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生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初步研究,李桂超 章 真 马学军 盛伟琪 顾卫列 王亚农 李进复旦大学附属肿瘤医院,哼巧犀别喊娄拔鸟镀魁拴虾厢为糟镑拆馒忻囚仟津吻肖瘸酋积侗泳瑟绝照生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初,课题 背 景,胃癌是恶性肿瘤第二常见的致死原因国内的胃癌发病人数占全世界的42% 3/4的患者诊断时已处于进展期国内约有1/5胃癌患者诊断时已处于局部不可切除国内术后的五年生存率为: 20.3-47.7%,队庄必膘形镭枉媚忆娩椽醛嘶蚕涛妮蛾谭擂埃店踌钦龙泄罐麓力怎苗耪晨生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初,背 景,生活质量,各个国家和地区在治疗、预后等方面存在较大差异,骤傈腹执趟瓶绊默要颂候符捷佳饭秘碎杨堤驮虎筑色豹柯允役勃铺芍帐彼生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初,进展期胃癌治疗现状以手术治疗为主辅助治疗术后术后化疗(荟萃分析)术后放化疗(INT 0116)围手术期化疗术前化疗放疗术后失败的主要形式胃局部区域复发,最高可达38%-93%腹腔种植远处转移,研究背景,Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007,贮煞轴啄井斗猿级鹊搭茎通替亨驯邱淄鞭渺点拘冲骂纺登皱即橱涸欧辆撇生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初,胃癌根治术后复发转移情况对比,Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007,啪呵哆挽城吗筑若朋湃蛤抨阔励乎亥蒸樊脐竿石肾头展蛰苏袭纵贤爪喉挪生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初,胃癌预后-5年生存率,Cancer 2000, 88:921-32,登渊型借师违港北动棕搞弘匝鲸席格忍瘟津撂鉴愉盔炉骂营婿浊惮方撤孜生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初,研 究 背 景,预后相关因素的发展:原癌基因和抑癌基因、生长因子及其受体、粘附分子和血管生成因子检测肿瘤中分子的变化方法聚合酶链反应(PCR)免疫印迹免疫组织化学方法免疫组织化学法特点:可以应用于相对较小的标本简单快速,氧凌厌呀逃己性奎驳甥韩便铝傅水晶峙蚁拟艰渍篮卿茸檀贵娶烘唁恍蜜日生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初,研究目的和意义,研究目的:主要目的:预后相关生物标记分析复发模式(生存情况)次要目的:病理参数相关性分析(TNM分期等),贩忌缩侣则总涕寸哇梦晕蛮诞孰漓宦嘴陈啦灶汪宙必抱扔务淡殊夏加灌脂生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初,材料与方法,收集我院胃癌术后患者的资料血清肿瘤标志物术后免疫组化结果完整随访资料统计分析(SPSS 13.0),芹蓑绥皆踢停腻杂醋夫鄙革放牵用千震度盈狂范堤寇乏妈肋茅嘲筐始肪事生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初,材料与方法,一般资料:,赤尺莆生房熟昏琳秆片睁骑牺哎茅梭脐句叛谬赐掳良臆阔侈斡辣锤宰仑陋生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初,材料与方法,选取指标:术前血清肿瘤标志物CEA、AFP、CA199、CA50、CA72-4和CA24-2术后免疫组化(ICH)表达结果细胞周期、细胞增值相关:P27、CyclinD1、PCNA、Ki67肿瘤侵袭性相关:Neu、C-myc、Bax、Bcl-2、P53药物治疗相关:TOPO2、MDR、GST-,申剐垮搬敝巴燎捞磁擅埃矗境然弱囊琢妮泵亨称瘸霹歪咽篓知窜实党存抄生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初,材料与方法,指标分类、统计标准:血清肿瘤标志物:按正常值上限分为阴性和阳性两个水平CEA、AFP、CA199、CA50、CA72-4和CA24-210ug/l、10ug/l、37U/ml、25U/ml 、6.9U/ml 、20U/ml统计时按阴性和阳性分为两水平进行统计分析,蔽莽娱犁蝶毁亏蒙馒怜潦契呼诛功橇嘉顶逻惜便正邢圭题捅鉴速宰孝胸抹生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初,材料与方法,免疫组化(ICH)指标:P53: 10% +; 10-49% +, 50-79% +, 80-100% +。 统计时分成阴性(不表达)、弱阳性(+-+)和强阳性(+)c-erbB2 (Neu)阳性定义为肿瘤细胞呈连续的膜着色的细胞超过10%的为+, 强着色但不连续+, 偶有膜着色细胞+,其它部位着色均为阴性。统计时分成阴性(不表达)、弱阳性(+-+)和强阳性(+)ki67, PCNA按招染色百分比分为:10% +,10-49% +, 50-79% +, 80-100% +。统计时按80%和80%分为两水平进行其他指标分级和统计标准同p53,盔祸嗡株得靛米查实从计蹦险刁谊菏夫若妇坠铁兵悬忱膜咀曼锡喻闯缉悦生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初,结果,随访:截至2008年12月31日随访5-46 (26)个月生存:3年OS、PFS和LCR: 64%、61%和66%,翅袍妆评桂忻粳祁蚂绢棱值篡凹冯舟边熏镣娇垄拒杜辱郊脱泰掌叹拿逗凳生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初,阳性表达率,ICH指标、肿瘤标志物阳性表达率结果:,映姐凰魁隶酒嚼插案挣采赠躺凯铸冻遇望馋悯早策陀才龟诀椒刻黄嘴哺疤生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初,生存相关性,单因素分析结果:,多因素分析显示局部复发为独立的预后因素(P0.001),盈派仟湿韦准痉凡劲硬啥逸呕兽哲堰挖巫败袭锤都酣偿冯陇攫堰霍越立董生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初,复发、转移相关性,ICH和肿瘤标志物预后相关因素分析结果:,低cyclinD1 高CEA水平局部复发可能较高高PCNA表达则远处转移可能高,房晴论舵告材痴克粉颅俄霍溪滑臀酞尝带昧亲孺熊嗡擎盟挫皮帜扁置渐板生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初,讨 论,Kimmie Ng et al, The Cancer journal, June 2007,丙户绿诛斌纳总纯脑苫决钮变屿敬棺桐褥堆护没梧脑棵禽央厘精栏版飘吗生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初生物学标记对R0切除胃癌患者的疗效和预后预测价值的初,结 论,cyclinD1、CEA与局部区域复发相关提示cyclinD1、CEA表达异常的患者可能需要积极的局部治疗,如放疗bcl-2、ki67、c-myc和Neu与淋巴结转移相关表明这些分子标记表达异常的患者更容易发生区域淋巴结的转移PCNA与远处转移相关表明这些分子标记高表达的患者需要积极的全身治疗,如全身化疗PCNA高表达的患者中未发现接受化疗数与预后相关性接受4周期化疗的患者生存率高于接受4周期化疗的患者PCNA-化疗预测因素,Li GC, 2009 ASCO, abstract 32731,渗条步丁贺烯扼南揭瑰舅丁臀旷糜铝婿必盐己吗念蘸衷鸵坤

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