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内酰胺类抗菌药物简介2016年5月 内容 化学结构 抗菌机制 分类 常见不良反应 细菌对 内酰胺类抗菌药物耐药 内酰胺类抗菌药物的化学结构 化学结构中有 内酰胺环 青霉素基本结构 母核 6 氨基青霉素烷酸 6 APA 头孢菌素类基本结构 母核 7 氨基头孢烷酸 7 ACA 内酰胺类抗菌药物的抗菌机制 内酰胺类抗菌药物 青霉素类 头孢菌素类 其他 内酰胺类 青霉素类 6位侧链酰胺基上引入具有较大空间位阻的基团 阻止药物与酶的活性中心作用 保护药物分子的 内酰胺环 耐酶青霉素 6位侧链上的氨基是产生对G 菌活性的重要基团 亲水基团 COOH SO3H 都具有广谱作用 广谱青霉素 天然青霉素抗菌谱 半合成青霉素 头孢菌素分类 各代头孢菌素分类药物的抗菌特点比较 其他 内酰胺类 其他 PK PD重要参数 时间依赖型的抗菌药物 T MIC 血药浓度超过MIC的维持时间T MIC 血药浓度超过MIC的时间与给药间隔时间的比值 MIC 时间 浓度 增加给药剂量 缩短给药间隔 延长输注时间均有利于增加T MIC 不同的 内酰胺类抗菌药物的T MIC 的期望值是不同的 碳青霉烯类为20 25 青霉素类为20 35 头孢菌素类为35 55 时间依赖型的抗菌药物 部分 内酰胺类半衰期 剂量 1 过敏反应 包括皮疹 药物热 血管神经性水肿 血清病型反应 过敏性休克 最严重 等 与剂量的大小无关 2 胃肠道反应和二重感染 恶心 呕吐 食欲不振 伪膜性结肠炎 3 肾毒性 大剂量使用 可出现蛋白尿 血尿 尿素氮升高 甚至急性肾功能衰竭 与其他肾毒性药物连用加重 内酰胺类常见不良反应 4 低凝血酶原血症 头孢呋辛 头孢哌酮 头孢吡肟 拉氧头孢 头孢美唑等 含甲基硫代四氮唑环 可严重抑制肠道合成VitK的细菌引起 与抗凝药 非甾体抗炎药合用增加出血风险 停药或补充VitK可恢复 5 精神神经系统毒性 大剂量使用可能出现头晕 头痛 视物不清 精神异常 尤其肾功能不全患者 6 双硫仑样反应 服药期间饮酒可出现 表现为 脸红 胸闷 心跳加快 血压下降 呼吸困难等 内酰胺类常见不良反应 1 产 内酰胺酶 主要原因 2 由PBPs介导的耐药 PBPs靶蛋白与抗生素亲和力降低 PBPs增多或产生新的PBPs 3 细菌的细胞壁或外膜的通透性改变 4 主动外排 5 细菌缺少自溶酶 细菌对 内酰胺类抗菌药物耐药机制 内酰胺酶发现简史 1929年Fleming观察到青霉素不能抑制伤寒菌株生长 1944年首次报导葡萄球菌可产生 内酰胺酶 而现知超过90 金葡菌菌可产生 内酰胺酶 1965年首次从革兰阴性菌中分离鉴定TEM 1 1970年发现TEM 1和TEM 2可通过质粒介导扩散至肠杆菌和铜假单胞菌属 此后 内酰胺酶的种类和数量不断增加 超广谱 内酰胺酶 ESBLs 是由质粒介导的能水解青霉素类 头孢菌素及单环酰胺类等 内酰胺类抗生素的 内酰胺酶 其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱 ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生 以肺炎克雷伯菌 大肠埃希菌最为常见 加酶抑制剂 头霉素类 碳青霉烯类等 超广谱 内酰胺酶 ESBLs 头孢菌素酶 AmpC酶 对第一 二 三代头孢菌素水解能力强 但对碳青霉烯类抗菌药物和第四代头孢菌素的水解能力弱 碳青霉烯酶 指能水解碳青霉烯类抗菌药物的一大类 内酰胺酶 替加环素 多粘菌素 加强管理 合理用药 开发对 内酰胺酶更稳定的抗菌药物头孢菌素一代到四代 甚至五
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