后续强化辅助内分泌治疗

后续强化辅助内分泌治疗 ER 患者乳腺癌复发的长期风险依然较高 ER 雌激素受体Saphneretal JClinOncol 1996 14 2738 复发 乳腺癌死亡 大多数复发和死亡事件发生在他莫昔芬治疗后 Adaptedwithpermission EarlyBreastCancerTrialists CollaborativeGroupMeeting 2000 EarlyBreastCancerTrialists CollaborativeGroup Lancet 2005 365 1687 年 84 9 73 5 0 20 40 60 80 100 0 5 10 15 他莫昔芬对照 15 18 0 20 40 60 80 100 0 5 10 15 88 1 年 他莫昔芬对照 8 17 91 7 患者百分比 患者百分比 55 0 66 8 74 4 65 2 可见 5年他莫西芬治疗不能很好的控制乳腺癌的远期复发 那么 后续强化内分泌治疗是否有价值 应该维持多久 已有大型AI临床试验汇总 来曲唑阿那曲唑依西美坦他莫昔芬 0 4 8 12 16 0 2 3 5 8 10 初始 转换 延续 年 ATAC ABCSG6a IES B33 ABCSG 8 ARNO95 TEAM 年复发率 BIG1 98BIG1 98MA17 B14 后续强化辅助内分泌治疗临床试验 他莫昔芬 NSABPB14 阿那曲唑 ABCSG 6a 依西美坦 NSABPB33 来曲唑 MA 17 NSABPB 14 试验设计 NSABP 国家乳腺和肠道外科辅助治疗计划Fisheretal JNatlCancerInst 2001 93 684 n 1172 n 593 n 579 第二次随机分组 5年他莫昔芬治疗无疾病复发患者 双盲 5年辅助治疗 5年强化治疗 ER 原发性乳腺癌 淋巴结 初次随机分组 他莫昔芬vs安慰剂 中位随访7年 他莫昔芬 安慰剂 他莫昔芬 NSABPB 14 延长他莫昔芬治疗无益 DFS 100 90 80 70 60 50 患者百分比 0 5 年 7 OS 0 5 年 100 90 80 70 60 50 7 患者百分比 服用他莫昔芬的患者发生子宫内膜癌 缺血性心脏病 脑血管疾病的风险较高 82 78 94 91 P 0 03 P 0 07 1 2 4 6 3 1 3 2 4 6 DFS 无疾病生存 OS 总生存Fisheretal JNatlCancerInst 2001 93 684 他莫昔芬后续强化辅助治疗的结论 10年他莫昔芬治疗与5年相比 未能改善DFS和OS延长他莫昔芬治疗进一步增加不良事件 如子宫内膜癌 深静脉血栓等 UpdateofPetoandDavies OralpresentationatSABCS2007 Abstract48 UpdateofGrayetal JClinOncol 2008 26 15S 10s Abstract513 ABCSG 6a试验设计 他莫昔芬 氨鲁米特治疗5年 n 856 随机分组 阿那曲唑治疗3年 n 387 未接受治疗3年 n 469 ABCSG 6a 无复发RFS 无复发患者百分比 阿那曲唑 未治疗 时间 月 HR 0 64 P 0 0477 ABCSG 6a试验结论 5年他莫昔芬后续3年阿那曲唑强化辅助治疗的患者 中位随访5年的无复发生存率 RFS 改善36 P 0 0477 两个治疗组的总生存无差异 NSABPB 33 安慰剂 X2年 随机分组 B 33 入组情况 开始入组 计划入组患者 03年10月共入组患者在MA 17试验结果公布后该研究于2003年10月截止入组 2001年5月1日3000例1598例 53 3 从随机分组开始的时间 年 无事件生存百分比 0 1 2 3 4 5 0 20 40 60 80 100 组N事件 安慰剂77952 依西美坦78337 B 33 无疾病生存 DFS HR 0 68P 0 07 91 89 随访入组患者 无事件百分比 0 1 2 3 4 5 0 20 40 60 80 100 组N事件 安慰剂77937 依西美坦78317 B 33 无复发生存 RFS RR 0 44P 0 004 96 94 随访入组患者 从随机分组开始的时间 年 存活百分比 0 1 2 3 4 5 0 20 40 60 80 100 组N死亡 安慰剂77913 依西美坦78316 B 33 总生存 RR 1 20P 0 63 95 98 随访入组患者 从随机分组开始的时间 年 B 33 结论 依西美坦后续强化治疗2年改善无复发生存率 RFS 未改善无病生存率 DFS 未改善总生存率 OS MA 17 试验设计 主要终点 DFS次要终点 OS 安全性 QOL亚组研究 骨密度 BMD 骨标记物 血脂谱 他莫昔芬 随机分组 所有患者无疾病复发 安慰剂qdb 来曲唑2 5mgqda 近5年的辅助治疗 5年序贯辅助治疗 0 3mo n 2575 n 2582 an 2575 疗效 2154 安全性 bn 2582 疗效 2145 安全性 QOL 生活质量Gossetal NEnglJMed 2003 349 1793 Gossetal JNatlCancerInst 2005 97 1262 MA 17 DFS来曲唑能显著降低复发风险达42 来曲唑 安慰剂 2583 2587 2497 2489 1905 1874 1110 1075 541 519 176 164 6 8 Gossetal JNatlCancerInst 2005 97 1262 HR0 58 95 CI 0 45 0 76 P 0 001 来曲唑 安慰剂 0 20 40 60 80 100 0 10 20 30 40 50 60 无疾病复发 风险患者数 从随机分组开始的时间 月 MA 17 来曲唑能降低所有事件复发 不论淋巴结的状态 UpdateofGossetal JClinOncol 2004 22 suppl 847 Gossetal JNatlCancerInst 2005 97 1262 155 28 33 94 安慰剂 92 17 18 57 来曲唑 102 14 14 74 安慰剂 63 10 14 39 来曲唑 50 12 18 20 安慰剂 23 3 来曲唑 淋巴结 淋巴结 0 25 50 75 100 125 150 175 远处转移 局部复发 仅新发原发肿瘤 事件数 13 3 7 Gossetal JNatlCancerInst 2005 97 1262 MA 17 远处DFS来曲唑显著降低远处转移风险达40 远处DFS 所有患者 P 0 002 0 20 40 60 80 100 从随机分组开始的时间 月 0 2583 2587 10 2497 2489 20 1905 1874 30 1110 1075 40 541 519 50 176 164 60 6 8 无远处转移风险百分比 来曲唑 安慰剂 来曲唑 安慰剂 风险患者数 MA 17 总生存 所有患者 P 0 30 存活百分比 来曲唑 安慰剂 Gossetal JNatlCancerInst 2005 97 1262 2583 2587 2523 2522 1937 1928 1138 1130 556 559 182 175 6 8 0 20 40 60 80 100 从随机分组开始的时间 月 0 10 20 30 40 50 60 来曲唑 安慰剂 风险患者数 MA 17 总生存来曲唑降低淋巴结阳性患者死亡风险达39 来曲唑 安慰剂 从随机分组开始的时间 月 0 10 20 30 40 50 60 生存百分比 0 20 40 60 80 100 P 0 04 在总体研究人群或淋巴结阴性患者中OS增加无显著性差异在淋巴结阴性和阳性患者中发生复发事件降低程度相似 UpdateofGossetal JClinOncol 2004 22 suppl 847 Gossetal JNatlCancerInst 2005 97 1262 MA 17 淋巴结阳性患者的总生存得到改善 淋巴结阳性和淋巴结阴性的患者在降低局部复发 新发肿瘤以及远处转移风险方面相似 a来曲唑治疗具有显著的统计学益处UpdateofGossetal JClinOncol 2004 22 suppl 847 Gossetal JNatlCancerInst 2005 97 1262 MA 17 疗效总结 来曲唑降低总复发风险达42 不论淋巴结的状态或者之前是否进行过化疗 来曲唑能显著降低复发风险与安慰剂相比 来曲唑能显著降低远处转移风险达40 来曲唑治疗淋巴结阳性的患者显示出显著统计学生存优势来曲唑能减低淋巴结阳性患者的死亡风险达39 淋巴结阴性患者30个月的总生存未改善淋巴结阳性和淋巴结阴性的患者在降低局部复发 新发肿瘤以及远处转移方面相似 AI 芳香化酶抑制剂UpdateofGossetal JClinOncol 2004 22 suppl 847 Gossetal JNatlCancerInst 2005 97 1262 后续强化研究汇总 后续强化内分