T细胞适应性免疫应答

适应性免疫应答 指抗原性物质进入机体后激发免疫活性细胞 T及B 活化 增殖分化和发挥效应的过程 抗原是激发免疫应答的始动因素 免疫应答是由多细胞 多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程 概念 场所 淋巴结 脾脏和粘膜等外周免疫器官是发生免疫应答的场所 活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大 当免疫应答逐渐减弱时 肿大的淋巴结也将恢复正常 免疫应答的效应阶段可表现为局部 也可表现为全身性反应 过程 识别阶段 感应阶段 指对抗原的摄取 加工 提呈的一系列过程 活化 增殖和分化阶段 反应阶段 指T B细胞接受抗原刺激后活化 增殖的阶段 效应阶段指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段 免疫应答的三个阶段 类型 正免疫应答体液免疫应答 由抗体一类可溶性分子介导的免疫应答胞外病原体 寄生虫细胞免疫应答 由免疫细胞主要是T细胞介导的免疫应答胞内病原体 寄生虫 病毒负免疫应答 免疫耐受 适应性免疫应答 T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 第十五章 清除胞内寄生物 病毒 细菌 真菌 寄生虫 抗肿瘤 移植排斥 免疫损伤 T细胞应答的过程 TCR识别APC表面的抗原肽 MHC复合物 初始T细胞活化 增殖 分化成效应T细胞 发挥效应 第一节T细胞对抗原识别 APC向T提呈抗原APC MHC 抗原肽呈递TCR T细胞TCR识别抗原肽有MHC限制性 MHCII类分子 CD4MHCI类分子 CD8且增强了MHC 抗原肽 TCR的亲和力 TCRCo receptor CD4和CD8 T细胞 APC APC与T的相互作用P147图15 1APC表面 T细胞表面协同刺激分子相应受体 B7 1 B7 2 CD80 86 CD58 LFA 3 ICAM 1 CD28 CD2 LFA 2 LFA 1 CD11a CD18 APC和T细胞间相互结合的部位 T细胞突触或免疫突触APC与T相互作用中 随细胞膜流动和膜分子的转运 在细胞与细胞接触部位形成了一个以MHC 抗原肽 TCR为中心的索状特殊结构 此结构促进免疫分子相互作用及T信号的转导 P148图15 2免疫分子相互连接 多肽 MHC复合体的转运 免疫突触的形成 第一阶段 交界面的形成 CD4 CD8分子在该阶段可阻止T细胞的移动 第二阶段 肽 MHC的运输TCR 肽 复合物向交界面的中心移动形成一中央束 ICAM 1重新分布 在外周形成另一环状结构 第三阶段 免疫突触的形成中央束锁定不再移动 这种成熟的免疫突触可持续1h以上 第二节T细胞的活化 IL1 IL2 IL6 IL12等 双信号活化 第一信号 双识别 抗原肽MHC CD4 CD8 第二信号 协同剌激 B7 CD80 86 CD28 增强信号 细胞因子 双信号活化 双识别 第一信号 TCR结合抗原肽 TCR的位置和构象改变 受体交联 PTK激活 T细胞活化信号的转导 ITAM磷酸化 ZAP 70活化 转录因子活化 靶基因的转录 1 磷脂酶C 活化 甘油二脂 三磷酸肌醇 2 丝裂酶原激活的蛋白激酶 蛋白激酶C活化 转录因子去磷酸转入核内 核因子 B去磷酸 活化T细胞核因子去磷酸 AP 1去磷酸 IL 2 CTLA 4等 CD28 B7第二信号 转录因子活化及基因表达 转录因子活化NF ATNF BAP 1基因表达 T细胞的克隆性增殖和分化 多种细胞因子参与T细胞增殖和分化过程如IL2 IL4 IL6 IL7 IL12 IL15 IL18 其中IL2是促进T增殖最重要的因子 第三节效应T细胞的作用 CD4 Th1型T细胞的作用CD8 细胞毒T细胞的作用记忆性T形成T活化后诱导的细胞凋亡 TH1细胞的效应经活化M 而诱生炎症反应 TDTH 在宿主抗胞内病原菌中起重要作用TH2细胞的效应辅助体液免疫应答产生IL 4 5 10 13等CK参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染分泌CK激活E B和肥大细胞 一 Th细胞的效应 TH1细胞的效应 1 Th1对M 的作用 激活M TH1合成的细胞因子IFN 和表达CD40L在启动M 活化中重要作用 增强MHC 类分子 B7的表达 提呈抗原更有效分泌IL 12使未受刺激的CD4 TH细胞分化为TH1细胞 发挥细胞免疫效应 产生IL 3 GM CSF等 能刺激骨髓干细胞产生新的M 分泌TNF使炎症区域的血管内皮细胞表达粘附分子 促使M 穿越血管壁到感染灶T与M 所提呈抗原结合 可诱导M 活化 诱生并募集M 2 Th1对淋巴细胞的作用 产生IL 2等CK 促进Th1 CTL增殖 正反馈扩大效应3 对中性粒细胞的作用 产生TNF 和淋巴毒素等 活化中性粒细胞 1 效 靶结合双信号识别 二 CTL细胞的效应 CD8 TC细胞 CTL 介导的细胞毒作用分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡 杀伤带抗原的靶细胞 2 CTL的极化细胞骨架系统 高尔基体 胞浆颗粒等向效 靶接触部位重新排列 分布 3 致死性打击 TC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒 内含穿孔素和颗粒酶 TC活化后表达FasL与靶细胞上的Fas受体结合 激活胞内的CASPASE信号传导途径 诱导靶细胞凋亡 TC分泌的TNF 也能介导靶细胞坏死或凋亡 Tc杀伤靶细胞的过程 三 Tm的形成 对特异性抗原有记忆能力的长寿T细胞再次遇到相同抗原低抗原浓度低协同剌激信号CK自分泌的正反馈效应强能产生更快 更强 更有效的再次免疫应答 活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免疫应答强度和维持自身耐受活化诱导的细胞死亡 主动 Activaioninducedcelldeath AICD FasL Fas 四 T活化后诱导的细胞凋亡 FasL致其它表达Fas的T细胞凋亡 自相残杀 表达Fas和FasL的活化效应杀伤细胞凋亡 自杀 FasL致表达Fas的B细胞凋亡 他杀 AICD 细胞废用性死亡 被动 抗原剌激 生长因子 细胞代谢 线粒体退变 细胞色素C释放 caspace级联反应 细胞凋亡 Fas三聚体胞内有3DD 吸引胞浆内FADD DD DED 激活caspase8 启动半胱 C 天冬 asp 蛋白酶 ase 的级联反应 DNA片段化 染色质浓缩 胞膜泡化 细胞皱缩 凋亡小体形成 细胞裂解 Tc杀伤靶细胞特点 1 特异性和MHC限制性 双识别 识别靶细胞上的抗原肽 MHC 复合物 结合紧密 接触处攻击 准确有效 2 直接杀伤 毒素 凋亡 二种