第六章-Meta分析PPT课件

1 第六章Meta分析Chapter6 MetaAnalysis 李洪超LiHongchaoLi hongchao 中国药科大学国际医药商学院ChinaPharmaceuticalUniversitySchoolofInternationalPharmaceuticalBusiness 2 Outline Meta分析的基本概念和原理异质性分析计数资料的meta分析计量资料的meta分析研究中的偏倚ReviewManager软件 3 Meta分析的基本概念和原理 4 Meta分析的概念 MetaAnalysis Thestatisticalanalysisoflargecollectionofanalysisresultsfromindividualstudiesforthepurposeofintegratingthefindings Glass1976 狭义 对以往的研究结果进行系统定量的综合的处理方法 广义 当系统评价用定量合成的方法对资料进行了统计学处理时称为Meta分析 5 系统评价 系统评价 SystematicReview 全面收集全世界所有有关研究 对所有纳入的研究逐个进行严格评价 联合所有研究结果进行综合分析和评价 必要时进行Meta分析 得出综合结论 有效 无效 应进一步研究 提供尽可能减少偏倚 接近真实的科学证据 Cochrane系统评价 CSR 6 MetaVSSR Meta分析是系统评价的一种类型 系统评价不一定都是Meta分析 系统评价可以是定量的 也可以是定性的 只有严格符合系统评价特征的Meta分析才是系统评价 7 传统文献综述与Meta分析的区别 8 循证医学的证据分级 9 Meta分析的目的 增加统计学检验功效 定量估计研究效应的平均水平 评价研究结果的不一致性 进行亚组分析得到更确切的结论 发现新的研究假设和思路 10 11 基本原理 如果从一个均数为1 5 标准差为0 7的正态总体中进行随机抽样 样本量分别为20 50 100 200 300 500 1000 不同的样本量均进行20次抽样 共得到140个样本 分别计算每个样本的均数 可以根据抽样的样本量和样本均数作散点图如下 12 13 用方差分析的方法对不同的样本所对应的总体均数是否相等进行检验 方差分析的结果为F 0 862 P 0 878 说明140个样本对应的总体均数是相同的 用这140个样本的信息来估计总体的均数和标准差 1 501 0 699 这样做的结果是提高了估计的精度 14 两样本合并参数的计算 15 Meta分析的步骤 提出问题与制定研究计划 检索相关文献 选择符合要求的纳入文献 提取纳入文献的数据信息 纳入研究的质量评价 资料的统计学处理 敏感性分析 结果的分析与讨论 16 提出问题与制定研究计划 研究始于问题 各临床研究的结论不一致的时候需要进行meta分析 问题的提出需要包括 研究对象 处理因素 试验设计以及效应 effect 例如 溶栓治疗是否能降低急性心肌梗死的死亡率 随机对照试验的meta分析 女性被动吸烟是否增加了患肺癌的风险 病例对照研究的meta分析 17 检索相关文献 数据库 如Medline 中国生物医学文献数据库等 要求全面 系统的检索 确定合适的关键词及组合 疾病 干预措施 试验设计等 进行必要的限定 如杂志水平 发表年份 研究对象 研究设计 语种等 保证检索结果的敏感性和特异性 18 选择符合要求的纳入文献 三步实施 根据题目 摘要初筛 选出可能合格者 阅读全文 纳入肯定合格者 不确定者继续从其他途径收集资料 纳入标准和剔除标准 研究对象研究设计类型暴露或干预措施 exposureorintervention 研究产出 studyoutcomes 研究开展时间或文献发表时间及语种样本量随访年限多重发表的处理和信息的完整性 19 提取纳入文献的数据信息 设计表格提取基本信息研究特征产出测量数据提取的完整性数据标准 如ITT IntentiontoTreat PP PerProtocol 数据提取的质量控制盲法二级质量控制 20 纳入研究的质量评价 如果纳入研究的质量低 通过系统评价Meta分析可使其证据强度提高 系统评价是最高强度的证据评价结果是根据原始研究获得的 其证据强度受原始研究质量影响 21 22 偏倚来源及减少偏倚的措施 选择性偏倚实施偏倚失访偏倚 损耗便宜 测量偏倚 分配隐藏随机分配盲法ITT分析盲法 分组干预措施随访结果测量 23 纳入研究的质量评价 可采用文献质量评价的量表或评分系统进行量化评价 5分为高质量研究3 4分为较高质量研究1 2分为低质量研究 24 SimpleApproaches 25 资料的统计学处理 明确资料类型 计数or计量 效应指标 异质性检验 临床异质性与统计学异质性 模型选择 固定效应模型or随机效应模型 统计分析 效应合并值的点估计和区间估计 效应合并值的假设检验和统计推断 各个独立研究及效应合并值的点估计和区间估计的图形表示等 26 敏感性分析 考察研究结果在不确定性因素影响下的稳健性不同模型的选择 剔除质量较差的文献 按样本量大小分层 改变纳入标准和剔除标准 27 结果的分析与讨论 异质性的来源及其对效应合并值的影响文献纳入和剔除标准基线状况处理因素效应指标是否需要进行亚组分析研究偏倚的识别和控制讨论meta分析结果的实际意义 28 需要解决的两个关键问题 各研究来自同一总体吗 同质性 计量资料 多组资料均数比较的方差分析 计数资料 卡方检验 各研究的重要程度一样吗 权重 样本量方差文献质量 29 异质性分析 30 异质性的种类 任何研究间的变异都可称为异质性 临床异质性 Clinicaldiversityorclinicalheterogeneity 观察对象 年龄 性别 人种 疾病程度 病程长短 干预措施 剂量 给药途径 疗程 结果测量指标 量度 测量时间 测量方法 31 异质性的种类 方法学变异或方法学异质性 Methodologicaldiversityormethodologicalheterogeneity RCTvs 非随机对照研究不同质量的研究 32 异质性的种类 统计学异质性 Statisticalheterogeneity 基于数据计算的结果Chi square检验P 0 10肯定没有异质性 P0 05边缘值 2分析 只能说有无异质性 不能说异质性大小 33 异质性分析 I2 异质性的定量分析Qisthechi squaredstatisticdfisthedegreesoffreedomI2值从0 至100 0 时无异质性 I2值越大 异质性越大 I2描述了去除抽样误差后的异质性 34 异质性分析 Howmuchistoomuchheterogeneity 一般说来 用I2 25 或50 或75 将异质性划分为低 中 高 但不宜机械应用 I2大于50 可认为有实质性的异质性 35 何时做异质性分析 Meta 分析前先做临床异质性分析 一般说来 异质性资料不能合并 如合并分析显示异质性时 仔细分析异质性原因和来源 无异质性资料的合并采用固定效应模型 有异质性的资料合并采用随机效应模型 36 临床同质性vs 统计学同质性 Meta 分析 poolinganalysisacrossstudies 固定效应模型 37 临床同质性vs 统计学异质性 临床同质性资料由于系统误差或机遇因素可出现统计学异质性 多于10个研究 采用Meta 回归 少量研究 采用随机效应模型合并 例 葛根素治疗不稳定心绞痛 通过电话询问作者 确认两研究间确无异质性 38 临床异质性vs 统计学同质性 临床异质性资料可出现统计学同质性 不合并分析 以免误导 亚组分析 直到各亚组内无异质性 特殊情况 各亚组间进行合并分析 见后例 青蒿素预防血吸虫 例 不同中药治疗食道癌1年生存率的Meta 分析 39 临床异质性vs 统计学同质性 40 临床异质性vs 统计学同质性 41 临床异质性vs 统计学异质性 不做合并分析 亚组分析 直到各亚组内无异质性 一般情况只做各亚组合并疗效 subtotal 特殊情况 各亚组间进行合并分析 total 例 青蒿素预防日本血吸虫感染 既要分析不同服药方案的效果 又要分析青蒿素总的预防效果 42 43 异质性分析与分析方法 44 计数资料的Meta分析 45 产出变量 RR 相对危险度 relativerisk OR 优势比 oddsratio RD 危险度差值 riskdifference 46 临床试验或队列研究的情况 47 干预组事件发生的危险度Risk a a b 对照组事件发生的危险度Risk c c d 干预组事件发生机会Odds a b对照组事件发生机会Odds c d RiskandOdds 48 RRandOR 相对危险度Relativerisk a a b c c d 优势比Oddsratio a b c d 49 RiskDifference RD 危险度差值RD a a b c c d 50 RD 参数 估计值 标准误 分布 近似服从正态分布95 CI 51 RR 参数 估计值 标准误 分布 近似服从对数正态分布95 CI 52 OR 参数 估计值 标准误 分布 近似服从对数正态分布95 CI 53 例子 RD RR和OR的计算及解释 某一次临床试验中Aspirin预防心肌梗塞后死亡的预防效果 54 答案及解释 Riski 5 100 0 05Riskc 20 200 0 1Oddsi 5 95 0 053Oddsc 20 180 0 111 55 模型选择 同质 采用固定效应模型 fixed effectsmodel OR Mantel Haenszel法 Peto法 RD RR General Variance Based法 异质 采用随机效应 random effectsmodel 模型一般采用DerSimonian Laird法 56 同质性检验 homogeneitytest 各研究效应值差异来源 研究内变异 inner studyvariation 样本量抽样误差研究间变异 inter studyvariation 研究设计研究对象偏倚控制 57 Peto法 Oi为第i个研究处理组的某事件发生的数 即ai Ei为第i个研究处理组的某事件发生数的期望 第i个研究的优势比和方差 58 合并的OR值为 95 CI为 同质性检验 59 案例 Aspirin预防心肌梗塞后死亡 为了研究Aspirin预防心肌梗塞 MI 后死亡的发生 美国在1976年 1988年间进行了7个关于Aspirin预防MI后死亡的研究 其结果见下表 其中6次研究的结果表明Aspirin组与安慰剂组的MI后死亡率的差别无统计意义 只有一个研究的结果表明Aspirin在预防MI后死亡有效并且差别有统计意义 根据所提供的资料作Meta分析 60 Aspirin预防心肌梗塞后死亡的研究结果 61 计量资料的Meta分析 62 产出变量 MD 均数差 meandifference SMD标准化的均数差 standardizedmeandifference 63 样本效应 效应的标准误 各研究的权重 加权平均的均数差和方差 64 同质性检验 95 CI 总体均数差值的Z检验 65 案例 某减肥药的疗效 为了研究某减肥药的疗效 现以身高体重指数BMI为疗效观察指标 为了避免其它的混杂作用 故限定所有研究对象均为45岁至55岁的健康女性 其它体检指标均正常 研究问题为 通过一个疗程的治疗 该药物是否能降低45岁至55岁的健康女性的BMI 因此需要检验治疗组和对照组所对于BMI总体均数是否相同 66 减肥药治疗结果 67 研究中的偏倚 68 抽样偏倚 samplingbias 选择偏倚 selectionbias 研究内偏倚 withinstudybias 发表偏倚的识别与控制 69 70 71 ReviewManager软件 72 StatusTitleonly 系统综述的题目Protocol 系统综述的草案或计划书Fullreview 完整的系统综述 73 Datenextstageexpired 下一阶段工作计划完成的时间 74 CoversheetTextofreviewReferencesTablesFiguresCommentsandcriticisms 75 Coversheet ReviewersContactreviewerCo reviewerContributionsSourcesofsupportExternalInternal 76 Textofreview Abstract Background Objectives Searchstrategy Selectioncriteria Datacollection analysis Mainresults Reviewers conclusionsBackgroundObjectivesCriteriaforconsideringstudiesforthisreview Typesofstudies TypesofparticipantsTypesofinterventions Typesofoutcomemeasures SearchstrategyforidentificationofstudiesMethodsofthereviewDescriptionofstu