持续时间可达8小时。本研究分别在麻醉诱导和手术结束时给予氟比洛芬酯1mg/kg，证实氟比洛芬酯有效镇痛时间较长，VAS评分较低。有研究显示，在手术开始前注射氟比洛芬酯比手术结束时注射的镇痛效果更好，即氟比洛芬酯具有较好的超前镇痛效果8。本研究也证实诱导前给予氟比洛芬酯在术后4小时内镇痛效果明显好于术后给药，提示氟比洛芬酯有超前镇痛效果。【参考文献】 1 DAHL JB,MO IN,ICHE S.Pre2emp tive analgesia.B rM ed Bull,2004,71(1):13-27.2 杨媛,刘伟,刘丽君,等.氟比洛芬酯用于宫腔镜手术患者镇痛效果的观察.中日友好医院学报,2007,21(5):2911.3 PierA,BenedicM,Mann B,et al.Postlaparoscop ic pain syndrome resultsof a p rospective randomized study.Chirurg,1994,65(3):200.4 胡蓉,李季,欧阳文,等.氟比洛芬酯用于鼻部手术后镇痛的临床观察.中国疼痛医学杂志,2007,13(5):269-271.5 段砺瑕,李晓玲.氟比洛芬酯注射液的药理作用及临床应用.中国新药杂志,2004,13(9):851-852.6 Van JR,Botting RM.Mechanism of action of nonsteroidal anti-inflammatory drugs.Am J Med,1998,104(3A):2S1.7 Ong CK,Lirk P,Seymour RA,et al.The effic