骨质疏松症的实验室检查.doc

骨质疏松症的实验室检查内分泌科骨质疏松诊疗中心糖尿病足诊疗中心刘尚全安徽医科大学第三附属医院合肥市第一人民医院骨质疏松定义骨质疏松的英文原意是“骨头多孔”定义：骨量减少、骨组织显微结构退化为特征，以致骨的脆性增高而骨折危险性增加的一种全身性骨病 后果：可悄然发生腰椎压迫性骨折，或在不大的外力下发生桡骨远端、股骨近端和胫骨上端骨折骨质疏松Strong, dense boneFragile, osteoporotic bone骨质疏松（病理）幻灯片5骨小梁结构：Three different biopsies showingnormal structure, thin trabeculae, and poor connectivity.A photomicrograph of bone showing osteoblasts and osteoclasts together in one Bone Metabolic Unit.osteoclastosteoblast骨活检骨代谢相关激素矿物质成分测定骨形成标志物骨吸收标志物骨活检l 优点l 准确地了解骨和前骨质的量、质、结构、骨细胞数目、功能以及骨转化和重建情况l 是一种安全、易行、创伤小的检查方法l 在临床、科研中具有不可替代的作用l 缺点l 由于骨活检是有创性检查，不容易被所有的病人所接受幻灯片10临床骨活检的指证l 怀疑骨软化症l 诊断肾性骨营养不良的分类l 青年的骨量减少l 伴有钙代谢异常的骨量减少l 儿童的遗传性骨病需要命名、分类l 对某种治疗效果的评价（如骨软化症）l 骨活检l 骨代谢相关激素l 矿物质成分测定l 骨形成标志物l 骨吸收标志物矿物质成分的测定骨代谢相关激素l 尿尿钙l 尿磷l 尿镁l 血清血清总钙l 游离钙l 血清无机磷l 血清镁l PTHl CTl El 1,25(OH)2D3l 各种细胞因子l 骨活检l 骨代谢相关激素l 矿物质成分测定l 骨形成标志物l 骨吸收标志物骨形成标志物l 总碱性磷酸酶l 骨源性碱性磷酸酶l 骨钙素l I型前胶原羧基端前肽骨形成指标：碱性磷酸酶l 产生部位l 成骨细胞 AKP3l 肝脏 AKP1、2、6l 小肠 AKP5l 胎盘及肿瘤 AKP4l 正常成人血液中的碱性磷酸酶主要来自骨、肝脏l 血液中骨源性碱性磷酸酶约为碱性磷酸酶总量的50%骨形成指标：碱性磷酸酶l 测量方法：l 最佳的方法：放射免疫法（IRMA）l 测定骨源性碱性磷酸酶骨形成指标：碱性磷酸酶l 血液碱性磷酸酶水平l 男女两性无差别l 其水平随年龄增长而上升l 绝经后妇女骨源性碱性磷酸酶明显增高l 骨形成水平降低，其水平也降低骨形成指标：碱性磷酸酶l 骨形成活跃，血液碱性磷酸酶升高的疾病l 佝偻病l 软骨病l 甲状旁腺机能亢进l 骨转移癌l 骨折l 高转换型骨质疏松患者骨形成指标：碱性磷酸酶l 碱性磷酸酶的半衰期：12天l 碱性磷酸酶清除途径：l 肝l 胆汁l 碱性磷酸酶的正常值l 34107 IU/Ll 1.54勃氏单位l 15金氏单位儿童骨骼生长活跃，其正常值比成人高23倍骨形成指标骨钙素（BGP）l BGP是骨中含量十分丰富的非胶原蛋白l 是单链多肽l 由49个氨基酸组成l 分子量：5800Dl 由成骨细胞合成、分泌l 与羟磷灰石有强的亲和力l 约50%沉着于骨基质，50%进入血液循环l 确切的功能尚不十分明确l BGP的正常值：5.31.5 g/L骨形成指标骨钙素的临床意义l 人血液中BGP迅速在肾小球滤过，大量的BGP片段可在尿中检测到l 血液中的BGP水平与青春发育期骨骼生长有关l 儿童期血液中BGP水平高于成人l 有报告女性血液中BGP水平高于男性l 绝经后妇女血液中BGP水平高于绝经前骨形成指标骨钙素的临床意义l 血液BGP升高的疾病l 代谢性骨病，骨转换增高者l 肾性骨营养不良l 畸形性骨炎l 原发性和继发性甲旁亢l 甲亢l 肢端肥大症l 当骨转换降低时，血BGP亦降低l 甲旁减骨形成指标I型前胶原羟基端前肽（PICP）l PICP是骨中最丰富的胶原l 是骨和肌腱中唯一胶原形式l 占骨基质90%以上l 血清中PICP水平反映成骨细胞活动和骨形成以及I型胶原合成速率的特异性指标l 受肝功能的影响骨形成指标I型前胶原羟基端前肽（PICP）l 血清PICP增高见于l 儿童生长期l 妊娠第三期l 骨肿瘤l 畸形性骨炎l 酒精性肝病l 成人血清PICP正常参考值：50200g/Ll 婴儿可高达2900g/Ll 4岁左右迅速下降l 至青春期保持在成人的2倍水平l 骨活检l 骨代谢相关激素l 矿物质成分测定l 骨形成标志物l 骨吸收标志物骨吸收标志物l 血抗酒石酸酸性磷酸酶l 尿羟脯氨酸l 尿羟赖氨酸糖甙l 尿中胶原吡啶交联(PYr)l I型胶原交联N末端肽(NTX)骨吸收指标血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）l TRAP存在于：l 骨l 前列腺l 红细胞l 血小板l 脾l TRAP主要存在于破骨细胞l 成骨细胞与骨细胞中含量甚少l 当骨吸收时，TRAP由破骨细胞释放。l 所以TRAP被认为是骨吸收的一项生化指标骨吸收指标血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）l TRAP的测量l 为了保证测量结果的准确性l 采血样必须避免溶血l 血样保存温度-80，6个月内测定，结果稳定l 否则，在采血当日检查！骨吸收指标血抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）l TRAP的正常值：l 7.21.9 IU/Ll 骨吸收疾病时TRAP增高l 甲旁亢l 肾小管酸中毒l 肿瘤骨转移l 骨吸收降低的疾病时TRAP减低l 甲旁减骨吸收指标血I 型胶原交联羧基末端肽（ICTP）l ICTP是I型胶原降解期间通过吡啶诺啉交联和释放的I型胶原羧基末端肽l 在代谢性骨病时有改变l 其改变与骨形态计量学和钙动力学相关l 与尿脱氧吡啶诺啉交联排量有关l 在骨溶解时血ICTP增加l 骨髓瘤溶骨性骨转移l 绝经后妇女可增高，补充雌激素时可降低骨吸收指标尿羟脯氨酸（HYP）l HYP是人体胶原蛋白的主要成分，约占10%13%l 尿中HYP50%来自骨l 尿HYP测量可反映骨吸收程度，但不特异l 饮食胶原含量高的食物，如肉皮冻等会影响结果骨吸收指标尿羟脯氨酸（HYP）l 正常人24小时尿HYP排泄量：19.910.7mgl 儿童为成人的34倍l 采用高效液相色谱仪法（HPLC）测定尿HYP特异性较高l 骨吸收增加的疾病24小时尿HYP排泄量增多l 甲旁亢l 畸形性骨炎l 肾小管性酸中毒l 甲亢l 肿瘤骨转移l 原发性骨质疏松症骨吸收指标尿半乳糖羟脯氨酸（GHYL）l 所有胶原均含有糖基化残基半乳糖羟脯氨酸（GGHYL）和GHYL两种形式，它们来自胶原的分解l 人骨胶原大部分含有GHYLl 皮肤主要是GGHYLl GHYL是在胶原经过赖氨酸残基改变而转译以后合成的，存在于骨与软组织中。因此GHYL的尿排泄量可能是一个比HYP更敏感的骨吸收指标。骨吸收指标尿半乳糖羟脯氨酸（GHYL）l GHYL可采用HPLC方法测定l 尿中GHYL随年龄的增加而增加l 在骨质疏松症和肿瘤骨转移者均有增高骨转换相关的生化标志物l 其它指标l 血清钙l 血清磷l 24小时尿钙l 24小时尿磷l 降钙素l PTH钙平衡骨吸收指标空腹尿钙/肌酐比值l 进晚餐后小肠对钙的吸收一般在5小时内完成l 后半夜和清晨血钙趋于下降，此时甲状旁腺素（PTH）分泌增多，促使骨钙动员，并释放入血。l 因此清晨空腹尿钙升高，主要是来自骨组织，提示骨吸收增加。骨吸收指标空腹尿钙/肌酐比值l 正常志愿者尿钙/肌酐比值0.45mmol/Ll 尿钙/肌酐比值测定方法价格低廉l 但敏感性差l 尿钙/肌酐比值测定方法对骨吸收明显者有意义其它指标：血清钙l 血清钙也是反映骨病变的一项重要指标l 在骨吸收增加的疾病，血清钙升高l 甲旁亢，血清钙升高l 骨软化患者，血清钙降低l 骨质疏松患者，血清钙一般在正常水平l 正常人血清钙：2.22.7mmol/L(8.810.7mg/dl)l 血清游离钙：1.180.05mmol/L其它指标：血清磷l 血清磷也是与骨代谢有关的一项指标l 在甲旁亢时可出现低血磷l 骨软化症血磷可正常也可偏低l 骨质疏松症患者血磷无变化l 正常人血清磷水平：0.971.45mmol/L(34.5mg/dl)l 儿童：1.292.10mmol/L(4.04.5mg/dl)其它指标：24小时尿钙l 尿钙排泄量与饮食中钙的摄入量具有密切关系l 我国人群随意饮食，l 日进钙量约400600mg时，l 尿钙排泄量约1.95.6mmol/日(75225mg/日)l 在骨吸收增加的患者，如甲旁亢，尿钙排泄量增加l 骨软化症患者尿钙排泄量降低l 骨质疏松患者尿钙无明显变化l 儿童尿钙排泄量增加l 24小时尿钙排泄量：0.1mmol/KG(4mg/KG)其它指标：24小时尿磷l 尿磷也可反映骨代谢性情况l 骨吸收增加的患者，如甲旁亢，尿磷排泄量增加l 骨质疏松患者尿磷无明显变化l 尿磷测定受饮食等因素的影响l 24小时尿磷正常值：0.71.5g 其它指标：降钙素（CT）l 血CT能抑制破骨细胞的骨吸收l CT缺乏会加速骨量的丢失l CT兴奋试验发现：在骨量减少和骨质疏松患者，CT储备功能降低，后者更明显其它