第三十六章--β-内酰.ppt

第38章 内酰胺类抗生素 LactamAntibiotics 本节课主要内容 1 了解药物分类 青霉素发现的历史 2 重点掌握青霉素的作用机制 使用注意问题 防治过敏反应的措施 3 熟悉头孢药物一 二 三代的特点 内酰胺类抗生素分类 青霉素类抗生素头孢菌素类抗生素其他 内酰胺类抗生素 内酰胺类抗生素化学结构 噻唑环 内酰胺环 青霉素是被谁发现的 弗莱明发现青霉素的实验 第一节青霉素分类 一 天然青霉素 窄谱青霉素类二 半合成青霉素1 耐酸青霉素类2 耐酶青霉素类3 广谱青霉素类4 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 一 天然青霉素 窄谱青霉素 来源及化学青霉菌培养液中提取得到 青霉素G PG 也称苄青霉素 是5种青霉素 X F G K 双H 之一 为一有机酸 常用其钠盐或钾盐 干燥粉末溶于水后极不稳定 易降解失效 故应临用现配 本药剂量用国际单位U表示 其他青霉素均以mg为剂量单位 一 天然青霉素 窄谱青霉素 体内过程不宜口服 通常作肌内注射 吸收迅速且完全 能广泛分布于全身各部位 全部以原形迅速经尿排泄 t1 2约0 5 1 0h 青霉素G有水溶液 混悬剂和油剂 后两种制剂的血药浓度均很低 不适用于急性或重症感染 仅用于轻症病人或预防感染 一 天然青霉素 窄谱青霉素 抗菌作用抗菌作用很强 在细菌繁殖期有高度抗菌活性 大多数G 球菌 如敏感金黄色葡萄球菌 溶血性链球菌等 G 杆菌 如白喉棒状杆菌等 G 球菌 如脑膜炎球菌 淋球菌 肉毒放线菌等 少数G 杆菌 如百日咳鲍特菌等 螺旋体 如梅毒螺旋体 钩端螺旋体等 对大多数G 杆菌作用较弱 对肠球菌不敏感 对真菌 原虫 立克次体 病毒等无作用 金黄色葡萄球菌 淋病奈瑟菌 肺炎球菌 脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性 临床应用 为治疗敏感的G 球菌和杆菌 G 球菌及螺旋体所致感染的首选药 如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎 丹毒 猩红热 咽炎 扁桃体炎 心内膜炎等 肺炎球菌引起的大叶性肺炎 脓胸 支气管肺炎等 草绿色链球菌引起的心内膜炎 由于病灶部位形成赘生物 药物难透入 常需特大剂量静滴才能有效 淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病 敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖 痈 败血症等 脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎 也可用于放线杆菌病 钩端螺旋体病 梅毒 回归热的治疗 还可用于白喉 破伤风 气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗 但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效 故必须加用抗毒素血清 青霉素的作用机制是什么 为何针对繁殖期G 菌效果好 青霉素作用机制 抑制转肽酶 抑制细胞壁黏肽 肽聚糖 交叉连接 从而抑制细菌细胞壁合成 注 PBPs是青霉素结合蛋白 青霉素作用靶蛋白 包括转肽酶 羧肽酶等 青霉素使用注意事项 1 青霉素不可与同类抗生素联用抗菌谱和机制相似 联用效果并不相加 相反 合并用药加重肾损害 还可以引起呼吸困难或呼吸停止 它们之间有交叉抗药性 不主张两种 内酰胺类抗生素联合应用 2 三是宜在足量生理盐水中充分溶解后静脉滴注 绝对不能溶解在高渗糖 浓度大于5 的葡萄糖注射液 中静脉滴注 因糖呈酸性 不仅可降低青霉素的抑菌 杀菌能力 而且可促使自身分解 增加致敏机会 3 青霉素不可与氯霉素 红霉素 四环素类 磺胺药等抑菌剂联合用药 4 不要与氨基苷类 庆大霉素等 合用 会发生化学反应失效 不良反应 过敏性休克主要防治措施 仔细询问过敏史 对青霉素过敏者禁用 避免滥用和局部用药 避免在饥饿时注射青霉素 不在没有急救药物 如肾上腺素 和抢救设备的条件下使用 初次使用 用药间隔3天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验 反应阳性者禁用 注射液需临用现配 病人每次用药后需观察30min 无反应者方可离去 一旦发生过敏性休克 应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素0 5 1 0mg 同时采用其他急救措施 一 天然青霉素 苄青霉素 主要优点 1 杀菌作用强 2 毒性低 3 价廉主要缺点 1 不耐酸 2 不耐酶 3 耐药现象极为普遍 4 抗菌谱窄 5 可以引起过敏性反应甚至过敏性休克 二 半合成青霉素 1 耐酸青霉素2 耐酶青霉素3 广谱青霉素4 抗绿脓杆菌 铜绿假单胞菌 1 耐酸青霉素 药物 青霉素V 苯氧甲青霉素 非奈西林 苯氧乙青霉素 特点 耐酸 不耐酶 抗菌谱 PG 较PG弱 注 不用于严重感染 2 耐酶青霉素类 药物 异噁唑青霉素 苯唑 氯唑 氟氯 双氯西林 特点 1 对G 菌不及PG 对G 肠道菌无作用 2 主要用于对PG耐酶的金葡菌感染 双氯西林最强 3 耐酸 食物影响药物吸收 宜空腹服用 3 广谱青霉素类 药物 氨苄西林 ampicillin 羟氨苄西林 amoxycillin阿莫西林 匹氨西林特点 耐酸 不耐酶 对金葡菌无效 抗菌谱广 G 菌 G 菌 有效 对G 菌作用小于PG 对铜绿假单胞菌无效 食物会影响吸收 宜空腹服用 4 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 药物 羧苄 磺苄 替卡 呋苄 阿洛 哌拉 美洛西林 特点 不耐酸 不耐酶 抗菌谱广 对绿脓杆菌有效 G 菌作用强 阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好 但对耐药的铜绿假单胞菌 耐羧苄 庆大 等也有效好作用 六 主要作用于G 菌的青霉素类 药物 美西林 匹美西林 替莫西林 特点 主要作用于G 菌 尤对肠杆菌科细菌较强活性 氨苄等 对 内酰胺酶稳定 对G 菌作用差 铜绿假单胞菌 不动杆菌属不敏感 第二节头孢菌素 1 头孢菌素有B内酰胺环 2 理化特性相似 抗菌机制相同 3 抗菌谱较广 4 耐酶 5 过敏反应较少 可口服 第一代头孢 药物 头孢噻吩 头孢唑啉 头孢氨苄 头孢环乙烯 抗菌谱 对G 菌抗菌作用较2 3代强 但对G 菌的作用差 对 内酰胺酶稳定性较差 小于第2 3代头孢 对肾脏有一定毒性 第二代头孢 药物 头孢孟多 头孢呋新 头孢克洛 口服 抗菌谱 对G 菌作用第1代头孢 肾毒性 第1代头孢 第三代头孢 药物 头孢噻肟 头孢曲松 头孢他定 头孢哌酮 抗菌谱 G 菌作用第1代头孢 对肾基本无毒性 第三代头孢 第四代头孢 药物 头孢吡肟 头孢克定等 特点 对大多数阴性杆菌有杀灭作用 对绿脓杆菌有杀灭作用 对肾脏无毒性 特点 1 对G 菌 第一代 第二代 第三代2 对G 菌 第一代第二代 第三代 无 4 对酶稳定性 第一代 第二代 第三代 头孢菌素临床应用 一代 用于G 菌感染 耐青霉素PG的金葡菌感染 二代 G 菌感染首选药 三代 G 菌感染 败血症 脑膜炎 骨髓炎 全身软组织感染 头孢他定抗绿脓杆菌作用最强 四代 用于其它药物无效 或耐药的细菌感染 其它类 碳青酶烯类 亚胺培南 抗菌谱 G 菌 包括MRSA G 菌 包括铜绿假单胞菌 军团菌等 厌O2菌均极有效体内易受肾去氢肽酶 DHP I 水解灭活 合用其抑制剂 西司他丁 延长其体内作用时间 抵消其肾毒性 碳青酶烯类亚胺培南 西司他丁钠 亚胺培南 为一非常广谱的抗生素 特别适用于多种病原体所致和需氧 厌氧菌引起的混合感染 以及在病原菌未确定前的早期治疗 用于腹腔内感染 下呼吸道感染 妇科感染 败血症 泌尿生殖道感染 骨关节感染 皮肤软组织感染 心内膜炎 西司他丁是肾脏中脱氢肽酶 1的特异性抑制剂 能有效减少亚胺培南代谢 因此亚胺培南和西司他丁同时给药可使尿和血浆中都能