西乐葆患教幻灯-2012年

慢性疼痛与非甾体类抗炎药 仅供专业人士使用 您是否有下列情况 老毛病了 一走就疼 腰椎疼都有好多年了 关节变形 疼痛 这些都是关节炎的症状 关节炎是一种常见的慢性疼痛 一种常见的慢性病1一种关节病变关节疼痛是主要症状之一2 关节炎 姜林娣 等 中华风湿病学杂志 2001 5 3 189 191 中华医学会骨科学分会 中华骨科杂志 2007 27 10 793 796 XieF ArthritisRheum 2008 59 7 1027 33 骨关节炎和类风湿关节炎是最常见的两类关节炎3 真疼 关节炎的易感因素很多 年龄 40岁以上2 肥胖炎症创伤遗传 骨关节炎1 感染遗传内分泌环境性别 女性居多 吸烟 类风湿关节炎3 中华医学会骨科学分会 中华骨科杂志 2007 27 10 793 796 李宁华 中国临床康复 2005 9 38 133 135 栗占国 等 人民卫生出版社 2009 23 骨关节炎可累及全身多处关节 好发部位 膝 髋 手指 颈椎 腰椎等关节 主要症状 关节疼痛僵硬肿大关节无力活动障碍 骨关节炎 中华医学会骨科学分会 中华骨科杂志 2007 27 10 793 796 类风湿关节炎也可累及全身多处关节 好发部位 手指 腕 膝 肘 髋等关节 常累及全身多处关节 主要症状 关节红肿疼痛活动不便关节畸形关节强直 类风湿关节炎 中华医学会风湿病学分会 中华风湿病学杂志 2010 14 4 265 270 关节炎是危害老年人的常见疾病 骨关节炎在60岁以上人群中发生率达50 而在75岁以上人群中高达80 中华医学会骨科学分会 中华骨科杂志 2007 27 10 793 796 关节炎 关节炎 关节炎 关节炎严重危害患者的健康 关节炎会造成关节疼痛 引起多种并发症 严重者还会导致患者关节畸形 致残率很高 骨关节炎致残率高达53 中华医学会骨科学分会 中华骨科杂志 2007 27 10 793 796 得了关节炎该怎么办 关节炎的治疗 非药物治疗药物治疗手术治疗 关节炎在必要时才进行手术治疗 这里我们只讲一下非药物治疗和药物治疗 中华医学会骨科学分会 中华骨科杂志 2007 27 10 793 796 中华医学会风湿病学分会 中华风湿病学杂志 2010 14 4 265 270 骨关节炎1 类风湿关节炎2 骨关节炎的非药物治疗 减少不合理运动避免不良姿势避免长时间跑 跳 蹲 游泳 自行车等 膝关节在非负重位下屈伸活动 采用手杖 拐杖 助行器等 热疗 水疗 针灸 按摩 牵引等 中华医学会骨科学分会 中华骨科杂志 2007 27 10 793 796 类风湿关节炎的非药物治疗 强化患者教育及整体和规范治疗的理念 适当休息 理疗 体疗 正确的关节活动和肌肉训练 中华医学会风湿病学分会 中华风湿病学杂志 2010 14 4 265 270 关节炎的药物治疗 主要包括 非甾体类抗炎药 NSAIDs 局部药物 改善病情类药物 关节腔注射等 主要包括 非甾体类抗炎药 NSAIDs 改善病情抗风湿药 生物制剂 糖皮质激素等 骨关节炎的药物治疗1 类风湿关节炎的药物治疗2 中华医学会骨科学分会 中华骨科杂志 2007 27 10 793 796 中华医学会风湿病学分会 中华风湿病学杂志 2010 14 4 265 270 这两种关节炎均可用NSAIDs治疗 这是一种什么样的药 徐建国 等 疼痛药物治疗学 2007 132 133 孙燕 等 麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材 2004 28 29 NSAIDs是一类兼备抗炎作用的镇痛药 对乙酰氨基酚 临床常用镇痛药物2 阿片类药物 NSAIDs 除对乙酰氨基酚 镇痛 镇痛 全球每天服用NSAIDs的患者达3400万在我国 是仅次于抗感染药物的第二大类药物 NSAIDs临床应用广泛 让我们来详细了解一下这类药物 徐建国 等 疼痛药物治疗学 2007 132 133 NSAIDs包括非选择性NSAIDs和选择性COX 2抑制剂 选择性COX 2抑制剂 塞来昔布1帕瑞昔布2 非选择性NSAIDs1 布洛芬双氯芬酸萘普生美洛昔康 NSAIDs postmarketdrugsafetyinformationforpatientsandproviders ucm103420 htmDirkO Stichtenoth etal Drugs 2003 63 1 33 45 您可能正在服用NSAID 也很可能正在服用非选择性NSAID 但是 在不知不觉中 您可能正处于危险中 为什么这样说呢 非选择性NSAIDs抗炎镇痛同时 易引起其他严重不良反应 非选择性NSAIDs 镇痛 双刃剑 血小板 胃肠道 容易与阿司匹林发生药物相互作用 消化不良胃痛溃疡出血穿孔 孙燕 等 麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材 2004 29 它为什么会产生这些不良反应 非选择性NSAIDs抑制COX 2的同时还抑制COX 1抗炎镇痛的同时引起相应不良反应 前列腺素 前列腺素 COX 1 环氧合酶 1 COX 2 环氧合酶 2 GI 胃肠道徐建国等 疼痛药物治疗学 2007 132 154 156 花生四烯酸 COX 1 主要为生理性 COX 2 炎症刺激诱导产生 非选择性NSAIDs 治疗剂量 抑制血小板聚集损伤胃肠道 疼痛炎症发热 让我们先来看一下非选择性NSAIDs的第1个危害 非选择性NSAIDs与低剂量阿司匹林极易同时服用 Herlitz etal AmJCardiovascDrugs 2010 10 2 125 41 吴小艳 不良反应杂志 2010 12 2 149 LaineL JCardiovascPharmacol 2006 47Suppl1 S60 6 Catella LawsonF etal NEnglJMed 2001 345 25 1809 17 低剂量阿司匹林不可逆性抑制血小板聚集 可有效预防心血管不良事件的发生1美国有58 的老年人服用阿司匹林以预防心血管疾病2 其应用呈持续上升趋势3NSAIDs临床应用广泛 美国有34 的老年人每天服用NSAIDs4 您是否正在同时服用低剂量阿司匹林和NSAIDs 您是否意识到这两种药物合用可能存在潜在风险 布洛芬最常用的非选择性NSAIDs之一您可能已经用过或正在服用该药您是否意识到它会对低剂量阿司匹林的心血管保护作用造成影响 布洛芬抑制血小板聚集 影响阿司匹林的心血管保护作用 美国食品药品监督管理局 FDA 警告 由于布洛芬可能会减弱阿司匹林的抗血小板心血管保护作用 应慎与低剂量阿司匹林合用 再来看看非选择性NSAIDs的第2大危害 胃肠道损伤 我们先来做一个小测试 您是否具有以下情况 胃肠道高危因素小测试 高龄 年龄 60岁 1是 否 消化道溃疡史1是 否 使用抗凝剂1是 否 使用抗炎镇痛药 1是 否 使用糖皮质激素2是 否 使用低剂量阿司匹林 2是 否 幽门螺旋杆菌感染3是 否 酗酒3是 否 吸烟3是 否 使用抗炎镇痛药 150天内单次或多次使用抗炎镇痛药 使用低剂量阿司匹林 30天内使用 剂量为75mg d Garc aRodr guezLA etal Lancet 1994 343 8900 769 72 GarciaRodr guezLA etal ArthritisRes 2001 3 2 98 101 BardouM etal JointBoneSpine 2010 77 1 6 12 当您存在上述胃肠道危险因素时同时又需要或正在服用非选择性NSAIDs这时您已距离危险一步之遥 非选择性NSAIDs胃肠道损伤触目惊心 1 3 NoorMT etal DiagnTherEndosc 2011 2011 967957 5 ManetasM GastrointestEndosc 2004 60 5 848 51 糜烂性胃窦炎1 胃部严重糜烂2 小肠狭窄4 结肠右侧隔膜样狭窄伴炎症6 十二指肠狭窄3 小肠隔膜样狭窄伴溃疡及出血5 2 KawaiT etal JAtherosclerThromb 2009 16 3 155 63 4 MoffatCE etal ScientificWorldJournal 2006 6 1139 43 6 AftabAR etal JGastrointestinLiverDis 2010 19 1 89 91 糜烂 狭窄 溃疡 出血 炎症 胃肠道 伤不起呀 服用非选择性NSAID时 您有没有考虑到胃肠道的感受 主人又在服用非选择性NSAID 痛苦死了 非选择性NSAIDs胃肠道损伤特点1 发生早 BaskinWN etal AnnInternMed 1976 85 3 299 303 Garc aRodr guezLA etal Lancet 1994 343 8900 769 72 研究表明 健康人服用阿司匹林后16分钟即可出现胃粘膜损伤1单次或低剂量服用非选择性NSAIDs 可引起上消化道出血及穿孔2 不是这样的 您是否有这样的想法 非选择性NSAIDs胃肠道损伤特点2 发生率高 研究表明 70 6 的健康人服用布洛芬 800mg3次 天 7天出现上消化道粘膜损伤 服用阿司匹林 650mg4次 天 7天 这一比例高达94 1 1健康人服用双氯芬酸2周 即有75 的人出现小肠损伤2 您是否也有这样的想法 LanzeFL etal AlimentPharmacolTher 1999 13 6 761 7 MaidenL etal Gastroenterology 2005 128 5 1172 8 其实非选择性NSAIDs的胃肠道损伤发生率是很高的 非选择性NSAIDs胃肠道损伤特点3 隐匿性强 研究表明 非选择性NSAIDs导致的严重胃肠道并发症中81 无前驱症状 您是否还有这样的想法 非选择性NSAIDs的隐匿性非常强 严重胃肠道并发症包括 导致住院的不良反应 如胃痛和 或消化不良 恶心 呕吐 腹泻 严重胃肠道并发症 Singh etal ArchInternMed 1996 156 1530 1536 非选择性NSAIDs胃肠道损伤特点4 后果严重 美国1997年研究表明 服用非选择性NSAIDs的患者 每年胃肠道事件相关死亡率 骨关节炎为0 1 类风湿关节炎为0 2 您是否还有这样的想法 这种想法是错误的 SinghG etal TheJournalRheumatology 1999 26 56 18 24 死亡率高 非选择性NSAIDs胃肠道损伤特点4 后果严重 另外 非选择性NSAIDs导致的小肠狭窄可引起众多严重并发症 需行手术治疗1 BjorkmanD AmJMed 1998 105 5A 17S 21S LangJ etal JClinPathol 1988 41 5 516 26 非选择性NSAIDs导致的小肠狭窄2 不要止了疼 伤了胃哦 选择NSAIDs前应先评估胃肠道风险 如果您存在测试中高危因素的任意一点 请在选择和购买镇痛药时 多问一小句 有没有不伤胃的止疼药 非选择性NSAIDs小结 非选择性NSAIDs是一把 双刃剑 抗炎镇痛的同时 引起两大严重不良反应非选择性NSAIDs易与阿司匹林发生药物相互作用 影响其心血管保护作用应慎与低剂量阿司匹林合用非选择性NSAIDs胃肠道损伤严重发生早发生率高隐匿性强危害严重 到底有没有不伤胃的止疼药呢 选择性COX 2抑制剂的出现是历史的进步 选择性COX 2抑制剂 挑战非选择性NSAIDs胃肠道损伤的百年难题塞来昔布是全球第一个选择性COX 2抑制剂 它的出现是历史的进步 徐建国主编 疼痛药物治疗学 2007 131 156 为什么说塞来昔布的出现是历史的进步 它给人们带来哪些好处 塞来昔布不影响阿司匹林的心血管保护作用 与布洛芬不同 塞来昔布不影响阿司匹林的抗血小板聚集作用2塞来昔布可安全地与阿司匹林 抗血小板聚集药物双重抗血小板疗法联合使用3 AmericanCollegeofRheumatologyAdHocGrouponUseofSelectiveandNonselectiveNonsteroidalAntiinflammatoryDrugs ArthritisRheum 2008Aug15 59 8 1058 73 RendaG etal ClinPharmacolTher 2006 80 3 264 74 LeeW etal KoreanCircJ 2010 40 7 321 7 已发表的资料未证实塞来昔布对阿司匹林有影响作用1 镇痛和预防心血管疾病两不误 这才是我需要的 SinghGetal AmJMed2006 119 255 266 大规模研究表明 与非选择性NSAIDs相比 塞来昔布显著降低骨关节炎患者溃疡并发症发生率约7倍 塞来昔布具有良好的上消化道安全性 p 0 001塞来昔布vs萘普生 胃粘膜保护剂 GoldsteinJLetal ClinGastroenterolHepatol2005 3 133 141 塞来昔布具有良好的下消化道安全性 萘普生 胃粘膜保护剂 n 111 塞来昔布 n 115 治疗2周后 应用塞来昔布患者小肠粘膜损伤平均数量对比萘普生 胃粘膜保护剂下降9倍 ChanFK etal Lancet 2010 376 9736 173 9 塞来昔布具有卓越的全胃肠道安全性 治疗6个月后 塞来昔布在上和下胃肠道的临床不良事件发生率显著低于使用双氯芬酸缓释剂联合胃粘膜保护剂奥美拉唑1 塞来昔布为什么能带来这些好处 选择性COX 2抑制剂直击疼痛炎症 前列腺素 前列腺素 花生四烯酸 COX 1 主要为生理性 COX 2 炎症刺激诱导产生 ns NSAIDs GI保护作用血小板活性 疼痛炎症发热 选择性COX 2抑制剂 治疗剂量 选择性COX 2抑制剂治疗剂量下避免了抑制COX 1导致的不良反应 徐建国等 疼痛药物治疗学 2007 132 西乐葆 的安全性是不错 那疗效呢 塞来昔布有效降低膝骨关节炎患者疼痛程度 与双氯芬酸相当 McKennaF etal ScandJRheumatol 2001 30 11 8 塞来昔布100mg 2次 天治疗膝骨关节炎 有效降低患者疼痛程度 与双氯芬酸 50mg3次 天 效果相当 塞来昔布有效降低类风湿关节炎患者疼痛程度 与萘普生相当 SimonLS etal JAMA1999 282 20 1921 28 塞来昔布200mg 2次 天治疗类风湿关节炎 有效降低患者疼痛程度 与萘普生 500mg 2次 天 效果相当 塞来昔布不仅有效缓解骨关节炎和类风湿关节炎的症状体征 还可治疗这两种慢性疼痛的急性发作1 FramptonJE etal Drugs 2007 67 16 2433 2472 塞来昔布有效缓解多种急性疼痛 除骨关节炎 类风湿关节炎急性发作1外 塞来昔布还可有效治疗多种临床常见急性疼痛 第1天首剂400mg 必要时可再服200mg 随后根据需要 每日2次 每次200mg9 缓解急性疼痛如何正确服药 牙痛2 颈肩痛3 4 原发性痛经5 急性扭伤6 急性腰背痛7 急性肩腱炎 滑囊炎8 1 FramptonJE etal Drugs 2007 67 16 2433 2472 2 CheungR etal ClinTher 2007 29 2498 2510 3 BertinP etal JIntMedRes 2003 31 2 102 12 4 FramptonJE etal Drugs 2007 67 16 2433 72 5 DanielsS etal ClinicalTherapeutics 2009 31 6 1192 1208 6 EkmanEF etal AmJOrthop BelleMeadNJ 2002 31 8 445 51 7 O DonnellJB etal JIntMedRes 2009 37 6 1789 802 8 PetriM etal JRheumatol 2004 31 8 1614 20 9 西乐葆 说明书 塞来昔布治疗急性肩腱炎 滑囊炎 镇痛疗效与萘普生相当 塞来昔布200mg 2次 天有效缓解中重度急性肩腱炎 滑囊炎患者静息时疼痛程度 镇痛效果与萘普生 500mg3次 天 相当 BertinP etal JIntMedRes2003 31 102 112 塞来昔布治疗急性踝扭伤显著缩短患者康复时间 塞来昔布200mg 2次 天治疗急性踝扭伤 显著缩短患者康复时间 与布洛芬 800mg3次 天 效果相当 EkmanEFetal AmJOrthop2002 31 445 451 P 0 001vs 安慰剂组 2008年ACR白皮书明确指出NSAIDs之间疗效相当 RecommendationsforUseofSelectiveandNonselectiveNonsteroidalAntiinflammatorDrugs AnAmericanCollegeofRheumatologyWhitePaPer Arthritis59 8 1058 1073 56 SimonLSetal 2002 ClinicalGuidelineNo 2 AmericanPainSocietyAGSPanelonPersisonsPaininOlderPersons JAmGeriatrSoc 2002 50suppl S205 S224中国医学会骨科学分会 中华骨科杂志 2007 27 10 793 796ThomasJ Schnitzeretal JournalofPainandSymptomManagement 2002 23 4s S24 S30 美国疼痛学会 治疗中 重度骨关节炎和类风湿关节炎疼痛 应使用选择性COX 2抑制剂1 美国老年病学会 需长期每日服用镇痛药物的患者应避免应用非选择性NSAIDs 需服用NSAIDs的老年患者应使用选择性COX 2抑制剂或非乙酰水杨酸类2 中国医学会骨科分会 如果患者胃肠道不良反应的危险性较高 可选用选择性COX 2抑制剂或非选择性NSAIDs加用H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂或米索前列醇等胃黏膜保护剂3 欧洲风湿病防治联合会 美国风湿病学会 胃肠道高风险患者 应选用选择性COX 2抑制剂或使用非选择性NSAIDs加胃黏膜保护剂4 5 选择性COX 2抑制剂被国内外多种指南推荐使用 西乐葆 引领品牌 彰显实力 西乐葆上市后超过10年的临床验证2 2008年统计 每月处方量超过1 000 000份3 临床研究超过174 000例4 14 全球处方量最大的NSAID1 1 IMSDataOctober2008 2 RecommendationsforUseofSelectiveandNonselectiveNonsteroidalAntiinflammatoryDrugs AnAmericanCollegeofRheumatologyWhitePaper 2008 1058 10733 AboutCelebrex 2008 AvailableatURL AccessedJune26 2008 4 SinghGetal AmJMed2006 119 255 266 5 WhiteWBetal AmJCardiol2007 99 91 98 6 McKennaFetal ScandJRheumatol2001 30 11 18 7 EmeryPetal Lancet1999 354 2106 2111 8 MooreRAetal ArthritisResTher2005 7 R644 665 9 RahmeE NedjarH Rheumatology2007 46 435 438 10 ChanFKetNEnglJMed2002 347 2104 2110 11 GrahamDJetal Lancet2005 365 475 481 12 MamdaniMetLancet2004 363 1751 1756 13 SieperJetal AnnRheumDis2008 67 323 329 14 SilversteinFEetal CelecoxibLong termArthritisSafetyStudy Jama2000 284 1247 1255 1 西乐葆 说明书 2009年5月27日修订 2 徐建国等 疼痛药物治疗学 2007 19 3 PetrellaR etal ClinJSPortMed2004 14 4 225 231 4 PetriM etal JRheumatol2004 31 8 1614 1620 5 O DonnellJB etal JIntMedRes 2009 37 6 1789 802 6 HuangYM etat BMCMusculoskeletalDisorders2008 9 77 西乐葆 直击疼痛炎症 抗炎镇痛优选 选择性COX 2抑制剂小结 作为全球第一个选择性COX 2抑制剂 塞来昔布具有良好的安全性 是历史的进步不影响阿司匹林的心血管保护作用具有卓越的全消化道安全性西乐葆 有效治疗多种急慢性疼痛有效缓解骨关节炎 类风湿关节炎有效缓解多种急性疼痛ACR白皮书明确指出 NSAIDs之间疗效相当国内外多项指南均推荐使用选择性COX 2抑制剂西乐葆 长达十年临床验证 抗炎镇痛优选 关节炎反复发作 应该怎样预防复发 预防骨关节炎复发 注意关节之保暖 每天可定时进行关节之热敷和按摩避免关节之过度劳累身体过于肥胖者应减轻体重进行体育锻炼应避免过量用护膝保护病变的关节平时多吃含钙量高的食物 多晒太阳 防止骨质疏松的发生