常见的溶栓药物

常见的溶栓药物血栓栓塞性疾病的药物 溶栓药物溶栓药物是一组通过对纤溶酶原转变为纤溶酶、激活纤溶、将已经形成的血栓溶解的药物。目前用于临床而有效的有一下5种：1、链激酶（SK）：本品是一种从C组溶血性链球菌产生的蛋白激酶提纯的制剂，现已可用基因工程制备。其作用是与纤溶酶原结合成复合物，裂解其560精氨酸及561缬氨酸肽链，形成纤溶酶而激活纤溶。使用方法有以下3种：（1）首剂一次注射，继以维持量。一般先导量为SK50万U，溶于100ml生理盐水中，静脉滴注15-30分钟，继而每小时10万U，静脉滴注，疗程3-5天。用药前30分钟肌肉注射盐酸异丙嗪25mg或其他抗组胺药和地塞米松5mg，也可用氢化可的松预防过敏反应。（2）大剂量SK 75万U150万U，静脉滴注3090分钟。不用维持量，连续使用5天。（3）超大剂量SK，每小时150万U，共6小时。据文献报道：在治疗278例动脉栓塞性闭塞中，动脉再通率为62.3%，股动脉再通率为50.8%。治疗急性深静脉血栓形成的再通率为43.5%。SK的最大缺点是除对人体有抗原性外，它对纤维蛋白无特异结合作用，可引起全身性的纤溶酶激活，易导致血浆纤维蛋白原下降，引起出血。2、 酰基纤溶酶原链激酶活化剂复合物（APSAC）：现常用的复合物制剂是酰基纤溶酶原链激酶活化剂复合物（APSAC），酰基化的部位是在链激酶的丝氨酸酶区。APSAC不具活性，但注入血液后，在血栓的纤维蛋白上，酰基被水解，丝氨酸蛋白酶区暴露，激活纤溶酶原。APSAC优于SK，因SK血浆半衰期只有1530分钟，APSAC延长至60分钟，APSAC对纤维蛋白有亲和力，故溶解血块纤维蛋白的作用较强。剂量与用法为APSAC 30U一次，静脉注射25分钟。3、 尿激酶（UK）：临床上所用的尿激酶是从尿中提取，UK制品中含有高分子量UK（相对分子质量54000）及低分子量UK（相对分子量33000），后者能激活全身性纤溶的作用，容易引起出血。故质量高的UK制剂中高分子量的UK含量应在90%以上。UK的剂量无统一标准。一般首剂用4000U/kg，10分钟内注射完毕，以后每小时4000U/kg，静脉滴注。有人认为，UK的剂量至少应达34万U才能使血浆凝块溶解，时间短于3小时。有人主张于1520分钟内注射200万U，甚至300万U或静脉滴注90分钟。有人用UK40006000/分钟，动脉滴注的方法治疗急性心肌梗死，总量为25万U50万U。有人采用较小剂量治疗脑血管血栓形成，每天6万U，疗程14天，有效率为59.3%。作者用UK治疗深静脉血栓形成，剂量开始每天12万U，用3天，以后减半，14天为一疗程，静脉在再通率达62.8%。UK虽有很强的溶栓作用，但也可以起全身纤溶系统的激活，而造成出血。4、 组织型纤溶酶原活化剂（t-PA）：以往本品是从黑色素细胞瘤培养液中提取，产量很低。现已用基因工程大量制备，t-PA的优点是对纤维蛋白血栓有特异性的选择性溶栓作用，而全身性溶栓作用小，不会引起高纤维溶酶血症。现临床上用的t-PA是重组单链t-PA，总量80100mg，其中10%静脉一次注射，其余从静脉滴注3060分钟。有人主张用较小剂量，0.50.7mg/kg，加生理盐水静脉滴注30120分钟，疗程为35天，曾有文献报道，第一天用t-PA4ug/kg，滴注24小时，第4、22、34天用维持量1ug/(kg*h)。还有文献报道，深静脉血栓形成患者中，56%在35小时内血栓缩小49%。5、单链尿激酶（pro-UK）：单链尿激酶是单链u-PA，又称的、尿激酶前体，是一种单链糖蛋白。现已运用重组技术制备。它的优点是有选择性溶栓作用，但不与纤维蛋白结合，全身性纤溶系统的激活作用小，半衰期只有5分钟。它溶解纤维蛋白的作用大大地强于对纤维蛋白原的溶解，其机制尚不清楚，一般用量为成人10mg，一次注射，以后30mg静脉滴注60分钟。溶栓药物的不良反应和处理1、过敏反应：主要发生在SK和APSAC的应用，表现为发热、寒战、头痛、出汗、腰背酸痛、不适感、恶心等，还可有一过性血压下降。处理可肌肉注射盐酸异丙嗪25mg，静脉注射氢化可的松100200mg，或者肌肉注射地塞米松5mg.2、出血：这是溶栓药物在血浆中纤溶过强，引起纤维蛋白原及其他凝血因子降低所致的主要不良反应。临床表现为单纯局部渗血、皮下片状出血，甚至颅内出血。处理方法首先应立即停药，严重者可用纤溶抑制剂，如氨甲苯酸（抗血溶芳酸，PAMBS）200300mg，或者氨甲环酸（止血环酸，AMCA）250500mg，静脉注射。若血浆纤维蛋白原低于1g/L，而出血严重，则可静脉注射纤维蛋白原11.5g或输血浆。溶栓药物的禁忌证在以下情况，不宜或禁用溶栓剂：胃肠道或泌尿道出血史者，如溃疡病、食道静脉曲张破裂、溃疡性结肠炎。颅内病变、创伤、肿瘤、血管病变。外科手术后710天以内。骨折。大面积皮肤移植、烧伤未愈合者。心肺