（医学课件）ASCO肺癌领域进展

ASCO肺癌新进展 1 主要内容 早期NSCLC新进展 EGFR TKI在NSCLC辅助治疗领域的应用局部晚期NSCLC新进展 NSCLC联合治疗新策略SCLC新进展 SCLC一线治疗进展 2 主要内容 早期NSCLC新进展 EGFR TKI在NSCLC辅助治疗领域的应用局部晚期NSCLC新进展 NSCLC联合治疗新策略SCLC新进展 SCLC一线治疗进展 3 一项随机双盲 期临床研究 厄洛替尼对比安慰剂辅助治疗术后完全切除的伴 不伴辅助化疗过的 B A期EGFR阳性 IHC FISH NSCLC RADIANT KarenKelly NasserK Altorki WilfriedErnstErichEberhardt MaryE R O Brien DavidR Spigel LucioCrino Chun MingTsai Joo HangKim EunKyungCho AleksandraSzczesna OttoBurghuber PhilipC Hoffman ShafKeshavjee SergeyOrlov PiotrSerwatowski JiuzhouWang MargaretA Foley JulieD Horan JungWookPark FrancesA Shepherd TheTarcevaRadiantInvestigatorGroup UCDavisComprehensiveCancerCenter Sacramento CA NewPresbyterianHospital WeillCornellMedicalCollege NewYork NY DepartmentofMedicalOncology Ruhrlandklinik WestGermanCancerCenter UniversityHospitalEssen UniversityDuisburg Essen Essen Germany TheRoyalMarsdenHospital Sutton UnitedKingdom SarahCannonResearchInstitute Nashville TN UniversityofPerugia Perugia Italy DivisionofThoracicOncology DepartmentofChestMedicine TaipeiVeteransGeneralHospitalYonseiCancerCenter 摘要号7501 4 背景 EGFR TKI被证实治疗晚期NSCLC有效 EGFR基因活化突变人群的一线治疗1 非选择人群一线之后的维持治疗2 非选择人群的二 三线治疗3NSCLC辅助化疗提高术后5年生存率达到60 至64 由于含铂药物毒性原因 不是所有患者都愿意接受化疗 1MokTSetal NEnglJMed2009 361 947 9572CappuzzoFetalLancetOncol2010 11 521 93ShepherdFAetal NEnglJMed353 123 134NSCLCMeta analysiscollborativeGroupLancet375 1267 1277 2010 5 背景 早期探索性研究提示EGFR蛋白表达 IHC 和EGFR拷贝数增加 基因扩增 FISH 是EGFR TKI获益的预测因子1 2 1TsaoMetal NEnglJMed353 133 144 20062HirschFetal JClinOncol24 5034 5042 2006 6 RADIANT研究设计 B A期NSCLC术后完全切除 未接受化疗辅助治疗 接受至少4周期含铂化疗 N 973 按如下条件随机分组 病理类型 分期 既往接受辅助化疗 EGFRFISH状态 吸烟状态 n 623 厄洛替尼150mg 天 n 350 安慰剂 肿瘤样本EGFRIHC 伴 或EGFRFISH 接受2年治疗周期 90天 180天 2 1 影像学评估 治疗期间每3个月评估一次并且每年进行一次随访主要终点 DFS次要终点 OS 19DEL L858R EGFR 患者的DFS和OS 7 入排标准 入组标准 1B 2或3A期NSCLC AJCC6thed 术后完全切除 大于等于2处纵膈淋巴结样本 EGFRIHC 或者FISH 中心试验室 ECOGPS0 2排除标准 混合性的SCLC和NSCLC 良性肿瘤 或具有神经内分泌特点的大细胞肺癌 术前病理确认为N2 既往接受过放疗 新辅助化疗 或EGFRTKI 8 基线特征 安慰剂 n 350 厄洛替尼 n 623 总体 n 973 9 10 11 复发部位 厄洛替尼 n 623 安慰剂 n 350 12 不良事件发生率 13 不良事件特点 14 EGFRM 患者基线特点 15 EGFRM 患者基线特点 16 17 18 结论 厄洛替尼辅助治疗早期术后切除的EGFR高表达NSCLC未延长DFS在DEL19和L858R患者亚组中 厄洛替尼延长DFS 但未达到统计学差异厄洛替尼辅助治疗安全性同晚期治疗相似其他分子标致物分析正在进行中 19 手术切除 R0 II IIIA期NSCLC EGFR基因突变阳性 HRofDFSestimatedtobe0 6 Alpha 0 05 statisticalpower80 Enrollmentperiod2years startedSept2011 Follow upperiodafterfinalenrollment 5years Estimatedtotalevents 122from208analysedpatientsNCT01405079 http clinicaltrials gov show NCT01405079 CTONG1104吉非替尼对比长春瑞滨联合铂类化疗辅助治疗EGFR活化突变的NSCLC ADJUVANT 一项大型多中心随机 期临床研究 吉非替尼辅助治疗x2年 长春瑞滨联合铂类辅助化疗x4周期 R 1 1 主要终点 无病生存期次要终点 OS DurationofDFS Safety QoL 20 手术切除 R0 II IIIA期NSCLC EGFR基因突变阳性 19DEL或21L858R 不存在T790M Assumptions DFSforchemo 28monthsGefitinib 43months HR 0 65 Alpha 0 0025 1 sided beta 0 2 NecessaryDFSevents 169 Registration 3years follow up 5years Samplesize 217 IMAPCT WJOG6410L 吉非替尼对比顺铂 长春瑞滨术后辅助治疗可切除的EGFR基因突变阳性的NSLC一项随机 期临床研究 吉非替尼辅助治疗x2年 长春瑞滨联合顺铂辅助化疗x4周期 R 1 1 主要终点 无病生存期次要终点 OS Safety 复发模式 QoL 按照研究中心 分期 性别 年龄分组 21 其他靶向药物辅助治疗NSCLC的 期研究 22 主要内容 早期NSCLC新进展 EGFR TKI在NSCLC辅助治疗领域的应用局部晚期NSCLC新进展 NSCLC联合治疗新策略SCLC新进展 SCLC一线治疗进展 23 不可手术III期NSCLC患者同步放化疗后多西他赛联合顺铂巩固化疗的多中心随机III期研究 CCheIN KeunchilPark YongChanAhn JinSeokAhn Myung JuAhn Joo HangKim EunKyungCho KyuChanLee ChangGeolLee MingChen DaeSeogHeo Hoon KyoKim YoungJooMin JinHyoungKang Jin HyukChoi Sang WeKim GuangyingZhu Yi LongWu SungRokKim KyungHeeLee Hong SukSong DepartmentofMedicine DivisionofHematology Oncology SamsungMedicalCenter SungkyunkwanUniversitySchoolofMedicine Seoul SouthKorea DepartmentofRadiationOncology SamsungMedicalCenter SungkyunkwanUniversitySchoolofMedicine Seoul SouthKorea DepartmentofInternalMedicine YonseiCancerCenter YonseiUniversityMedicalCenter Seoul SouthKorea DivisionofHematologyandOncology DepartmentofInternalMedicine GachonUniversityGilMedicalCenter Incheon SouthKorea DepartmentofRadiationOncology GachonUniversityGilMedicalCenter 摘要号7500 24 背景 不可手术的 期NSCLC目前推荐的治疗方案是放疗化疗联合治疗 CCRT 放化疗联合治疗对于局部晚期NSCLC的预后仍然很差一项 期临床试验 SWOG9504 证实了在依托泊苷 顺铂联合放疗后给予多西他赛化疗具有很好的疗效一项 期临床试验未证实CCRT后巩固化疗的获益 多西他赛组中位OS21 2个月 观察组23 2个月 P 0 883 因此 CCRT后巩固化疗效果目前尚未明确 需要开展临床研究 GandarmCR JClinOncol2003 21 2004HannumN JClinOncol2008 26 2755 25 入组标准 病理学确定为NSCLC按照RECIST标准存在可测量病灶影像学确定的不可手术的 A或 B期 排除湿性T4 N2或N3的确认应进行病理活检或PET 大于18岁ECOG评分状态0 1既往未接受过化疗 胸部放疗 免疫治疗或生物治疗血浆Hgb 10mg dl 血小板 100 000 uL ANC 1 500 uL血浆肌酐水平 1 25 UNL或肌酐清除率大于等于60ml min胆红素小于等于1 5 UNL AST SGOT 和ALT SGPT 2 5 UNL ALP 5 UNLFEV1 0 8患者必须签署知情同意书 26 研究设计 随机分组 CCRT PD 排除入组 CRPR SD 4 8周 按照中心 体力状态 巩固化疗 观察 1234567123456789 66Gy 6 5周 20mg m235mg m2 周多西他赛顺铂放疗 主要终点 PFS次要终点 OSRR失败模式安全性和毒性生物标记物探索 ERCC1 tubulin 27 患者特征 28 患者特征 29 巩固化疗的依从性和不接受巩固化疗的原因 30 PFS 31 PFS分层分析 32 OS 中位随访时间50 7个月 33 巩固化疗的总体疗效 NE包括不能确定的CR或PR 34 失败模式 35 血液学毒性 36 非血液学毒性 37 结论 中位随访50 7个月 观察组和巩固治疗组的中位PFS分别为8 1和9 1个月 HR 0 906 P 0 39 中位OS分别为20 6和21 8个月 HR 0 911 P 0 49 209例随机巩固治疗组的患者中54 113例 可完成至少2周期化疗 巩固化疗期间未出现预期以外的毒性 这些毒性均可耐受可管理 本研究中多西他赛联合顺铂周疗的巩固化疗方案没有达到改善PFS的主要终点 对于不可手术III期NSCLC患者 同步放化疗仍然是标准治疗应尽快发展新型策略以改善不可手术III期NSCLC患者的治疗转归 如结合包括免疫治疗或分子靶向治疗在内的新药 38 西妥昔单抗联合培美曲赛 顺铂同步放疗治疗局部晚期不可切除的 期NSCLC 一项来自IFCT 0803的 期研究 JeanTredaniel FabriceBarlesi CecileLePechoux DelphineLerouge EricPichon SylvestreLeMoulec LionelMoreau SylvieFriard VirginieWesteel LidiaPetit OlivierCarre FrancoisGuichard OlivierRaffy JulieVilla AlainPrevost MariePauleLebitasy FranckMorin GerardZalcman FrancoiseMornex FrenchIntergroupforThoracicCancer IFCT GroupeHospitalierParisSaint Joseph Paris France AixMarseilleUniversity AssistancePubliqueH pitauxdeMarseille H pitalNord Marseille France InstitutGustaveRoussy IGR Villejuif France CLCCBaclesse Caen France ServicedePneumologieCHUBretonneau Tours France HIAValdeGrace Paris France CentreHospitalierPneumologieColmar Colmar France H pitalFoch Suresnes France Besan onUniversityHospital Besan on France CHU ServicedePneumologie Reims France CliniquedeL Europe Amiens France CliniqueBordeauxNord Bordeaux France ChartresGeneralHospital ChartresLeCoudray France CHU ServicedeRadioth rapie Grenoble France CLCCJ Godinot Reims France IFCT Paris France IntergroupeFrancophonedeCanc rologieThoracique Paris France CaenUniversityHospital Caen France LyonUniversityHospital Pierre B nite France 摘要号7511 39 研究设计 共纳入106例患者 03 2010 01 2014 99例符合标准 其中99例接受化疗 96例接受了放疗 40 主要终点 第16周疾病控制率DCR 41 42 结论 西妥昔单抗联合培美曲赛 顺铂同步放疗治疗局部晚期不可切除的 期NSCLC 具有高疾病控制率 患者耐受良好 靶向治疗联合放化疗治疗局部晚期NSCLC的效果有待更多的 期结论证实 43 主要内容 早期NSCLC新进展 EGFR TKI在NSCLC辅助治疗领域的应用局部晚期NSCLC新进展 NSCLC联合治疗新策略SCLC新进展 SCLC一线治疗进展 44 比较卡铂联合伊立替康与卡铂联合氨柔比星治疗广泛期SCLC的随机II期研究 NJLCG0901 YosukeKawashima NaotoMorikawa ShunichiSugawara MakotoMaemondo ToshiyukiHarada MasaoHarada AkiraInoue YukaFujita TerufumiKato HiroshiYokouchi HiroshiWatanabe KazuhiroUsui ToshiroSuzuki SatoshiOizumi HirokiNagai MarikoKanbe ToshihiroNukiwa SendaiKouseiHospital Sendai Japan IwateMedicalUniversitySchoolofMedicine Morioka Japan DepartmentofRespiratoryMedicine MiyagiCancerCenter Natori Japan CenterforRespiratoryDiseases HokkaidoSocialInsuranceHospital Sapporo Japan DepartmentofRespiratoryMedicine NationalHospitalOrganizationHokkaidoCancerCenter Sapporo Japan DepartmentofRespiratoryMedicine TohokuUniversityHospital Sendai Japan DepartmentofRespiratoryMedicine NationalHospitalOrganizationAsahikawaMedicalCenter Asahikawa Japan DepartmentofRespiratoryMedicine KanagawaCardiovascularandRespiratoryCenter Yokohama Japan 摘要号7521 45 背景 小细胞肺癌 SCLC 占到肺癌比例的12 15 广泛期SCLC的预后仍然很差对于ED SCLC目前标准的一线治疗仍是含铂为基础的化疗