第七章口服定时给药系统2006年

第七章口服定时给药系统 口服定时给药系统 time controlleddrugdeliverysystem TCDDS 根据时间药理学及时辰药动学原理 定时释放有效剂量药物的新剂型 又称定时钟 控制突释系统 ControlledExplosionsystems 生物节律性 时间治疗学的思路 定时定量释药 以提高病人治疗的顺应性 主要内容一 概述二 口服定时给药系统的释药机理三 口服定时给药系统的处方设计四 制备方法及举例 一 概述 临床需要心绞痛患者 心肌梗死 脑梗死及急性心肌缺血发热 哮喘 支气管炎及肺气肿患者消化道溃疡患者 传统制剂的局限性普通制剂一般需日服多次 3 4次 血药浓度波动大 且不能保证在疾病发作时提供相应的血药浓度 一般的缓释或控释制剂不能满足疾病发作节律性的需要 首过效应 一 概述 定时给药制剂发病的节律性 提前服药 时间差 预防发病 降低不良反应 且不易产生耐受性 顺应性提高夜间或醒后马上需要有一个血药浓度峰值的疾病目前投入这类研究较多的药物有平喘药 心血管药和抗风湿药等 一 概述 二 口服定时给药系统的释药机理 该种渗透泵片的基本组成有片芯 半渗透膜包衣和释药小孔3部分片芯有二层 一层选用聚氧乙烯 PVP等作促渗剂 另一层选用的是醋酸纤维素和PEG做渗透压如维拉帕米渗透泵定时控释制剂 利用渗透泵机制控制释药时间 1 膜包衣技术膜包衣定时暴释系统外层膜和膜内崩解剂控制时滞外衣膜 乙基纤维素 EC 聚氯乙烯等构成 崩解剂 CMS Na L HPC等 二 口服定时给药系统的释药机理 包衣层控制释药时间 含药层 膨胀层 控释膜 囊壳 可生物降解胶囊 定时控释胶囊 法莫替丁 片芯硫酸沙丁胺醇4 8mg乳糖6 12mgPVP3mg玉米淀粉30mg硬脂酸镁1mg 包衣巴西棕榈蜡3 5 蜂蜡1 5 吐温800 5 HPMC5 去离子水93 5 薄膜包衣片硫酸沙丁胺醇定时释药系统 2 压制包衣技术半渗透蜡类 致孔剂溶蚀性低黏度HPMC膨胀性高黏度HPMC HEC溶蚀 膨胀 时滞时间 3 衣膜的pH敏感性这种制剂用pH敏感型聚合物如Eudragit系列的聚合物作为包衣材料 药物在在小肠中释放的脉冲时间是由酸溶层的厚度来控制的 4 由衣膜的渗透性衣膜由pH不依赖性低渗透型的聚合物如EudragitRS组成 丸芯中含有机酸和药物 溶解的有机酸与包衣聚合物发生相互作用 使包衣层的通透性增加 水更易渗透进来 柱塞型定时胶囊 组成水不溶性胶囊壳体 药物贮库 定时塞 水溶性胶囊帽分类膨胀型 溶蚀型和酶可降解型 二 口服定时给药系统的释药机理 柱塞 亲水性凝胶 HPMC和PEO 外面用柔性膜包衣 如EudragitRS100 RL100 NE30D胶壳体 聚丙烯 不溶水 无渗透性水凝胶柱塞的厚度和体积 时滞时间 柱塞 L HPMC PVP PEO压制而成 单层和双层此外 半透膜型胶囊和不溶性柱塞 双层 三 口服定时给药系统的处方设计 药物的选择1 抗哮喘2 治疗心血管病3 治疗胃溃疡4 治疗关节炎药物5 其他 辅料 一 包衣材料 三 口服定时给药系统的处方设计 二 崩解剂 CMS Na L HPC PVPP 1 干压包衣材料HPMC 卡波姆 海藻酸钠等 一些亲脂性物质 如氢化蓖麻油 HCO 蜡类等 2 膜包衣材料纤维素衍生物 水分散体 四 制备方法及举例 渗透泵定时给药系统包衣定时给药系统三层片定时释放技术定时胶囊技术 盐酸川芎嗪口服定时释药微丸的制备 方法采用挤出滚圆法制备丸芯 底喷式流化床进行包衣 内层包衣选用水溶胀性高分子材料 外层包衣选用惰性高分子材料 考察了溶胀层 控释层及增塑剂的种类和用量等因素对药物释放的影响 多元定时释药技术制备复方丹参缓释胶囊的研究 方法将处方药材精制后制备成复方丹参同步释放微丸 使用流化床包衣设备 先以3 低取代羟丙基纤维素 2 羟丙基甲基纤维素和1 十二烷基硫酸钠混合配成包衣液进行包衣作为溶胀层 包衣增重为12 再将2 乙基纤维素溶于90 乙醇中 加入2 微粉化滑石粉和0 2 邻苯二甲酸二乙酯混合配成包衣液进行包衣作为控释层 制备包衣微丸 等量称取控释层包衣增重分别为0 8 16 20 24 26 的包衣微丸 混合均匀 装入硬胶囊中 即得复方丹参缓释胶囊 方法 用湿法制粒制备片芯 PEG6000 EudragitS100聚合物的分散物做外层释药控制层 采用干压包衣技术制备延迟释放片 硫酸沙丁胺醇延迟释放片的制备与评价 硫酸沙丁胺醇 salbutamolsulfate SS 是是经典的治疗哮喘一线用药 口服可完全吸收 且在整个胃肠道有广泛吸收 普通片口服30min起效 半衰期约4 7h 哮喘是呼吸系统的常见疾病 常于凌晨3 5时发作 此时发病率