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药理学问答题整理笔记 药理学在新药研究中与开发中的作用：新药先导化合物的确定有赖于药理学活性筛选；药理学研究可阐明药物的构-效关系，后者可指导合成新药；新药的临床前药理研究的结果（包括药效学、药动学、一般药理、毒理学资料等）是新药申请临床试验时重要的审批依据；期临床试验是临床药理学的主要任务，决定药物能否上市销售并指导上市后的合理用药。 神经系统药物的作用方式主要为：作用于受体，激动或阻断受体；影响递质的合成、转运、贮存与转化，干扰递质的正常循环代谢途径芸香碱治疗青光眼的机制：毛果芸香碱兴奋M受体，虹膜向中心拉近后根部变薄，使前房角间隙扩大，房水易通过小梁网到达睫状前静脉而进入血液循环，从而使眼压降低。 胆碱酯酶复活药解救有机磷中毒的机制是什么？使用后，哪些症状的解除最显著？有机磷与胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶的磷酰基团进行共价键结合，将磷从磷酰化胆碱酯酶复合物中游离出来，恢复酶活性。用药后，骨骼肌的表现最明显，肌束颤动迅速缓解，而M样中毒症状则较难消除。 何为肾上腺素升压作用的翻转：受体阻断药与肾上腺素合用时，能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这种现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”。这是由于受体被阻断后，肾上腺素的缩血管作用被取消，而激动受体的输血管作用让然存在，故血压下降。 糖尿病患者为何不亦将胰岛素与受体阻断药合用：受体阻断药虽然不影响胰岛素的降糖作用，但能缓解用胰岛素后血糖水平的恢复，掩盖心悸等低血糖反应症状。因此，在用胰岛素治疗的糖尿病患者，使用受体阻断药后可产生低血糖反应且不易被察觉。苯二氮卓类药物作用机制：BZ类在中枢各个水平能增强GABA的抑制作用，包括脊髓、下丘脑、海马、黑质、小脑皮质和大脑皮质。BZ与GABAa受体结合后，易化GABAa受体，凑近GABA诱导的Cl-内流，加强了GABA对神经系统的效应。电生理实验研究表明，较大量BZ可增加GABA控制的Cl-通道的开放频率，治疗量则使抑制性突触传递过程加强。另外，BZ抑制腺苷的摄取，导致内源性神经抑制剂作用增强；抑制GABA非依赖性Ca2+内流；抑制钙依赖性神经递质释放和河豚毒素敏感性Na+通道。 氯丙嗪药理作用与临床应用：（1）中枢神经作用：抗神经病，用药后幻觉、妄想症状消失，情绪安定，理智恢复，用于各型精神分裂症，对急性者疗效较好，无根治作用，需长期用药以维持疗效；也用于狂躁症及其他精神病伴有兴奋、紧张及妄想者；镇吐，对各种原因引起的呕吐（除晕动病外）都有效；影响体温调节，用药后体温随环境温度而升降，用于低温麻醉与冬眠疗法加强中枢抑制药作用，合用时宜减量镇静（2）自主神经系统作用；阻滞、M受体，主要引起血压下降、口干等副作用。（3）内分泌系统作用：可致催乳素分泌增加引起泌乳，促性腺激素、生长素、ACTH分泌减少氯丙嗪抗神经病作用机制：中枢神经系统主要有四条多巴胺通路，其中中脑-边缘系统通路与情绪和行为功能有关，中脑-皮质系统通路与认识、思想、感觉、理解、推理能力和联想等有关。氯丙嗪抗精神分裂症作用机制与该药阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2样受体有关。此外，氯丙嗪对中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体和5-HT受体也有一定阻断作用，从而产生较强抗精神病作用。左旋多巴的不良反应：不良反应分为早期反应和长期反应早期反应包括：胃肠道反应和心血管反应长期反应包括：精神症状、运动障碍（晕倒过多症）和开-关现象。 尼可刹米与洛贝林药理作用机制的异同，临床主要失忆症。尼可刹米直接兴奋延髓呼吸中枢，也可通过刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢，而洛贝林是通过刺激颈动脉体化学感受器，反射性兴奋延髓呼吸中枢。尼可刹米临床用于各种原因引起的中枢性呼吸衰竭；洛贝林临床用于新生儿窒息、小儿感染性疾病引起的呼吸衰竭及一氧化碳中毒等。 吗啡对平滑肌作用及其与不良反应的关系：兴奋肠道平滑肌和括约肌，引起痉挛，使胃排空和推进性肠道蠕动减弱；抑制消化液分泌，抑制中枢而使便意迟钝，引起便秘。可引起胆道平滑肌和括约肌收缩，胆道和胆囊内压增高，严重者引起胆绞痛。增强子宫平滑肌张力，延长产程，影响分娩增强膀胱括约肌张力，导致尿潴留对支气管哮喘患者，治疗量吗啡可诱发哮喘吗啡促组胺释放并降低中枢交感张力，使阻力血管和容量血管扩张，引起直立性低血压. 吗啡治疗心源性哮喘的作用机制：吗啡降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸变慢吗啡扩张外周血管，降低外周血管阻力，减轻心脏负荷吗啡的镇静作用可消除病人的焦虑和紧张情绪利多卡因抗心律失常作用机制及临床用途：机制：直接抑制浦肯野纤维的Na+内流和促进K+外流降低自律性；提高致颤阈加快或减慢传导速度；在异常条件下能改善传导，消除折返相对延长ERP，利多卡因缩短心肌传导纤维及心室肌的APD、ERP,且缩短APD更为显著，故相对.。临床主要用于室性心律失常。 抗心律失常药分类：类药，钠通道阻止药，据阻滞钠通道程度的不同又分为ABC三个亚类A，适度阻止钠通道，可减慢传导，延长复极过程。奎宁丁 B轻度阻滞钠通道，传导减慢或不变，加速复极。利多卡因 C重度阻滞钠通道，明显减慢传导，对复极影响小。普罗帕酮 类药，肾上腺素受体阻断药。普奈洛尔 类药选择性延长复极过程的药。胺碘酮 类药，钙通道阻滞药。维拉帕米 强心苷不良反应：1胃肠道反应：厌食，恶心、呕吐、腹泻等；是中毒的早期反应2中枢神经系统反应和视觉障碍：头晕、头痛、失眠、疲倦、谵妄及黄视、绿视及视物模糊等；3心脏毒性反应，为最严重的毒性反应，可见各类心律失常，其中以室性期前收缩出现是最早最多，中毒表现异位节律的自律性增加，如室性期前收缩，二连律，三联律，心动过速，室颤抑制窦房结，产生窦性心动过缓；抑制房室传导房室传导，引起部分或完全房室传导阻滞。 分子水平上解释硝酸酯类药抗心绞痛作用机制：硝酸酯类药物作为前体药，在平滑肌细胞及血管内皮细胞中被生物降解产生NO，直接或间接激活鸟甘酸环化酶（GC）,使细胞内cGMP含量增加，激活cGMP依赖性蛋白激酶，降低细胞浆中Ca2+浓度，促使肌球蛋白轻链去磷酸化，而松弛血管平滑肌。 受体阻断剂抗心绞痛作用机制降低心肌耗氧量：普奈落尔阻断心脏的1受体，抑制心肌收缩力，减慢心率，使心肌耗氧量降低改善缺血区的供血。此外，普奈落尔尚可促进氧自血红蛋白的解离而增加心肌组织供养，其也是抗心绞痛机制之一。 Ca通道阻滞剂抗心绞痛机制：本类药通过阻滞血管平滑肌与心肌细胞膜上的电压依赖性Ca通道，抑制Ca2+内流。1、降低心肌耗氧量心肌收缩性降低窦房结0相上升速率减慢，传导减慢，心率减慢动脉血管扩张，外周阻力降低，心脏后负荷降低。2、增加心肌缺血区的供血供氧。 卡托普利降压机制：抑制血管紧张素转化酶，使血管紧张素的形成减少，其缩血管作用减弱，血管扩张，血压下降抑制局部肾素-血管紧张素系统的血管紧张素的形成，产生持久的降压作用抑制激肽酶，使缓激肽水解减少，血管平滑肌松弛，血管扩张，并能促使前列腺素的合成，而增强其扩血管效应。临床应用：各型高血压及慢性心功能不全。不良反应：低血压，咳嗽；高血钾；影响胎儿发育，血管神经性水肿，低血锌等。 呋塞米临床应用严重水肿，对心、肝、肾性等各类水肿均有效。急性肺水肿和脑水肿。急性肾衰竭，也用于甘露醇无效的少尿患者，禁用于无尿的肾衰竭病人加速毒物排出 噻嗪类不良反应：电解质紊乱，长期用药可致低血KNaCl。高尿酸血症及高尿素氮血症，痛风患者慎用。高血糖，糖尿病患者慎用。脂质代谢紊乱，长期用药可增加LDL胆固醇，TGL含量。 肝素&香豆素类药理作用、临床应用、抢救区别：肝素抗凝作用迅速而强大，且无论体内体外都有作用，肝素通过增加抗凝血酶的作用，加速凝血因子的灭活。同时肝素还有激活肝素辅助因子、促进纤溶性系统激活及抗血小板聚集等作用，均有利于抗凝血作用的发挥。临床用于血栓栓塞性疾病及弥散性血管内凝血。一旦出血立即停药，用鱼精蛋白对抗。 香豆素类通过干扰维生素K代谢而使肝脏不能合成凝血因子而发挥抗凝作用。与肝素不同，在体外无抗凝作用，用于防止血栓形成与发展。其特点为起效慢，维持时间长、血浆蛋白结合率高。一旦出血严重，应立即停药。给予维生素K静脉注射。 治疗消化性溃疡药分为：抗酸药（氢氧化铝）、H2受体阻断药（西咪替丁）、M1胆碱受体阻断药（哌仑西平）、胃壁细胞H+泵抑制药（奥美拉唑）、胃泌素受体阻断药（丙谷胺）、黏膜保护药（米索前列醇）、抗幽门螺杆菌药（甲硝唑）等。 平喘药分类1、支气管平滑肌松药肾上腺素受体激动药：沙丁胺醇茶碱类：氨茶碱M-胆碱受体拮抗药：异丙托溴铵等2、抗炎平喘药糖皮质激素：倍氯米松抗白三烯药物a、竞争性白三烯受体阻断药：扎鲁司特b、5-脂氧酶抑制剂：齐留通3、抗过敏平喘药过敏介质阻释剂：色甘酸钠H1受体阻断剂：酮替芬 H1受体阻断药：药物：苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、阿司咪唑、苯茚胺。药理作用抗外周组胺H1受体作用中枢作用多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻痹和奎宁丁样作用。临床应用：变态反应性疾病；晕动病妊娠呕吐及放射病呕吐。 宫缩素&麦角碱作用区别：宫缩素兴奋子宫，小剂量可引起与正常分娩相似的子宫体的节律性收缩，子宫颈平滑肌松弛；麦角碱类选择性兴奋子宫平滑肌，剂量稍大可引起宫体和宫颈强直性收缩。 用途区别：缩宫素可用于催产，引产和产后止血；麦角碱不能用于催产和引产，只适用于产后止血和子宫复旧。 糖皮质激素药理作用：4抗：抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克；4多：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞及血小板增多；4少：淋巴细胞、嗜酸性细胞、嗜碱性细胞及单核细胞减少4增：三大物质代谢增强（糖、蛋白质、脂肪）、水盐代谢增强、中枢神经系统活动增强、胃酸和胃蛋白酶分泌增多。 临床应用：严重感染或炎症性疾病防止和减轻重要脏器的后遗症过敏性及自身免疫性疾病抗休克血液和造血系统疾病小剂量替代疗法可用于慢性肾上腺皮质功能不全或脑垂体前叶功能减退症局部用于皮肤病 雌激素类药主要的临床应用绝经期综合症卵巢功能不全功能性子宫出血乳房胀痛及回乳晚期乳腺癌前列腺癌避孕其他：可治疗痤疮等；小剂量雌激素长期应用可有预防冠心病和心肌梗塞等心血管疾病。 胰岛素作用和用途：增加glc的转运转化，抑制糖原异生，增加脂肪转化及合成，抑制脂肪分解，增加氨基酸转运、pr合成，抑制pr分解，用于治疗重症糖尿病。严重并发症及口服药无效的糖尿病。 磺酰脲类作用机制，解释临床用途：磺酰脲类与胰岛B细胞受体结合发生系列变化后引起胰岛素释放；长期应用抑制胰高血糖素分泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性，增加靶细胞受体数目和亲和力。对非胰岛素依赖型而胰岛功能尚存的糖尿病患者有效。 根据抗菌药物对细菌结构及功能的干扰环节不同，其作用机制可分为抑制细菌细胞壁合成多粘菌素类、制霉菌素及两性霉素唑类抗真菌药可改变真菌细胞膜的通透性及膜相关的霉功能而发挥抗真菌作用氯霉素与细菌和糖体5os亚基可逆性结合，抑制肽酰基转移酶，克林霉素作用于5os、通过抑制肽链延长而影响细菌核酸和蛋白质的合成利福平抑制DNA依赖的RNA聚合酶，阻碍mRNA的合成喹诺酮类抑制DNA回旋酶及拓扑异构霉，阻碍敏感细菌DNA的复制磺胺类、甲氧苄啶（TMP）分别抑制二氢蝶酸合成酶及二氢叶酸还原酶，干扰叶酸代谢。 细菌对抗菌药物产生耐药机制药物不能达到其靶部位细菌所产生的霉如?-内酰胺霉，钝化酶使药物失活菌体内靶部位结构的改变 其他 如代谢拮抗物对氨基苯甲酸形成增多等 磺胺类与TMP对M叶酸合成的抗菌机制及M对其产生耐药的机制：磺胺类与二氢蝶酸合成酶的竞争性抑制剂，TMP抑制细菌二氢叶酸还原酶。TMP与磺胺类合用，可双重阻断四氢叶酸合成，增强磺胺药的抗菌作用，甚至出现杀菌作用。不但可以减少细菌耐药性产生，并对耐磺胺药菌株亦有抗菌作用。此外，TMP还能增强多种抗生素（四环素、庆大霉素）的抗菌作用细菌对磺胺的耐药性或许是二氢蝶酸合成酶结构改变的结果，或使药物失活破坏，或增加PABA的产生和利用能力，能改变代谢途径，但磺胺药物之间有交叉耐药性对磺胺类的获得耐药性对磺胺外的其他抗菌药无交叉耐药性，也不影响细菌的毒力或抗原性。 氟喹诺酮类药物的抗菌作用机制及细菌对其产生的耐性的机制：喹诺酮类药物选择抑制敏感细菌的DNA回旋酶及拓扑异构霉，阻碍细菌DNA 合成，导致细菌死亡呈杀菌作用。A亚单位多肽编码基因的突变使药物对其亲和力降低，或细菌外蛋白膜F的缺失使药物进入细胞减少，或药物主动外排增高，两方面因素单一或协同作用致使细菌内药物浓度降低，可能为细菌对其产生耐药性的原因。细菌对其他类抗菌药物之间无交叉耐药性。 氟喹诺酮类药物临用、药动学特征、不良反应：氟喹诺酮类药物抗菌谱广，口服吸收良好，体内分布广，部分以原型经肾排泄，尿药浓度高，部分经由肝脏代谢。 临床主要适用于敏感病原菌（如金黄色葡萄糖菌、铜绿假单胞菌、肠道革兰阴性杆菌、弯曲菌属和淋病奈瑟球菌等）所致泌尿道感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染、胃肠道感染及骨、关节、软组织感染。 不良反应少，耐受性好。常见恶心、呕吐。食欲减退皮疹，头痛、眩晕、偶有抽搐等精神症状，停药可消退。氟喹诺酮类药物不应用于青春期前儿童及妊娠妇女。 青霉素类的抗菌作用及临用青霉素主要作用于革兰阳性细菌、阴性球菌及螺旋体，可用于上述细菌所致的感染，在治疗白喉及破伤风时，因青霉素对其产生的外霉素无效，应合用相应的抗霉素。青霉素耐酸，口服吸收好，对大多数金葡菌无效耐酶青霉素类如苯唑西林、氯唑西林及双氯西林，耐酸，可口服，主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染广谱青霉素如氨苄西林 ,阿莫西林，耐酸，可口服，但不耐霉，故不能用于葡萄球菌感染，对革兰阴性细菌也有效。合并使用?-内酰胺霉抑制剂如克拉维酸或舒巴坦可显著扩大群期抗菌谱抗铜绿假单胞菌广谱、青霉素类如替卡西林、磺苄西林及尿基青霉素类（呋布西林、美洛西林、阿洛西林、哌拉西林、阿帕西林），前两类主要用于铜绿假单胞菌、变形杆菌和某些吲哚阳线变形杆菌对氨基青霉素耐药的细菌引起的感染。 脲基青霉素类除对铜假单细胞有效外，还对肺炎克雷伯菌有较好疗效，此三类均不耐霉。 氨基糖苷类抗生素不良反应对第八对脑神经的损害：引起前庭功能障碍和耳蜗神经损害肾脏损害：损害肾小管上皮细胞，出现蛋白尿变态反应：可见药物热、皮疹等过敏反应，偶见过敏性休克神经肌肉阻滞：可出现四肢无力甚至呼吸抑制。 四环素不良反应局部刺激：口服常引起恶心、呕吐、上腹部不适等：肌注可致剧痛及局部坏死：静注有时引起静脉炎二重感染：常见难辨梭菌引起的假膜性肠炎，导致脱水休克等症状，可危机生命影响骨牙的生长静注可造成严重肝损伤、也可加剧原有肾功能不全